Studie zu Olaparib mit Strahlentherapie und Cetuximab bei fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs mit starker Rauchergeschichte

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer vollständig informierten Einwilligung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes (von der primären Läsion und/oder regionalen Lymphknoten) Plattenepithelkarzinom des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx, das zuvor nicht behandelt oder reseziert wurde
4. Erkrankung im Stadium IV A oder IV B vor der Induktionschemotherapie ohne nachgewiesene hämatogene Metastasierung (einschließlich T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, beliebiges N, M0 oder beliebiges T, N3M0)
5. Vorgeschichte von ≥ 10 Packungsjahren Zigarettenrauchen.

6. Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion gemessen werden, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3x109/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall muss es ≤ 5x ULN sein
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Formel:

   CCr männlich = [(140 - Alter) x (Gewicht in kg)]/ [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr weiblich = 0,85 x (CrCl männlich)

7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (siehe Anhang F)
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.

9. Nachweis des nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter oder im postmenopausalen Status: negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am ersten Tag

   Postmenopausal ist definiert als:

   • Amenorrhoe für 1 Jahr oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen,
   • luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
   • strahleninduzierte Oophorektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
   • Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Abstand von mehr als einem Jahr seit der letzten Menstruation,
   • oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen.

11. Mindestens eine Läsion vor der Induktionschemotherapie, die zuvor nicht bestrahlt wurde und die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) und Magnetresonanz mit ≥ 10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, deren Kurzachse ≥ 15 mm sein muss). Bildgebung (MRT) oder klinische Untersuchung (z. B. tastbarer Lymphknoten im Nacken) und die für genaue wiederholte Messungen geeignet ist.

    Patienten mit messbarer Erkrankung vor der Einleitung einer Docetaxel-, Cisplatin- und 5-Fluorouracil (TPF)-Chemotherapie, die vor der Zuweisung zur Protokolltherapie (RT + C225 + Olaparib) ein vollständiges klinisches Ansprechen erreichen, sind weiterhin zur Aufnahme berechtigt.

12. Wenn eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorprobe aus einer Biopsie vorliegt, sollte diese für Tests verfügbar sein. Für die Aufnahme in die Genforschung (Analyse der Expression biologischer Marker) müssen Patienten folgende Kriterien erfüllen:

Bereitstellung einer Einverständniserklärung für genetische (Biomarker-)Forschung (Wenn ein Patient die Teilnahme an der Forschung ablehnt, entstehen für den Patienten keine Strafen oder ein Verlust des Nutzens. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der in diesem klinischen Studienprotokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen, sofern er diesem Teil zustimmt.)

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort)
2. Frühere Einschreibung (oder Zuweisung) für die vorliegende Studie
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat während der letzten 14 Tage (oder über einen längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe)
4. Jede vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib.
5. Patienten mit zweitem primären Krebs, ausgenommen: adäquat behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter in-situ-Zervixkrebs oder andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen.
6. Patienten, die eine systemische Chemotherapie oder gezielte Wirkstoffe zur Behandlung des aktuellen HNSCC erhalten
7. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie am Kopf oder Hals erhalten haben.

8. Patienten, die die folgenden Klassen von Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 erhalten (siehe Abschnitt 5.4.2 für Leitlinien und Auswaschzeiten).

   • Azol-Antimykotika
   • Makrolid-Antibiotika
   • Proteaseinhibitoren
9. Toxizitäten > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 2, verursacht durch eine frühere Krebstherapie.
10. Patienten mit metastasierender Erkrankung (nur Patienten im Stadium IVA-B zugelassen)
11. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
12. Die Patienten schätzten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Syndrom der oberen Hohlvene oder jede andere psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
13. Patienten, die zu Beginn der Behandlung nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
14. Stillende Frauen
15. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden.
16. Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (z. B. Hepatitis B oder C).
17. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen C225 oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
18. Patienten mit unkontrollierten Anfällen.