Studio di Olaparib con radioterapia e cetuximab nel carcinoma avanzato della testa e del collo con storia di fumo pesante

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I pazienti devono avere > 18 anni di età.
3. Carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe confermato istologicamente o citologicamente (dalla lesione primaria e/o dai linfonodi regionali) che non è stato precedentemente trattato o resecato
4. Malattia in stadio IV A o stadio IV B prima della chemioterapia di induzione senza malattia metastatica ematogena dimostrata (include T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, qualsiasi N, M0 o qualsiasi T, N3M0)
5. Storia di ≥ 10 pacchetti-anno di fumo di sigarette.

6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globuli bianchi (WBC) > 3x109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 volte ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min entro 2 settimane prima della registrazione come determinato dalla raccolta delle 24 ore o stimato dalla formula di Cockcroft-Gault:

   CCr maschio = [(140 - età) x (peso in kg)]/ [(Cr sierica mg/dl) x (72)] CCr femmina = 0,85 x (CrCl maschio)

7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (vedere Appendice F)
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 16 settimane.

9. Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile o stato postmenopausale: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1

   La postmenopausa è definita come:

   • Amenorroia per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni,
   • livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per le donne sotto i 50 anni,
   • ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa,
   • menopausa indotta da chemioterapia con intervallo >1 anno dall'ultima mestruazione,
   • o sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
10. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.

11. Almeno una lesione prima della chemioterapia di induzione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica imaging (MRI) o esame clinico (ad esempio, linfonodo palpabile nel collo) e che è adatto per misurazioni ripetute accurate.

    I pazienti con malattia misurabile prima dell'induzione della chemioterapia con docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile (TPF) che ottengono una risposta clinica completa prima dell'assegnazione alla terapia del protocollo (RT + C225 + Olaparib) sono ancora idonei per l'arruolamento.

12. Se esiste un campione bioptico di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina, dovrebbe essere disponibile per il test. Per l'inclusione nella ricerca genetica (analisi dell'espressione del marcatore biologico), i pazienti devono soddisfare il seguente criterio:

Fornitura di consenso informato per la ricerca genetica (biomarcatori) (se un paziente rifiuta di partecipare alla ricerca, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il paziente. Il paziente non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritti nel presente Protocollo di studio clinico, a condizione che acconsenta a tale parte.)

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
2. Precedente iscrizione (o assegnazione) al presente studio
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 14 giorni (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati)
4. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib.
5. Pazienti con secondo tumore primario, eccetto: tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato, tumore in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
6. Pazienti che ricevono qualsiasi chemioterapia sistemica o agenti mirati per il trattamento dell'attuale HNSCC
7. Pazienti sottoposti a qualsiasi precedente radioterapia alla testa o al collo.

8. Pazienti che ricevono le seguenti classi di inibitori del citocromo P450 3A4 (vedere la sezione 5.4.2 per le linee guida e i periodi di sospensione).

   • Antimicotici azolici
   • Antibiotici macrolidi
   • Inibitori della proteasi
9. Tossicità > Criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) di grado 2 causati da precedente terapia antitumorale.
10. Pazienti con malattia metastatica (sono ammessi solo pazienti in stadio IVA-B)
11. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
12. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto miocardico recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato. - Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.
13. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale all'inizio del trattamento e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
14. Donne che allattano
15. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Pazienti con malattia epatica attiva nota (ad es. epatite B o C).
17. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto. Pazienti con nota ipersensibilità al C225 o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
18. Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.