Studie olaparibu s radiační terapií a cetuximabem u pokročilé rakoviny hlavy a krku s anamnézou silného kouření

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí plně informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Pacienti musí být starší 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený (z primární léze a/nebo regionálních lymfatických uzlin) spinocelulární karcinom orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu, který nebyl dříve léčen nebo resekován
4. Stádium IV A nebo stadium IV B před indukční chemoterapií bez prokázaného hematogenního metastatického onemocnění (zahrnuje T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, jakýkoli N, M0 nebo jakýkoli T, N3M0)
5. Kouření cigaret v anamnéze ≥ 10 let v balení.

6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Bílé krvinky (WBC) > 3x109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min během 2 týdnů před registrací, jak je stanoveno 24hodinovým odběrem nebo odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

   CCr muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)]/ [(Cr v séru mg/dl) x (72)] CCr žena = 0,85 x (CrCl muž)

7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (viz příloha F)
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.

9. Důkaz o stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku nebo v postmenopauzálním stavu: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1

   Postmenopauza je definována jako:

   • amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby,
   • hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let,
   • radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem,
   • chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace,
   • nebo chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
10. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.

11. Alespoň jedna léze před indukční chemoterapií, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance zobrazování (MRI) nebo klinické vyšetření (např. hmatná lymfatická uzlina na krku) a které je vhodné pro přesná opakovaná měření.

    Pacienti s měřitelným onemocněním před zahájením chemoterapie docetaxelem, cisplatinou a 5-fluorouracilem (TPF), kteří získají kompletní klinickou odpověď před přiřazením k protokolární léčbě (RT + C225 + Olaparib), jsou stále způsobilí k zařazení.

12. Pokud existuje vzorek tumoru z biopsie fixovaný formalínem a zalitý v parafínu, měl by být k dispozici pro testování. Pro zařazení do genetického výzkumu (analýza exprese biologických markerů) musí pacienti splňovat následující kritérium:

Poskytnutí informovaného souhlasu s genetickým (biomarkerovým) výzkumem (Pokud pacient odmítne účast ve výzkumu, nedojde k žádnému postihu ani ztrátě přínosu pro pacienta. Pacient nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu klinické studie, pokud s touto částí souhlasí.)

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí zápis (nebo úkol) v tomto studiu
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během posledních 14 dnů (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek)
4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
5. Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
6. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo cílená činidla pro léčbu současného HNSCC
7. Pacienti podstupující předchozí radiační terapii hlavy nebo krku.

8. Pacienti užívající následující třídy inhibitorů cytochromu P450 3A4 (viz bod 5.4.2 pro pokyny a vymývací období).

   • Azolová antimykotika
   • Makrolidová antibiotika
   • Inhibitory proteázy
9. Toxicita > Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) 2. stupně způsobená předchozí léčbou rakoviny.
10. Pacienti s metastatickým onemocněním (povoleni pouze pacienti ve stádiu IVA-B)
11. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
12. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu.
13. Pacienti, kteří nejsou schopni polknout perorálně podaný lék na začátku léčby, a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně narušují absorpci studovaného léku
14. Kojící ženy
15. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
16. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. hepatitida B nebo C).
17. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. Pacienti se známou přecitlivělostí na C225 nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
18. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.