Studie van Olaparib met bestralingstherapie en Cetuximab bij gevorderde hoofd-halskanker met een zware rookgeschiedenis

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd (van de primaire laesie en/of regionale lymfeklieren) plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, hypofarynx of larynx dat niet eerder is behandeld of gereseceerd
4. Stadium IV A- of stadium IV B-ziekte voorafgaand aan inductiechemotherapie zonder bewezen hematogene metastatische ziekte (inclusief T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, elke N, M0 of elke T, N3M0)
5. Geschiedenis van ≥ 10 pakjaren sigaretten roken.

6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Witte bloedcellen (WBC) > 3x109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
   • Aspartaataminotransferase(AST) (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min binnen 2 weken voorafgaand aan registratie zoals bepaald door 24-uurs verzameling of geschat door Cockcroft-Gault-formule:

   CCr mannelijk = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)]/ [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr vrouwelijk = 0,85 x (CrCl mannelijk)

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (zie bijlage F)
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.

9. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of postmenopauzale status: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1

   Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

   • Amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen,
   • niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50,
   • door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden,
   • door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie,
   • of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
10. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.

11. Ten minste één laesie voorafgaand aan inductiechemotherapie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of klinisch onderzoek (bijvoorbeeld voelbare lymfeklier in de nek) en geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.

    Patiënten met meetbare ziekte voorafgaand aan inductie docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil (TPF) chemotherapie die een volledige klinische respons verkrijgen voorafgaand aan toewijzing aan protocoltherapie (RT + C225 + Olaparib) komen nog steeds in aanmerking voor inschrijving.

12. Als er een met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumormonster uit een biopsie bestaat, moet het beschikbaar zijn om te testen. Voor opname in genetisch onderzoek (analyse van biologische merkerexpressie) moeten patiënten aan het volgende criterium voldoen:

Verlenen van geïnformeerde toestemming voor genetisch (biomarker) onderzoek (Als een patiënt weigert deel te nemen aan het onderzoek, volgt er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek beschreven in dit protocol voor klinisch onderzoek, zolang hij daarmee instemt.)

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere inschrijving (of opdracht) voor de huidige studie
3. Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 14 dagen (of een langere periode, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen)
4. Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib.
5. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
6. Patiënten die systemische chemotherapie of gerichte middelen krijgen voor de behandeling van het huidige HNSCC
7. Patiënten die eerder bestraald zijn op het hoofd of de nek.

8. Patiënten die de volgende klassen cytochroom P450 3A4-remmers krijgen (zie rubriek 5.4.2 voor richtlijnen en wash-out-perioden).

   • Azool-antischimmelmiddelen
   • Macrolide-antibiotica
   • Proteaseremmers
9. Toxiciteiten > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) graad 2 veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
10. Patiënten met gemetastaseerde ziekte (alleen stadium IVA-B-patiënten toegestaan)
11. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
12. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
13. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken bij de start van de behandeling en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
14. Vrouwen die borstvoeding geven
15. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C).
17. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor C225 of een van de hulpstoffen van het product.
18. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.