Badanie olaparybu z radioterapią i cetuksymabem w zaawansowanym raku głowy i szyi z nałogowym paleniem w wywiadzie

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (ze zmiany pierwotnej i/lub regionalnych węzłów chłonnych) rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani, który nie był wcześniej leczony ani usunięty
4. Choroba w stadium IV A lub IV B przed chemioterapią indukcyjną bez potwierdzonej hematogennej choroby przerzutowej (w tym T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, dowolne N, M0 lub dowolne T, N3M0)
5. Historia palenia papierosów ≥ 10 paczkolat.

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Białe krwinki (WBC) > 3x109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, określony na podstawie 24-godzinnej zbiórki lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

   CCr mężczyźni = [(140 - wiek) x (masa ciała w kg)]/ [(Surowica Cr mg/dl) x (72)] CCr kobiety = 0,85 x (CrCl mężczyźni)

7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patrz Załącznik F)
8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni.

9. Dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym lub po menopauzie: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1

   Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

   • brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej,
   • poziom hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia,
   • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu,
   • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki,
   • lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
10. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.

11. Co najmniej jedna zmiana przed chemioterapią indukcyjną, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego obrazowanie (MRI) lub badanie kliniczne (na przykład wyczuwalny węzeł chłonny w szyi) i które jest odpowiednie do dokładnych powtarzanych pomiarów.

    Pacjenci z mierzalną chorobą przed indukcyjną chemioterapią docetakselem, cisplatyną i 5-fluorouracylem (TPF), którzy uzyskali pełną odpowiedź kliniczną przed przydzieleniem do terapii zgodnej z protokołem (RT + C225 + Olaparib), nadal kwalifikują się do włączenia.

12. Jeśli istnieje utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie próbka guza pobrana z biopsji, powinna być dostępna do badań. W celu włączenia do badań genetycznych (analiza ekspresji markerów biologicznych) pacjenci muszą spełniać następujące kryterium:

Zapewnienie świadomej zgody na badania genetyczne (biomarkery) (Jeśli pacjent odmówi udziału w badaniu, nie będzie żadnej kary ani utraty korzyści dla pacjenta. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym Protokole badania klinicznego, o ile wyrazi zgodę na tę część.)

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Poprzednia rejestracja (lub zadanie) w obecnym badaniu
3. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 14 dni (lub dłużej w zależności od określonej charakterystyki zastosowanych środków)
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
5. Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
6. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek ogólnoustrojową chemioterapię lub leki celowane w leczeniu obecnego HNSCC
7. Pacjenci poddawani jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii głowy lub szyi.

8. Pacjenci otrzymujący następujące klasy inhibitorów cytochromu P450 3A4 (patrz punkt 5.4.2, aby zapoznać się z wytycznymi i okresami eliminacji).

   • Azolowe leki przeciwgrzybicze
   • Antybiotyki makrolidowe
   • Inhibitory proteazy
9. Toksyczność > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) stopnia 2 spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
10. Pacjenci z chorobą przerzutową (dozwolone tylko pacjentki w stadium IVA-B)
11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
12. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
13. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie na początku leczenia oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
14. Kobiety karmiące piersią
15. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
16. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na C225 lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
18. Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.