Studie av Olaparib med strålebehandling og Cetuximab i avansert hode- og nakkekreft med historie med tung røyking

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet (fra den primære lesjonen og/eller regionale lymfeknuter) plateepitelkarsinom i orofarynx, hypopharynx eller larynx som ikke tidligere er behandlet eller resekert
4. Stadium IV A eller stadium IV B sykdom før induksjonskjemoterapi uten påvist hematogen metastatisk sykdom (inkluderer T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, enhver N, M0 eller noen T, N3M0)
5. Historie med ≥ 10 pakkeår med røyking av sigaretter.

6. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvite blodlegemer (WBC) > 3x109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
   • Aspartataminotransferase(AST) (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min innen 2 uker før registrering, bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockcroft-Gault-formelen:

   CCr hann = [(140 - alder) x (vekt i kg)]/ [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hunn = 0,85 x (CrCl hann)

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg F)
8. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.

9. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1

   Postmenopausal er definert som:

   • Amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger,
   • luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50,
   • stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden,
   • kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon,
   • eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
10. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under varigheten av studien, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

11. Minst én lesjon før induksjonskjemoterapi, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT), magnetisk resonans bildediagnostikk (MR) eller klinisk undersøkelse (for eksempel palpabel lymfeknute i nakken) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.

    Pasienter med målbar sykdom før induksjon Docetaxel, Cisplatin og 5-fluorouracil (TPF) kjemoterapi som oppnår en fullstendig klinisk respons før tildeling til protokollbehandling (RT + C225 + Olaparib) er fortsatt kvalifisert for registrering.

12. Hvis det finnes formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve fra biopsi, bør den være tilgjengelig for testing. For inkludering i genetisk forskning (analyse av biologisk markøruttrykk), må pasienter oppfylle følgende kriterium:

Gi informert samtykke for genetisk (biomarkør) forskning (Hvis en pasient nekter å delta i forskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne kliniske studieprotokollen, så lenge de samtykker til den delen.)

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding (eller oppgave) i denne studien
3. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes)
4. Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert olaparib.
5. Pasienter med sekundær primær kreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
6. Pasienter som mottar systemisk kjemoterapi eller målrettede midler for behandling av gjeldende HNSCC
7. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling mot hode eller nakke.

8. Pasienter som får følgende klasser av hemmere av Cytokrom P450 3A4 (se pkt. 5.4.2 for retningslinjer og utvaskingsperioder).

   • Azol soppdrepende midler
   • Makrolid antibiotika
   • Proteasehemmere
9. Toksisitet > Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 forårsaket av tidligere kreftbehandling.
10. Pasienter med metastatisk sykdom (bare stadium IVA-B pasienter tillatt)
11. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
12. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke. Bevis for alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller samtidig tilstand som etter utrederens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
13. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin ved behandlingsstart og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
14. Ammende kvinner
15. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
16. Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C).
17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor C225 eller noen av hjelpestoffene i produktet.
18. Pasienter med ukontrollerte anfall.