Studie av Olaparib med strålbehandling och Cetuximab i avancerad huvud- och nackcancer med tung rökning historia

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Patienterna måste vara > 18 år gamla.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat (från den primära lesionen och/eller regionala lymfkörtlarna) skivepitelcancer i orofarynx, hypopharynx eller larynx som inte tidigare har behandlats eller resekerats
4. Steg IV A eller stadium IV B sjukdom före induktionskemoterapi utan bevisad hematogen metastaserande sjukdom (inkluderar T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, valfri N, M0 eller någon T, N3M0)
5. Historia av ≥ 10 pack-år av rökning av cigaretter.

6. Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Vita blodkroppar (WBC) > 3x109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns
   • Aspartataminotransferas(AST) (SGOT)/Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser finns i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min inom 2 veckor före registrering, bestämt genom 24-timmars insamling eller uppskattad av Cockcroft-Gaults formel:

   CCr hane = [(140 - ålder) x (vikt i kg)]/ [(serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hona = 0,85 x (CrCl hane)

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (se bilaga F)
8. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.

9. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder eller postmenopausalt status: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1

   Postmenopausal definieras som:

   • Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar,
   • nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervall för kvinnor under 50,
   • strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för mer än 1 år sedan,
   • kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens,
   • eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
10. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.

11. Minst en lesion före induktionskemoterapi, ej tidigare bestrålad, som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT), magnetisk resonans avbildning (MRT) eller klinisk undersökning (till exempel palpabel lymfkörtel i nacken) och som är lämplig för noggranna upprepade mätningar.

    Patienter med mätbar sjukdom före induktion Docetaxel-, Cisplatin- och 5-fluorouracil (TPF) kemoterapi som erhåller ett fullständigt kliniskt svar före tilldelning till protokollbehandling (RT + C225 + Olaparib) är fortfarande berättigade till inskrivning.

12. Om formalinfixerat, paraffininbäddat tumörprov från biopsi finns, bör det vara tillgängligt för testning. För inkludering i genetisk forskning (analys av uttryck av biologisk markör) måste patienter uppfylla följande kriterium:

Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk (biomarkör) forskning (Om en patient vägrar att delta i forskningen kommer det inte att bli någon påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta kliniska studieprotokoll, så länge de samtycker till den delen.)

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare registrering (eller uppgift) i denna studie
3. Behandling med någon prövningsprodukt under de senaste 14 dagarna (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen)
4. All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib.
5. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.
6. Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller riktade medel för behandling av den nuvarande HNSCC
7. Patienter som tidigare fått strålbehandling mot huvudet eller nacken.

8. Patienter som får följande klasser av hämmare av Cytokrom P450 3A4 (se avsnitt 5.4.2 för riktlinjer och tvättperioder).

   • Azol antimykotika
   • Makrolid antibiotika
   • Proteashämmare
9. Toxicitet > Gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) grad 2 orsakade av tidigare cancerbehandling.
10. Patienter med metastaserande sjukdom (endast patienter i stadium IVA-B tillåtna)
11. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
12. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke. Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
13. Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel vid behandlingsstart och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studieläkemedlet
14. Ammande kvinnor
15. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
16. Patienter med känd aktiv leversjukdom (dvs hepatit B eller C).
17. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen. Patienter med känd överkänslighet mot C225 eller något av produktens hjälpämnen.
18. Patienter med okontrollerade anfall.