奥拉帕尼联合放疗和西妥昔单抗治疗重度吸烟史晚期头颈癌的研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供完全知情同意。
2. 患者必须年满 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实（来自原发灶和/或区域淋巴结）的口咽、下咽或喉鳞状细胞癌，之前未接受过治疗或切除
4. 诱导化疗前 IV A 期或 IV B 期疾病且未证实有血源性转移性疾病（包括 T4aN0-1M0、T1-4aN2M0、T4b、任何 N、M0 或任何 T、N3M0）
5. ≥ 10 包年的吸烟史。

6. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白细胞 (WBC) > 3x109/L
   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
   • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
   • 注册前 2 周内肌酐清除率 (CCr) ≥ 50 毫升/分钟，由 24 小时收集确定或由 Cockcroft-Gault 公式估计：

   CCr 男性 = [（140 - 年龄）x（以千克计的重量）]/[（血清 Cr mg/dl）x（72）] CCr 女性 = 0.85 x（CrCl 男性）

7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2（见附录 F）
8. 患者的预期寿命必须≥ 16 周。

9. 有生育能力的女性的非生育状态证据或绝经后状态：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，在第 1 天治疗前确认

   绝经后定义为：

   • 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间，
   • 50 岁以下女性绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平，
   • 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术，
   • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年，
   • 或手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
10. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。

11. 在诱导化疗前，至少有一个未接受过辐射的病灶，可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振准确测量为最长直径≥ 10 mm（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 mm）影像学（MRI）或临床检查（如颈部可触及淋巴结），适合准确重复测量。

    在多西紫杉醇、顺铂和 5-氟尿嘧啶 (TPF) 化疗诱导前患有可测量疾病的患者在分配到方案治疗（RT + C225 + 奥拉帕尼）之前获得完全临床反应，仍然有资格入组。

12. 如果存在来自活检的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本，则应可用于检测。 要纳入基因研究（生物标志物表达分析），患者必须满足以下标准：

为遗传（生物标志物）研究提供知情同意书（如果患者拒绝参与研究，不会对患者造成任何惩罚或利益损失。 患者不会被排除在本临床研究方案中描述的研究的其他方面之外，只要他们同意该部分。）

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
2. 本研究中的先前注册（或分配）
3. 在过去 14 天内使用任何研究产品进行治疗（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）
4. 任何先前使用 PARP 抑制剂（包括奥拉帕尼）进行的治疗。
5. 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体瘤。
6. 接受任何全身化疗或靶向药物治疗当前 HNSCC 的患者
7. 先前接受过任何头部或颈部放射治疗的患者。

8. 接受以下细胞色素 P450 3A4 抑制剂类别的患者（指南和清除期见第 5.4.2 节）。

   • 唑类抗真菌药
   • 大环内酯类抗生素
   • 蛋白酶抑制剂
9. 毒性 > 由既往癌症治疗引起的常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 2 级。
10. 转移性疾病患者（仅允许 IVA-B 期患者）
11. 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
12. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病。 研究者认为严重或不受控制的全身性疾病或任何并发情况的证据使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性。
13. 治疗开始时无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者
14. 母乳喂养的妇女
15. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
16. 已知患有活动性肝病（即乙型或丙型肝炎）的患者。
17. 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。 已知对 C225 或产品的任何赋形剂过敏的患者。
18. 癫痫发作不受控制的患者。