Undersøgelse af Olaparib med strålebehandling og Cetuximab i avanceret hoved- og nakkekræft med tung rygning

Inklusionskriterier:

1. Levering af fuldt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienter skal være > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet (fra den primære læsion og/eller regionale lymfeknuder) pladecellekarcinom i oropharynx, hypopharynx eller larynx, som ikke tidligere er blevet behandlet eller resekeret
4. Stadie IV A eller stadium IV B sygdom før induktionskemoterapi uden påvist hæmatogen metastatisk sygdom (omfatter T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, enhver N, M0 eller enhver T, N3M0)
5. Historie med ≥ 10 pakkeår med rygning af cigaretter.

6. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvide blodlegemer (WBC) > 3x109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
   • Aspartat Aminotransferase(AST) (SGOT)/Alanin Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min inden for 2 uger før registrering som bestemt ved 24-timers indsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel:

   CCr han = [(140 - alder) x (vægt i kg)]/ [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hun = 0,85 x (CrCl han)

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (se appendiks F)
8. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.

9. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1

   Postmenopausal er defineret som:

   • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
   • luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausale intervaller for kvinder under 50,
   • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
   • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
   • eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
10. Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.

11. Mindst én læsion før induktionskemoterapi, ikke tidligere bestrålet, som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT), magnetisk resonans billeddiagnostik (MRI) eller klinisk undersøgelse (for eksempel palpabel lymfeknude i nakken), og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.

    Patienter med målbar sygdom før induktion Docetaxel, Cisplatin og 5-fluorouracil (TPF) kemoterapi, som opnår et fuldstændigt klinisk respons før tildeling til protokolbehandling (RT + C225 + Olaparib), er stadig kvalificerede til optagelse.

12. Hvis der findes formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve fra biopsi, bør den være tilgængelig til testning. For at blive inkluderet i genetisk forskning (analyse af biologisk markørekspression) skal patienter opfylde følgende kriterium:

Tilvejebringelse af informeret samtykke til genetisk (biomarkør) forskning (Hvis en patient afslår at deltage i forskningen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for patienten. Patienten vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne kliniske undersøgelsesprotokol, så længe de giver samtykke til den del.)

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere tilmelding (eller opgave) i denne undersøgelse
3. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for de sidste 14 dage (eller en længere periode afhængigt af de definerede egenskaber ved de anvendte midler)
4. Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
5. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
6. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller målrettede midler til behandling af det nuværende HNSCC
7. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til hoved eller nakke.

8. Patienter, der får følgende klasser af inhibitorer af Cytochrom P450 3A4 (se afsnit 5.4.2 for retningslinjer og udvaskningsperioder).

   • Azol svampedræbende midler
   • Makrolide antibiotika
   • Proteasehæmmere
9. Toksiciteter > Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 forårsaget af tidligere kræftbehandling.
10. Patienter med metastatisk sygdom (kun trin IVA-B patienter tilladt)
11. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
12. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke. Bevis for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
13. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin ved behandlingsstart, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
14. Ammende kvinder
15. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
16. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C).
17. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet. Patienter med kendt overfølsomhed over for C225 eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
18. Patienter med ukontrollerede anfald.