Изучение олапариба в сочетании с лучевой терапией и цетуксимабом при распространенном раке головы и шеи с тяжелым курением в анамнезе

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст пациентов должен быть > 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный (из первичного очага и/или регионарных лимфатических узлов) плоскоклеточный рак ротоглотки, гортаноглотки или гортани, ранее не подвергавшийся лечению или резекции
4. Стадия IV A или стадия IV B до индукционной химиотерапии без доказанного гематогенного метастатического заболевания (включает T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, любой N, M0 или любой T, N3M0)
5. История ≥ 10 пачек-лет курения сигарет.

6. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Лейкоциты (WBC) > 3x109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Клиренс креатинина (ККр) ≥ 50 мл/мин в течение 2 недель до регистрации по данным 24-часового сбора данных или по формуле Кокрофта-Голта:

   CCr самец = [(140 - возраст) x (вес в кг)] / [(сывороточный Cr мг/дл) x (72)] CCr самка = 0,85 x (CrCl самец)

7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (см. Приложение F)
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель.

9. Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом или в постменопаузе: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

   Постменопауза определяется как:

   • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения,
   • Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет,
   • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
   • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации,
   • или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
10. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.

11. По крайней мере одно поражение до индукционной химиотерапии, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии визуализация (МРТ) или клиническое обследование (например, пальпируемый лимфатический узел на шее), который подходит для точных повторных измерений.

    Пациенты с измеримым заболеванием до индукционной химиотерапии доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TPF), получившие полный клинический ответ до назначения терапии по протоколу (RT + C225 + олапариб), по-прежнему имеют право на участие.

12. Если существует зафиксированный формалином, залитый парафином образец опухоли из биопсии, он должен быть доступен для тестирования. Для включения в генетическое исследование (анализ экспрессии биологических маркеров) пациенты должны соответствовать следующему критерию:

Предоставление информированного согласия на генетическое (биомаркерное) исследование (если пациент отказывается от участия в исследовании, для пациента не будет штрафа или потери выгоды. Пациент не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в данном Протоколе клинического исследования, при условии, что он дает согласие на эту часть.)

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация (или назначение) в настоящем исследовании
3. Лечение любым исследуемым препаратом в течение последних 14 дней (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов)
4. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
5. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
6. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или таргетные препараты для лечения текущего ПРГШ.
7. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию головы или шеи.

8. Пациенты, получающие следующие классы ингибиторов цитохрома P450 3A4 (см. Раздел 5.4.2 для рекомендаций и периодов вымывания).

   • Азольные противогрибковые препараты
   • Макролидные антибиотики
   • Ингибиторы протеазы
9. Токсичность > Общие критерии токсичности для побочных эффектов (CTCAE) степени 2, вызванных предыдущей противораковой терапией.
10. Пациенты с метастатическим заболеванием (допускаются только пациенты со стадией IVA-B)
11. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
12. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
13. Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально в начале лечения, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
14. Кормящие женщины
15. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатитом В или С).
17. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта. Пациенты с известной гиперчувствительностью к C225 или любому из вспомогательных веществ продукта.
18. Пациенты с неконтролируемыми судорогами.