Étude de l'olaparib avec radiothérapie et cetuximab dans le cancer avancé de la tête et du cou avec des antécédents de tabagisme important

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patients doivent avoir > 18 ans.
3. Carcinome épidermoïde de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx confirmé histologiquement ou cytologiquement (à partir de la lésion primaire et/ou des ganglions lymphatiques régionaux) qui n'a pas été traité ou réséqué auparavant
4. Maladie de stade IV A ou IV B avant la chimiothérapie d'induction sans maladie métastatique hématogène prouvée (inclut T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, tout N, M0 ou tout T, N3M0)
5. Antécédents de ≥ 10 paquets-années de tabagisme.

6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globules blancs (WBC) > 3x109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Aspartate Aminotransférase (AST) (SGOT)/Alanine Aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • Clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min dans les 2 semaines précédant l'enregistrement, déterminée par une collecte sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault :

   CCr homme = [(140 - âge) x (poids en kg)]/ [(Cr sérique mg/dl) x (72)] CCr femme = 0,85 x (ClCr homme)

7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (voir l'annexe F)
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.

9. Preuve de l'état non procréateur pour les femmes en âge de procréer ou postménopausées : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1

   La post-ménopause est définie comme :

   • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes,
   • taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans,
   • ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
   • ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles,
   • ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
10. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.

11. Au moins une lésion avant la chimiothérapie d'induction, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec tomodensitométrie (CT), résonance magnétique l'imagerie (IRM) ou l'examen clinique (par exemple, ganglion lymphatique palpable dans le cou) et qui convient à des mesures répétées précises.

    Les patients atteints d'une maladie mesurable avant l'induction de la chimiothérapie au docétaxel, au cisplatine et au 5-fluorouracile (TPF) qui obtiennent une réponse clinique complète avant l'affectation au protocole de traitement (RT + C225 + Olaparib) sont toujours éligibles à l'inscription.

12. S'il existe un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine provenant d'une biopsie, il doit être disponible pour les tests. Pour être inclus dans la recherche génétique (analyse de l'expression des marqueurs biologiques), les patients doivent remplir le critère suivant :

Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique (biomarqueurs) (Si un patient refuse de participer à la recherche, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans ce protocole d'étude clinique, tant qu'il consent à cette partie.)

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Inscription antérieure (ou affectation) dans la présente étude
3. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés)
4. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
5. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
6. Patients recevant une chimiothérapie systémique ou des agents ciblés pour le traitement du HNSCC actuel
7. Patients recevant une radiothérapie antérieure à la tête ou au cou.

8. Patients recevant les classes suivantes d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (voir la section 5.4.2 pour les directives et les périodes de sevrage).

   • Antifongiques azolés
   • Antibiotiques macrolides
   • Inhibiteurs de protéase
9. Toxicités > Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) de grade 2 causés par un traitement anticancéreux antérieur.
10. Patients atteints d'une maladie métastatique (seuls les patients de stade IVA-B sont autorisés)
11. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
12. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé. Preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
13. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale au début du traitement et patients présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
14. Femmes qui allaitent
15. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
16. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d., hépatite B ou C).
17. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit. Patients présentant une hypersensibilité connue au C225 ou à l'un des excipients du produit.
18. Patients souffrant de crises incontrôlées.