このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

優性遺伝性アルツハイマー ネットワーク試験: 認知症を予防する機会。遺伝子変異によって引き起こされる早期発症型アルツハイマー病のリスクがある、またはそのタイプの個人における潜在的な疾患修飾治療の研究。マスタープロトコル DIAN-TU-001 (DIAN-TU)

2026年7月23日 更新者：Washington University School of Medicine

優性遺伝性アルツハイマー病におけるバイオマーカー、認知、および臨床的エンドポイントを利用した潜在的な疾患修飾療法のフェーズ II/III 多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照プラットフォーム試験

この研究の目的は、治験薬による治療が認知/臨床障害の進行速度を遅らせるかどうかを判断することにより、アルツハイマー病の原因となる変異を持つ参加者の治験薬の安全性、忍容性、バイオマーカー、認知および臨床的有効性を評価することです。疾患関連のバイオマーカーを改善します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、優性遺伝アルツハイマー ネットワーク (DIAN) 観察研究、国立衛生研究所 (助成金番号 U01-AG032438; RJ Bateman)、優性遺伝アルツハイマー ネットワーク トライアル ユニット (DIAN-TU) が支援する多施設国際研究から参加者を募集します。サイト、DIAN-TU パートナー サイト、DIAN 拡張レジストリ (DIAN-EXR)、およびサイトによって識別されるファミリ。 DIAN-TU-001 プロトコルの一環として、参加者は、臨床評価、認知テスト、磁気共鳴画像法 (MRI)、アミロイドおよびタウ陽電子放出断層撮影 (PET) 画像法、血液および脳脊髄液 (CSF) の分析を含む縦断的評価を受けます。 ）。

DIAN の参加者は、優性遺伝性アルツハイマー病 (DIAD) に関連する突然変異を持っていると特定されたメンバーが少なくとも 1 人いる家族から募集されます。 優性遺伝性アルツハイマー病に関連するプレセニリン 1 (PSEN1)、プレセニリン 2 (PSEN2)、およびアミロイド前駆体タンパク質 (APP) の変異は、非常に高い浸透度 (ほぼ 100%) を持っています。 この研究では、病気の原因となる突然変異を持っていることが知られているか、そのような突然変異のリスクがある個人 (既知の突然変異を持つ発端者の子孫または兄弟) で、自分の遺伝的状態を認識していない個人を登録します。 認知変化の発症年齢は、各家族内および各突然変異で比較的一貫しているため、発症年齢は、DIAN Observational (DIAN-OBS) 研究プロトコルの一部として、罹患した親または突然変異ごとに決定されます。 この研究では、無症候性で、家族および/または突然変異の発症予想年齢の特定の時間枠内にある参加者、または軽度のアルツハイマー病の症状がある参加者を登録します。

アルツハイマー病 (AD) を発症する運命にある個人を特定し、高い信頼度で発症年齢を予測する能力は、認知症の無症候性および非常に初期の段階で治療の有効性を評価するユニークな機会を提供します。 既知の病気の原因となる突然変異を持つ家族は非常にまれであり、世界中に地理的に分散しています. これらの制約には、特別な研究デザインが必要です。 この研究の参加者の多くは、ADの認知症状をまだ持っていません。彼らは、優性遺伝性アルツハイマー病を引き起こす突然変異の「無症候性」保因者であり、標準的な認知および機能検査で正常に機能すると予想されます。 イメージングおよび流体バイオマーカーを使用して、治療化合物が治療標的に関与したことを実証します。 最も初期の最も微妙な認知変化を評価するように設計された一連の認知測定が収集されます。 さらに、リスクのある個人の多くは、疾患に関連する変異を持っているかどうかわからないことを決定しているため、個々の薬物群で許容される場合、この研究に登録されたリスクのある個人の一部は、疾患の原因となる変異を持っていません。それらは「突然変異陰性」になります。 強制を避けるために、これらの参加者を登録することが重要です（例えば、潜在的な参加者は、試験に適格になるために遺伝的状態を知るために遺伝子検査に圧力をかける可能性があります）。 これらの変異陰性の個人はプラセボ群に割り当てられ、データは結果測定の正常範囲を決定するために使用されます。 参加者とサイトスタディスタッフは、これらの個人のアクティブまたはプラセボグループの割り当てと突然変異状態に関して盲検のままになります. したがって、研究は、遺伝子状態を認識している突然変異陽性の参加者を除いて、プラセボおよび突然変異状態について二重盲検になります。 地域の規制または保健当局によって要求され、登録が突然変異キャリアのみに制限される例外的な状況が存在する可能性がありますが、そのような義務は、管理する規制機関およびスポンサーによって完全に文書化され、同意されます。

これは適応プラットフォームベースの研究です。 効果的な治療法が発見される可能性を高めるために、いくつかの異なる治療法（それぞれ治験薬群と呼ばれます）が試験されます。 化合物は、作用機序と有効性および安全性プロファイルに関する入手可能なデータに基づいて、この試験用に選択されます。 研究デザインには、プールされたプラセボ群（変異陽性プラセボと呼ばれる）が含まれており、これは治験薬群によって共有される可能性があります。 突然変異陽性の参加者は、治験薬群に割り当てられ、その後、その群内で、各薬物固有の付録で指定されている活性薬物とプラセボの比率に無作為化されます。 個々の薬物群に含まれる場合、変異陰性の参加者はすべてプラセボ治療を受けます。 参加者と研究スタッフは、各参加者がどの治験薬アームに割り当てられているかについて盲検化されません。参加者が実薬またはプラセボに無作為に割り付けられているかどうかについては、彼らは盲検化されます。

バイオマーカー、認知、および/または臨床エンドポイントは、各治験薬アームについて指定されます。 バイオマーカーデータは、薬物の作用機序および他のADバイオマーカーの結果と一致する事前に指定されたエンドポイントについて分析されます。

画像または体液バイオマーカーのエンドポイントの中間分析により、安全性と、各治験薬がその生物学的標的に関与しているかどうかが評価されます。 臨床的および認知的評価は、認知症の発症前に検出可能な微妙な認知的変化、および症状のあるグループの認知的および臨床的低下を評価するように設計されています。

治験薬アームの最後の参加者が 4 年間の治療期間を完了した後、その治験薬アームの参加者は、非盲検延長期間でアクティブな治験薬を受け取る資格がある場合があります。

治験薬群が無作為化されていない期間中の登録を可能にするために、認知慣らし（CRI）期間が実装されました。 これにより、DIAN-TU プラットフォームは、薬物群の無作為化の前またはその間に継続的に登録することができます。

認知、臨床、および画像データ収集の CRI 期間は、治験薬群の登録間の時間を利用するためのプラットフォーム研究の一部として設計されました。 CRI期間は、適格な参加者を特定し、認知評価に参加させることで研究登録を強化し、参加者がテストプロセスに慣れることができるようにすることで、実践の影響を減らすことができます. CRI はさらに、重要なベースライン データとランイン データを提供します。これにより、制御データがプラットフォームに追加され、試験された薬物の効果が通知されます。 CRI期間に収集されたデータは、参加者が無作為化され治療されるそれぞれの薬物群での分析に使用されます。

ソラネズマブおよびガンテネルマブの二重盲検治療群: 一次完了日 = 2019 年 11 月および研究完了 = 2020 年 3 月 (NCT04623242)

ガンテネルマブの非盲検拡張版は、このマスター プロトコルに基づく招待制で登録されています。 一次完成日= 2024年9月

E2814 治療群は登録中です: 一次完了日 = 2027 年 7 月および研究完了 = 2027 年 10 月 (NCT05269394)

研究の種類

介入

入学 (推定)

490

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Kerwin Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington
  • アルゼンチン
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire、アルゼンチン、C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
  • イギリス
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • イタリア
      • Brescia、イタリア、25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 GM
        • Brain Research Center
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3010
        • Alzheimer's Research Australia
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • カナダ
      • Québec、カナダ、G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
        • UBC Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun、Quebec、カナダ、H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • コロンビア
      • Medellín、コロンビア
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • ドイツ
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、ドイツ、81377
        • LMU-Campus Grosshadern
  • フランス
    • Haute Garonne
      • Toulouse、Haute Garonne、フランス、31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris、Paris、フランス、69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron、Rhone、フランス、69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen、Seine Maritime、フランス、76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • 日本
    • Niigata
      • Niigata、Niigata、日本、951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City、Tokyo-To、日本、113-8655
        • University of Tokyo Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18～80歳
  • 自分がアルツハイマー病の原因となる変異を持っていることを知っているか、自分の遺伝的状態を認識しておらず、家族にアルツハイマー病 (DIAD) 変異を優性遺伝している個人。
  • 認知症発症の予測年齢または実際の年齢から-15歳から+10歳以内。 Cognitive Run-In (CRI) の場合: 認知症状の発症が予想される年齢より 15 歳未満の参加者に加えて、認知症状の発症が予想される年齢または実際の年齢より 15 歳以上 10 歳以下の参加者が含まれます。 .
  • -認知的に正常または軽度の認知障害または軽度の認知症、臨床認知症評価（CDR）が0〜1（包括的）
  • -DIAN-TU試験で承認された言語の流暢さと、適切な病前の知的機能の証拠
  • 磁気共鳴画像法（MRI）、腰椎穿刺（LP）、陽電子放出断層撮影法（PET）を受け、すべての研究関連のテストと評価を完了することができます。
  • 出産の可能性のある女性の場合、パートナーが不妊手術を受けていない場合、被験者は効果的な避妊手段（ホルモン避妊、子宮内避妊器具、性的禁欲、殺精子剤によるバリア法）の使用に同意する必要があります。
  • 認知および機能評価のすべての側面を実行するための十分な視覚および聴覚能力。
  • -調査員の判断で、被験者の認知能力および機能的能力に関する正確な情報を提供できる研究パートナーがいて、調査訪問時に情報を提供することに同意します。

除外基準:

  • -他の重大な異常を示す脳MRIスキャンの履歴または存在
  • -現在または過去1年以内のアルコールまたは薬物依存
  • ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳のインプラント、または目、皮膚、または体内の金属異物の存在により、MRI スキャンが妨げられる。
  • 臨床的に重要な心血管疾患、肝・腎障害、感染症または免疫障害、代謝・内分泌障害の既往または存在
  • 低用量（≤ 325 mg）アスピリンを除く抗凝固薬。
  • -過去6か月以内にベータアミロイドペプチドを標的とするモノクローナル抗体にさらされた.
  • -過去5年以内のがんの病歴。 ただし、基底細胞がん、非扁平上皮がん、前立腺がん、または上皮内がんを除き、過去2年間に有意な進行はありません。
  • -尿または血清妊娠検査が陽性であるか、または試験中に妊娠することを計画または希望している。
  • MRIスキャンのために除去できない埋め込み金属を含む、研究に関連するすべてのテストを完了することができない被験者は、抗凝固療法および妊娠を必要としました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ガンテネルマブ
このアームは完成し、閉じられています。
薬：ガンテネルマブ
用量を徐々に増やしながら4週間ごとに皮下注射
他の名前：
  • RO4909832
薬：ガンテネルマブ
非盲検投与 4 週間ごとに漸増用量で皮下投与
他の名前：
  • RO4909832
実験的：ソラネズマブ
このアームは完成し、閉じられています。
薬：ソラネズマブ
用量を徐々に増やしながら4週間ごとに静脈内注入
他の名前：
  • LY2062430
プラセボコンパレーター：対応プラセボ（ガンテネルマブ）
このアームは完成し、閉じられています。
薬：マッチングプラセボ（ガンテネルマブ）
プラセボを4週間ごとに皮下注射
プラセボコンパレーター：マッチングプラセボ（ソラネズマブ）
このアームは完成し、閉じられています。
薬：マッチングプラセボ（ソラネズマブ）
4週間ごとのプラセボの静脈内注入
実験的：E2814 プラス レカネマブ

症状のある集団 (コホート 1)

0週目に、参加者は非盲検レカネマブを全治療期間にわたって静脈内投与されます。

24 週目に、E2814 に無作為に割り付けられた参加者は、治療期間の残りの間、盲目的に静脈内投与されます。

無症候性集団 (コホート 2)

0週目に、E2814に無作為に割り付けられた参加者は、全治療期間にわたって盲検法で静脈内投与されます。

52週目に、すべての参加者は、治療期間の残りの期間、非盲検レカネマブの静脈内投与を開始します。
薬：E2814
ブラインド方式で静脈内投与
薬：レカネマブ
静脈内投与
他の名前：
  • BAN2401
実験的：一致するプラセボ (E2814) とレカネマブ

症状のある集団 (コホート 1)

0週目に、参加者は非盲検レカネマブを全治療期間にわたって静脈内投与されます。

24 週目に、E2814 プラセボに無作為に割り付けられた参加者は、治療期間の残りの間、ブラインド方式でプラセボを静脈内投与されます。

無症候性集団 (コホート 2)

0週目に、E2814プラセボに無作為化された参加者は、完全な治療期間中、盲検法でプラセボを静脈内投与されます。

52 週目に、すべての参加者は非盲検レカネマブの静脈内投与を開始し、残りの治療期間を開始します。
薬：レカネマブ
静脈内投与
他の名前：
  • BAN2401
薬：一致するプラセボ (E2814)
盲検法でプラセボを静脈内投与した。
介入なし：認知機能ランイン
このアームは完了し、閉鎖されました。
アクティブコンパレータ：ガンテネルマブ オープンラベル延長試験
4週間ごとに増量投与で皮下投与。 この群は完了し、閉鎖されました。
薬：ガンテネルマブ
用量を徐々に増やしながら4週間ごとに皮下注射
他の名前：
  • RO4909832
薬：ガンテネルマブ
非盲検投与 4 週間ごとに漸増用量で皮下投与
他の名前：
  • RO4909832

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) のベースラインからの変化によって測定される優性遺伝性 AD を引き起こす突然変異を持つ個人の認知効果を評価します。
時間枠：ベースラインおよび週 52、104、156、および 208
DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) は、次の 4 つの認知尺度で構成されています: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test、Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS)、International Shopping List Task (ISLT)、Mini-精神状態検査（MMSE）
ベースラインおよび週 52、104、156、および 208

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

協力者

Eli Lilly and Company
Hoffmann-La Roche
Avid Radiopharmaceuticals
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Janssen, LP
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

捜査官

  • スタディディレクター：Randall J Bateman, MD、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年12月1日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2012年12月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月31日

最初の投稿 (推定)

2013年1月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月23日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DIAN-TU-001 (Master)
  • The Alzheimer's Association (その他の助成金/資金番号：DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2013-000307-17 (EudraCT番号)
  • R01AG046179 (米国 NIH グラント/契約)
  • REec-2014-0817 (レジストリ識別子：Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (その他の助成金/資金番号：File 4401)
  • Alzheimer's Association (その他の識別子：HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01AG059798 (米国 NIH グラント/契約)
  • R01AG053267 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

DIAN-TU 試験データへのアクセスは、DIAN-TU データ アクセス ポリシーに従います。このポリシーは、Alzheimer's Prevention のためのコラボレーション [CAP REF] によって確立されたガイドラインに準拠しています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する