Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание сети доминантно унаследованной болезни Альцгеймера: возможность предотвратить деменцию. Исследование потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, у лиц с риском или с ранним началом болезни Альцгеймера, вызванной генетической мутацией. Мастер-протокол ДИАН-ТУ-001 (DIAN-TU)

23 июля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II/III потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, с использованием биомаркеров, когнитивных и клинических конечных точек при доминантно наследуемой болезни Альцгеймера

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, биомаркеров, когнитивной и клинической эффективности исследуемых продуктов у участников с мутацией, вызывающей болезнь Альцгеймера, путем определения того, замедляет ли лечение исследуемым препаратом скорость прогрессирования когнитивных/клинических нарушений или улучшает биомаркеры, связанные с заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут набраны участники из обсервационного исследования Сети доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN), многоцентрового международного исследования, поддерживаемого Национальными институтами здравоохранения (номер гранта U01-AG032438; RJ Bateman), Исследовательские подразделения сети доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN-TU). сайты, партнерские сайты DIAN-TU, расширенный реестр DIAN (DIAN-EXR) и семейства, указанные сайтами. В рамках протокола DIAN-TU-001 участники проходят лонгитюдные оценки, которые включают клиническую оценку, когнитивное тестирование, магнитно-резонансную томографию (МРТ), амилоидную и тау-позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), а также анализ крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ). ).

Участники DIAN набираются из семей, в которых есть хотя бы один член, у которого была идентифицирована мутация, связанная с доминантно наследуемой болезнью Альцгеймера (DIAD). Мутации пресенилина 1 (PSEN1), пресенилина 2 (PSEN2) и белка-предшественника амилоида (APP), которые связаны с доминантно наследуемой болезнью Альцгеймера, имеют очень высокую пенетрантность (около 100%). В это исследование включаются лица, о которых известно, что у них есть мутация, вызывающая заболевание, или которые подвержены риску такой мутации (потомки или братья и сестры пробанда с известной мутацией) и не знают о своем генетическом статусе. Поскольку возраст начала когнитивных изменений относительно одинаков в каждой семье и для каждой мутации, возраст начала определяется для каждого затронутого родителя или мутации в рамках протокола исследования DIAN Observational (DIAN-OBS). В этом исследовании будут участвовать участники, которые либо не имеют симптомов, либо находятся в пределах определенного временного интервала ожидаемого возраста в начале для их семьи и / или мутации, либо у которых есть симптомы легкой болезни Альцгеймера.

Способность выявлять лиц, предрасположенных к развитию болезни Альцгеймера (БА), и прогнозировать возраст ее начала с высокой степенью достоверности дает уникальную возможность оценить эффективность терапии на бессимптомных и очень ранних стадиях деменции. Семьи с известными мутациями, вызывающими заболевание, чрезвычайно редки и географически рассредоточены по всему миру. Эти ограничения требуют специального дизайна исследования. У многих участников этого исследования еще не будет когнитивных симптомов БА; они будут «бессимптомными» носителями мутаций, которые вызывают преимущественно наследуемую болезнь Альцгеймера, и ожидается, что они будут нормально работать при стандартном когнитивном и функциональном тестировании. Визуализация и жидкие биомаркеры будут использоваться для демонстрации того, что лечебные соединения воздействуют на свои терапевтические мишени. Будет собран набор когнитивных показателей, предназначенных для оценки самых ранних и самых тонких когнитивных изменений. Кроме того, поскольку многие лица из группы риска решают не знать, есть ли у них мутация, связанная с заболеванием, или нет, когда это допустимо в отдельных группах лекарств, некоторые из лиц из группы риска, включенных в это исследование, не будут иметь вызывающих заболевание мутаций; они будут «мутационно-отрицательными». Важно зарегистрировать этих участников, чтобы избежать принуждения (например, потенциальных участников могут заставить пройти генетическое тестирование, чтобы узнать свой генетический статус, чтобы иметь право на участие в испытании), если дизайн конкретного препарата не включает открытое лечение. Эти люди с отрицательными мутациями будут отнесены к группе плацебо, и данные будут использоваться для определения нормальных диапазонов показателей результатов. Участники и сотрудники исследовательского центра останутся вслепую в отношении назначения этих людей в активную группу или группу плацебо и статуса мутации. Таким образом, исследование будет двойным слепым для плацебо и мутационного статуса, за исключением мутационных положительных участников, которые знают о своем генетическом статусе. Могут быть исключительные обстоятельства, если этого требуют местные нормативные акты или органы здравоохранения, когда регистрация может быть ограничена только носителями мутации, но такие требования будут тщательно задокументированы и согласованы с регулирующим органом и спонсором.

Это адаптивное платформенное исследование. Несколько различных методов лечения (каждый из которых называется группой исследуемого препарата) будут протестированы, чтобы повысить вероятность того, что будет найдено эффективное лечение. Соединения выбраны для этого испытания на основе механизма действия и имеющихся данных об эффективности и профиле безопасности. Дизайн исследования включает объединенную группу плацебо (называемую мутационно-положительным плацебо), которая может быть разделена группами исследуемого препарата. Участники с положительной мутацией будут распределены в группу исследуемого препарата и впоследствии рандомизированы в этой группе в соответствии с соотношением активного препарата и плацебо, указанным в приложении для каждого препарата. При включении в отдельные лекарственные группы все участники с отрицательными мутациями будут получать лечение плацебо. Участники и персонал исследования не будут ослеплены в отношении того, к какой группе исследуемого препарата был назначен каждый участник; они будут ослеплены относительно того, были ли участники рандомизированы в группу активного препарата или плацебо.

Биомаркерные, когнитивные и/или клинические конечные точки будут указаны для каждой группы исследуемого препарата. Данные биомаркеров будут проанализированы на предмет заранее определенных конечных точек, соответствующих механизму действия препарата и другим результатам биомаркеров болезни Альцгеймера.

Промежуточный анализ конечной точки визуализации или жидкостного биомаркера позволит оценить безопасность и то, воздействует ли каждое исследуемое лекарство на свои биологические мишени. Клинические и когнитивные оценки предназначены для оценки тонких когнитивных изменений, которые могут быть обнаружены до начала деменции, а также когнитивного и клинического снижения в симптоматических группах.

После того, как последний участник группы исследуемого препарата завершит 4-летний период лечения, участники этой группы исследуемого препарата могут иметь право на получение активного исследуемого препарата в течение открытого продленного периода.

Когнитивный вводной период (CRI) был реализован, чтобы обеспечить регистрацию в периоды, когда группы исследуемых препаратов не рандомизируются. Это позволяет платформе DIAN-TU иметь непрерывную регистрацию в периоды до или между рандомизацией группы лекарств.

Период CRI сбора когнитивных, клинических и визуализационных данных был разработан как часть исследования платформы, чтобы использовать время между набором групп исследуемого препарата. Период CRI улучшит зачисление в исследование за счет выявления подходящих участников и их вовлечения в когнитивные оценки, а также может снизить эффект практики, позволяя участникам привыкнуть к процессу тестирования. Кроме того, CRI предоставляет важные исходные и вводные данные, которые добавляют контрольные данные к платформе и информируют об эффектах тестируемых препаратов. Данные, собранные в период CRI, будут использоваться для анализа в соответствующей лекарственной группе, в которой участники будут рандомизированы и пролечены.

Группы двойного слепого лечения соланезумабом и гантенерумабом: начальная дата завершения = ноябрь 2019 г. и завершение исследования = март 2020 г. (NCT04623242)

Открытое расширение гантенерумаба регистрируется по приглашению в соответствии с этим основным протоколом. Дата завершения основного этапа = сентябрь 2024 г.

Группа лечения E2814 зачисляется: дата завершения основного курса = июль 2027 г. и завершение исследования = октябрь 2027 г. (NCT05269394)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

490

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3010
        • Alzheimer's Research Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина, C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • LMU-Campus Grosshadern
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Канада
      • Québec, Канада, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • UBC Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Канада, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • Колумбия
      • Medellín, Колумбия
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GM
        • Brain Research Center
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Kerwin Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
  • Франция
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Франция, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Франция, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Япония
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Япония, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Япония, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • В возрасте от 18 до 80 лет
  • Лица, которые знают, что у них есть мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера, или не знают о своем генетическом статусе и имеют в своей семье доминантно унаследованную мутацию болезни Альцгеймера (DIAD).
  • Находятся в пределах от -15 до +10 лет от прогнозируемого или фактического возраста появления когнитивных симптомов. Для когнитивного обкатки (CRI): включает участников, которые моложе 15 лет до ожидаемого возраста появления когнитивных симптомов, в дополнение к тем, кто на 15 лет моложе и не более чем на 10 лет старше ожидаемого или фактического возраста появления когнитивных симптомов. .
  • Когнитивное нормальное или с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией, клинический рейтинг деменции (CDR) 0-1 (включительно)
  • Свободное владение языком, утвержденным в исследовании DIAN-TU, и свидетельство адекватного преморбидного интеллектуального функционирования
  • Способен пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ), люмбальную пункцию (ЛП), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и пройти все тесты и оценки, связанные с исследованием.
  • Для женщин детородного возраста, если партнер не стерилизован, субъект должен дать согласие на использование эффективных мер контрацепции (гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, половое воздержание, барьерный метод со спермицидом).
  • Адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивной и функциональной оценки.
  • Имеет партнера по исследованию, который, по мнению исследователя, может предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях субъекта, который соглашается предоставлять информацию во время учебных посещений, которые требуют участия информатора для заполнения шкалы.

Критерий исключения:

  • История или наличие МРТ головного мозга, указывающего на любую другую значительную аномалию
  • Алкогольная или наркотическая зависимость в настоящее время или в течение последнего 1 года
  • Наличие кардиостимуляторов, зажимов для аневризм, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов или инородных металлических предметов в глазах, на коже или в теле, которые препятствуют проведению МРТ.
  • Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, печеночных/почечных заболеваний, инфекционных заболеваний или иммунных нарушений, метаболических/эндокринных нарушений
  • Антикоагулянты, кроме низких доз (≤ 325 мг) аспирина.
  • подвергались воздействию моноклональных антител, нацеленных на бета-амилоидный пептид, в течение последних шести месяцев.
  • Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
  • Положительный тест мочи или сыворотки на беременность или планирует или желает забеременеть в ходе исследования.
  • Субъекты, которые не могут пройти все тесты, связанные с исследованием, включая имплантированный металл, который нельзя удалить для МРТ-сканирования, нуждаются в антикоагулянтах и ​​беременности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гантенерумаб
Эта рука завершена и закрыта.
Лекарство: Гантенерумаб
Подкожно каждые 4 недели в возрастающих дозах
Другие имена:
  • РО4909832
Лекарство: Гантенерумаб
Открыто вводили подкожно каждые 4 недели в возрастающих дозах.
Другие имена:
  • РО4909832
Экспериментальный: Соланезумаб
Эта рука завершена и закрыта.
Лекарство: Соланезумаб
Внутривенное вливание каждые 4 недели в возрастающих дозах
Другие имена:
  • LY2062430
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо (Гантенерумаб)
Эта рука завершена и закрыта.
Лекарство: Соответствующее плацебо (гантенерумаб)
Подкожное введение плацебо каждые 4 недели
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо (соланезумаб)
Эта рука завершена и закрыта.
Лекарство: Соответствующее плацебо (соланезумаб)
Внутривенное вливание плацебо каждые 4 недели
Экспериментальный: E2814 плюс леканемаб

Симптоматическая популяция (когорта 1)

На неделе 0 участники будут получать леканемаб в открытом виде внутривенно в течение всего периода лечения.

На 24-й неделе участники, рандомизированные в группу E2814, будут получать внутривенно слепым методом до конца периода лечения.

Бессимптомная популяция (когорта 2)

На неделе 0 участники, рандомизированные в группу E2814, будут получать внутривенно слепым методом в течение всего периода лечения.

На 52-й неделе все участники начнут открытое введение леканемаба внутривенно до конца периода лечения.
Лекарство: E2814
Вводят внутривенно вслепую
Лекарство: Леканемаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • БАН2401
Экспериментальный: Соответствующее плацебо (E2814) плюс леканемаб

Симптоматическая популяция (когорта 1)

На неделе 0 участники будут получать леканемаб в открытом виде внутривенно в течение всего периода лечения.

На 24-й неделе участники, рандомизированные в группу плацебо E2814, будут получать плацебо внутривенно слепым методом до конца периода лечения.

Бессимптомная популяция (когорта 2)

На неделе 0 участники, рандомизированные в группу плацебо E2814, будут получать плацебо внутривенно слепым методом в течение всего периода лечения.

На 52-й неделе все участники начнут открытое введение леканемаба внутривенно до конца периода лечения.
Лекарство: Леканемаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • БАН2401
Лекарство: Соответствующее плацебо (E2814)
Плацебо вводили внутривенно слепым методом.
Без вмешательства: Когнитивный этап подготовки
Эта группа завершена и закрыта.
Активный компаратор: Открытое расширенное исследование гантеренумаба
Подкожно каждые 4 недели с повышением дозы. Данная группа завершена и закрыта.
Лекарство: Гантенерумаб
Подкожно каждые 4 недели в возрастающих дозах
Другие имена:
  • РО4909832
Лекарство: Гантенерумаб
Открыто вводили подкожно каждые 4 недели в возрастающих дозах.
Другие имена:
  • РО4909832

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить когнитивную эффективность у лиц с мутациями, вызывающими доминантно наследуемую болезнь Альцгеймера, измеряемую изменением по сравнению с исходным уровнем в DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52, 104, 156 и 208
DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) состоит из 4 когнитивных показателей: тест отсроченного воспроизведения логической памяти, пересмотренный по шкале памяти Векслера, тест замены символа цифры продажи интеллекта взрослых Векслера (WAIS), задача международного списка покупок (ISLT), мини- Исследование психического состояния (MMSE)
Исходный уровень и недели 52, 104, 156 и 208

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Eli Lilly and Company
Hoffmann-La Roche
Avid Radiopharmaceuticals
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Janssen, LP
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAN-TU-001 (Master)
  • The Alzheimer's Association (Другой номер гранта/финансирования: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Грант/контракт NIH США)
  • 2013-000307-17 (Номер EudraCT)
  • R01AG046179 (Грант/контракт NIH США)
  • REec-2014-0817 (Идентификатор реестра: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Другой номер гранта/финансирования: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Другой идентификатор: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Грант/контракт NIH США)
  • U01AG059798 (Грант/контракт NIH США)
  • R01AG053267 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к данным испытаний DIAN-TU будет осуществляться в соответствии с политикой доступа к данным DIAN-TU, которая соответствует рекомендациям, установленным Collaboration for Alzheimer Prevention [CAP REF].

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться