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显性遗传阿尔茨海默氏症网络试验：预防痴呆症的机会。对有风险或患有由基因突变引起的早发性阿尔茨海默氏病的个体的潜在疾病改良治疗的研究。主协议 DIAN-TU-001 (DIAN-TU)

2024年5月10日 更新者：Washington University School of Medicine

利用显性遗传性阿尔茨海默病的生物标志物、认知和临床终点的潜在疾病修饰疗法的 II/III 期多中心随机、双盲、安慰剂对照平台试验

本研究的目的是通过确定研究药物治疗是否减缓认知/临床损伤的进展速度或改善疾病相关的生物标志物。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将从显性遗传阿尔茨海默病网络 (DIAN) 观察性研究中招募参与者，这是一项由美国国立卫生研究院（资助号 U01-AG032438；RJ Bateman）、显性遗传阿尔茨海默病网络试验单位 (DIAN-TU) 支持的多中心国际研究站点、DIAN-TU 合作伙伴站点、DIAN 扩展注册表 (DIAN-EXR) 以及站点标识的系列。 作为 DIAN-TU-001 协议的一部分，参与者接受纵向评估，包括临床评估、认知测试、磁共振成像 (MRI) 和淀粉样蛋白和 tau 正电子发射断层扫描 (PET) 成像，以及血液和脑脊液 (CSF) 分析).

DIAN 的参与者是从至少有一名成员被确定具有与显性遗传性阿尔茨海默病 (DIAD) 相关的突变的家庭中招募的。 与显性遗传性阿尔茨海默病相关的早老素 1 (PSEN1)、早老素 2 (PSEN2) 和淀粉样前体蛋白 (APP) 的突变具有非常高的外显率（接近 100%）。 这项研究招募了已知具有致病突变或有发生此类突变风险（具有已知突变的先证者的后代或兄弟姐妹）并且不知道其遗传状态的个体。 由于每个家庭和每个突变的认知变化开始年龄相对一致，因此作为 DIAN 观察 (DIAN-OBS) 研究方案的一部分，确定每个受影响的父母或突变的开始年龄。 这项研究将招募无症状且处于其家庭和/或突变的预期发病年龄的特定时间窗口内或具有轻度阿尔茨海默氏病症状的参与者。

识别注定要发展为阿尔茨海默氏病 (AD) 的个体并高度自信地预测发病年龄的能力提供了一个独特的机会来评估无症状和极早期痴呆症的治疗效果。 具有已知致病突变的家族极为罕见，并且在地理上分散在世界各地。 这些限制需要专门的研究设计。 本研究中的许多参与者还没有任何 AD 的认知症状；他们将是导致显性遗传性阿尔茨海默病的突变的“无症状”携带者，预计在标准的认知和功能测试中表现正常。 成像和流体生物标志物将用于证明治疗化合物已达到其治疗目标。 将收集一组旨在评估最早和最微妙的认知变化的认知测量。 此外，由于许多高危个体决定不知道他们是否具有与疾病相关的突变，因此当个别药物组允许时，参加本研究的一些高危个体将不会具有致病突变；他们将是“突变阴性”。 重要的是招募这些参与者以避免胁迫（例如，潜在参与者可能被迫进行基因测试以了解他们的遗传状态以便有资格参加试验），除非药物特定设计包括开放标签治疗。 这些突变阴性个体将被分配到安慰剂组，数据将用于确定结果测量的正常范围。 参与者和现场研究人员将对这些人的活动或安慰剂组分配和突变状态保持盲态。 因此，该研究将对安慰剂和突变状态进行双盲，但了解其遗传状态的突变阳性参与者除外。 当地方法规或卫生当局要求时，可能会出现特殊情况，其中注册可能仅限于突变携带者，但此类授权将得到管理监管机构和赞助商的全面记录和同意。

这是一项基于自适应平台的研究。 将测试几种不同的疗法（每种疗法称为研究药物组），以增加发现有效疗法的可能性。 根据作用机制以及有效性和安全性概况的可用数据，为该试验选择化合物。 该研究设计包括一个合并的安慰剂组（称为突变阳性安慰剂组），该组可能由研究药物组共享。 突变阳性参与者将被分配到一个研究药物组，随后在该组内随机分配到每个特定药物附录中指定的活性药物与安慰剂的比例。 当包含在单个药物组中时，突变阴性参与者将全部接受安慰剂治疗。 参与者和研究人员不会对每个参与者分配的研究药物组不知情；他们将不知道参与者是否被随机分配到活性药物或安慰剂组。

将为每个研究药物组指定生物标志物、认知和/或临床终点。 将针对与药物作用机制和其他 AD 生物标志物结果一致的预先指定的终点分析生物标志物数据。

影像学或液体生物标志物终点的中期分析将评估安全性以及每种研究药物是否与其生物靶点有关。 临床和认知评估旨在评估在痴呆症发作之前可能检测到的细微认知变化以及症状组的认知和临床下降。

在研究药物组的最后一名参与者完成 4 年治疗期后，该研究药物组的参与者可能有资格在开放标签延长期内接受活性研究药物。

实施认知磨合 (CRI) 期以允许在研究药物组未随机化期间进行注册。 这使得 DIAN-TU 平台能够在药物臂随机化之前或期间连续注册。

认知、临床和成像数据收集的 CRI 期被设计为平台研究的一部分，以利用研究药物组注册之间的时间。 CRI 期间将通过识别符合条件的参与者并让他们参与认知评估来提高研究注册率，并且可以通过让参与者习惯测试过程来减少实践效果。 CRI 进一步提供重要的基线和运行数据，将控制数据添加到平台并告知受试药物的效果。 在 CRI 期间收集的数据将用于对参与者进行随机化和治疗的各个药物组的分析。

Solanezumab 和 gantenerumab 双盲治疗组：主要完成日期 = 2019 年 11 月，研究完成日期 = 2020 年 3 月 (NCT04623242)

Gantenerumab 开放标签扩展正在根据此主协议通过邀请进行注册。 主要完成日期= 2024 年 9 月

E2814 治疗组正在招募：主要完成日期 = 2027 年 7 月，研究完成 = 2027 年 10 月 (NCT05269394)

研究类型

介入性

注册 (估计的)

490

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Ellen Ziegemeier, MA
  • 电话号码：844-DIANEXR (342-6397)
  • 邮箱：dianexr@wustl.edu

研究联系人备份

  • 姓名：Jamie Bartzel
  • 电话号码：844-DIANEXR (342-6397)
  • 邮箱：dianexr@wustl.edu

学习地点

  • 加拿大
      • Québec、加拿大、G1J 1Z4
        • 招聘中
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • 首席研究员：
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
        • 招聘中
        • UBC Hospital
        • 首席研究员：
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • 招聘中
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • 首席研究员：
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun、Quebec、加拿大、H4H 1R3
        • 招聘中
        • McGill Center for Studies in Aging
        • 首席研究员：
          • Pedro Rosa-Neto
  • 哥伦比亚
      • Medellín、哥伦比亚
        • 招聘中
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • 首席研究员：
          • Francisco Lopera, M.D.
  • 墨西哥
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、墨西哥、14269
        • 尚未招聘
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • 首席研究员：
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • 巴西
      • São Paulo、巴西、05403-000
        • 招聘中
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
        • 首席研究员：
          • Leonel Takada
  • 德国
    • Baden Wuerttemberg
      • Tübingen、Baden Wuerttemberg、德国、72076
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • 首席研究员：
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、81377
        • 招聘中
        • LMU-Campus Grosshadern
        • 首席研究员：
          • Johannes Levin, M.D,
  • 意大利
      • Brescia、意大利、25125
        • 招聘中
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • 首席研究员：
          • Giovanni Frisoni, M.D,
      • Firenze、意大利、50134
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • 首席研究员：
          • Sandro Sorbi, M.D.
  • 日本
    • Niigata-Ken
      • Niigata-shi、Niigata-Ken、日本、951-8520
        • 招聘中
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
        • 首席研究员：
          • Kensaku Kasuga, MD
    • Tokyo-To
      • Bunkyō-Ku、Tokyo-To、日本、113-8655
        • 招聘中
        • University of Tokyo Hospital
        • 首席研究员：
          • Yoshiki Niimi, M.D.
  • 法国
    • Haute Garonne
      • Toulouse、Haute Garonne、法国、31059
        • 招聘中
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • 首席研究员：
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59037
        • 招聘中
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • 首席研究员：
          • Florence Pasquier
    • Paris
      • Paris cedex 13、Paris、法国、69677
        • 招聘中
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • 首席研究员：
          • Richard Levy
    • Rhone
      • Bron cedex、Rhone、法国、69677
        • 招聘中
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • 首席研究员：
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen、Seine Maritime、法国、76031
        • 招聘中
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
        • 首席研究员：
          • David Wallon
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00936
        • 招聘中
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 招聘中
        • Neuroscience Research Australia
        • 首席研究员：
          • William Brooks
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3010
        • 招聘中
        • Mental Health Research Institute
        • 首席研究员：
          • Colin Masters
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • 撤销
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、DUBLIN 4
        • 招聘中
        • St Vincent's University Hospital
        • 首席研究员：
          • Justin Kinsella
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 招聘中
        • University of Alabama in Birmingham
        • 首席研究员：
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • 招聘中
        • University of California San Diego Medical Center
        • 首席研究员：
          • Doug Galasko
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • USC Keck School Of Medicine
        • 首席研究员：
          • Sonia Pawluczyk
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • 招聘中
        • Yale University School Of Medicine
        • 首席研究员：
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • 招聘中
        • Emory University
        • 首席研究员：
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • 招聘中
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • 首席研究员：
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Indiana University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis
        • 首席研究员：
          • Barbara Snider
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh
        • 首席研究员：
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02096
        • 招聘中
        • Butler Hospital
        • 首席研究员：
          • Ghulam Surti
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • 招聘中
        • Kerwin Medical Center
        • 首席研究员：
          • Diana Kerwin
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 招聘中
        • University of Washington
        • 首席研究员：
          • Suman Jayadev
  • 英国
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、WC1B 3BG
        • 招聘中
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • 首席研究员：
          • Catherine Mummery
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 GM
        • 招聘中
        • Brain Research Center
        • 首席研究员：
          • Jort Vijverberg, MD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8036
        • 招聘中
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
        • 首席研究员：
          • Raquel Sanchez Valle
  • 阿根廷
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire、阿根廷、C1428AQK
        • 招聘中
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • 首席研究员：
          • Ricardo Allegri

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 18-80岁之间
  • 知道自己有阿尔茨海默氏病致病突变或不知道自己的遗传状况并且在家族中显性遗传了阿尔茨海默氏病 (DIAD) 突变的个体。
  • 与认知症状发作的预测或实际年龄相差 -15 至 + 10 岁。 对于认知磨合 (CRI)：包括比预期认知症状发作年龄早 15 岁的参与者，以及比预期或实际认知症状发作年龄小 15 岁且不超过 10 岁的参与者.
  • 认知正常或有轻度认知障碍或轻度痴呆，临床痴呆评分 (CDR) 为 0-1（含）
  • 流利的 DIAN-TU 试验认可的语言和足够的病前智力功能的证据
  • 能够接受磁共振成像（MRI）、腰椎穿刺（LP）、正电子发射断层扫描（PET），并完成所有研究相关的测试和评估。
  • 对于有生育能力的女性，如果伴侣未绝育，受试者必须同意使用有效的避孕措施（激素避孕、宫内节育器、性禁欲、杀精剂屏障法）。
  • 足够的视觉和听觉能力来执行认知和功能评估的所有方面。
  • 有一个研究伙伴，根据研究者的判断，该伙伴能够提供有关受试者认知和功能能力的准确信息，该伙伴同意在研究访问时提供信息，这需要线人输入才能完成量表。

排除标准：

  • 大脑 MRI 扫描的历史或存在表明任何其他显着异常
  • 当前或过去 1 年内有酒精或药物依赖
  • 眼睛、皮肤或身体中存在起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物或异物，这些都会妨碍 MRI 扫描。
  • 具有临床意义的心血管疾病、肝/肾疾病、传染病或免疫疾病或代谢/内分泌疾病的病史或存在
  • 除低剂量（≤ 325 mg）阿司匹林外的抗凝剂。
  • 在过去六个月内接触过靶向 β 淀粉样肽的单克隆抗体。
  • 过去 5 年内有癌症病史，基底细胞癌、非鳞状皮肤癌、前列腺癌或原位癌除外，过去 2 年内无明显进展。
  • 阳性尿液或血清妊娠试验或计划或希望在试验过程中怀孕。
  • 受试者无法完成所有与研究相关的测试，包括无法为 MRI 扫描移除的植入金属、需要抗凝和怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甘特单抗
这只手臂完成并闭合。
药品：甘特单抗
每 4 周皮下注射一次，剂量递增
其他名称：
  • RO4909832
药品：甘特单抗
开放标签每 4 周皮下给药一次，剂量递增
其他名称：
  • RO4909832
实验性的：Solanezumab
这只手臂完成并闭合。
药品：Solanezumab
每 4 周静脉输注一次，剂量递增
其他名称：
  • LY2062430
安慰剂比较：匹配安慰剂（Gantenerumab）
这只手臂完成并闭合。
药品：匹配安慰剂 (Gantenerumab)
每 4 周皮下注射一次安慰剂
安慰剂比较：匹配安慰剂 (Solanezumab)
这只手臂完成并闭合。
药品：匹配安慰剂 (Solanezumab)
每 4 周静脉输注安慰剂
无干预：认知磨合
有源比较器：Gantenerumab 开放标签扩展
每 4 周皮下注射一次，剂量递增
药品：甘特单抗
每 4 周皮下注射一次，剂量递增
其他名称：
  • RO4909832
药品：甘特单抗
开放标签每 4 周皮下给药一次，剂量递增
其他名称：
  • RO4909832
实验性的：E2814 加 lecanemab

有症状人群（队列 1）

在第 0 周，参与者将在整个治疗期间接受静脉内给予的开放标签 lecanemab。

在第 24 周，随机分配到 E2814 的参与者将在剩余的治疗期间以盲法接受静脉注射。

无症状人群（队列 2）

在第 0 周，随机分配到 E2814 的参与者将在整个治疗期间以盲法接受静脉注射。

在第 52 周，所有参与者都将在剩余的治疗期间开始静脉内给予开放标签的 lecanemab。
药品：E2814
以盲法静脉内给药
药品：利康单抗
静脉内给药
其他名称：
  • BAN2401
实验性的：匹配安慰剂 (E2814) 加 lecanemab

有症状人群（队列 1）

在第 0 周，参与者将在整个治疗期间接受静脉内给予的开放标签 lecanemab。

在第 24 周，随机分配到 E2814 安慰剂组的参与者将在剩余的治疗期间以盲法静脉注射安慰剂。

无症状人群（队列 2）

在第 0 周，随机分配到 E2814 安慰剂的参与者将在整个治疗期间以盲法静脉注射安慰剂。

在第 52 周，所有参与者都将在剩余的治疗期间开始静脉注射开放标签的 lecanemab。
药品：利康单抗
静脉内给药
其他名称：
  • BAN2401
药品：匹配安慰剂 (E2814)
安慰剂以盲法静脉内给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 DIAN-多变量认知端点 (DIAN-MCE) 相对于基线的变化，评估导致显性遗传 AD 突变的个体的认知功效
大体时间：基线和第 52、104、156 和 208 周
DIAN-多变量认知端点 (DIAN-MCE) 由 4 项认知测量组成：Wechsler 记忆量表修订版逻辑记忆延迟回忆测试、Wechsler 成人智能销售数字符号替代测试 (WAIS)、国际购物清单任务 (ISLT)、Mini-精神状态检查 (MMSE)
基线和第 52、104、156 和 208 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Eli Lilly and Company
Hoffmann-La Roche
Avid Radiopharmaceuticals
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Janssen, LP
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

调查人员

  • 研究主任：Randall J Bateman, MD、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2012年12月26日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月31日

首次发布 (估计的)

2013年1月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月10日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DIAN-TU-001 (Master)
  • The Alzheimer's Association (其他赠款/资助编号：DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2013-000307-17 (EudraCT编号)
  • R01AG046179 (美国 NIH 拨款/合同)
  • REec-2014-0817 (注册表标识符：Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (其他赠款/资助编号：File 4401)
  • Alzheimer's Association (其他标识符：HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01AG059798 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01AG053267 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

访问 DIAN-TU 试验数据将遵循 DIAN-TU 数据访问政策，该政策符合阿尔茨海默氏症预防合作组织 [CAP REF] 制定的指南。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

甘特单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Tunisia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
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