Dominant vererbte Alzheimer-Netzwerkstudie: Eine Chance zur Vorbeugung von Demenz. Eine Studie über mögliche krankheitsmodifizierende Behandlungen bei Personen mit einem Risiko für oder mit einer Form der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit, die durch eine genetische Mutation verursacht wird. Master-Protokoll DIAN-TU-001 (DIAN-TU)
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Plattformstudie der Phase II/III zu potenziellen krankheitsmodifizierenden Therapien unter Verwendung von Biomarkern, kognitiven und klinischen Endpunkten bei dominant vererbter Alzheimer-Krankheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird Teilnehmer aus der Beobachtungsstudie Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) rekrutieren, einer multizentrischen internationalen Studie, die von den National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) unterstützt wird. Standorte, DIAN-TU-Partnerstandorte, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) und von den Standorten identifizierte Familien. Als Teil des DIAN-TU-001-Protokolls werden die Teilnehmer Längsschnittuntersuchungen unterzogen, die eine klinische Bewertung, kognitive Tests, Magnetresonanztomographie (MRT) und Amyloid- und Tau-Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung sowie eine Analyse von Blut und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) umfassen ).
Die Teilnehmer an DIAN werden aus Familien rekrutiert, bei denen mindestens ein Mitglied mit einer Mutation identifiziert wurde, die mit der dominant vererbten Alzheimer-Krankheit (DIAD) in Verbindung steht. Die Mutationen in Presenilin 1 (PSEN1), Presenilin 2 (PSEN2) und Amyloid Precursor Protein (APP), die mit der dominant vererbten Alzheimer-Krankheit assoziiert sind, haben eine sehr hohe Penetranz (nahezu 100 %). In diese Studie werden Personen aufgenommen, von denen entweder bekannt ist, dass sie eine krankheitsverursachende Mutation haben, oder die ein Risiko für eine solche Mutation haben (Nachkommen oder Geschwister eines Probanden mit einer bekannten Mutation) und sich ihres genetischen Status nicht bewusst sind. Da das Alter bei Beginn der kognitiven Veränderungen innerhalb jeder Familie und bei jeder Mutation relativ konstant ist, wird im Rahmen des Studienprotokolls DIAN Observational (DIAN-OBS) für jeden betroffenen Elternteil oder jede betroffene Mutation ein Alter bei Beginn bestimmt. In diese Studie werden Teilnehmer aufgenommen, die entweder asymptomatisch sind und sich innerhalb eines bestimmten Zeitfensters des erwarteten Alters bei Beginn ihrer Familie und/oder Mutation befinden oder die Symptome einer leichten Alzheimer-Krankheit aufweisen.
Die Fähigkeit, Personen zu identifizieren, die dazu bestimmt sind, die Alzheimer-Krankheit (AD) zu entwickeln, und das Alter des Ausbruchs mit einem hohen Maß an Zuverlässigkeit vorherzusagen, bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Wirksamkeit von Therapien in asymptomatischen und sehr frühen Stadien der Demenz zu bewerten. Familien mit bekannten krankheitsverursachenden Mutationen sind äußerst selten und geografisch über die ganze Welt verstreut. Diese Einschränkungen erfordern ein spezielles Studiendesign. Viele der Teilnehmer dieser Studie werden noch keine kognitiven Symptome von AD haben; Sie werden „asymptomatische“ Träger von Mutationen sein, die die dominant vererbte Alzheimer-Krankheit verursachen, und es wird erwartet, dass sie sich bei standardmäßigen kognitiven und funktionellen Tests normal verhalten. Bildgebung und flüssige Biomarker werden verwendet, um zu zeigen, dass die Behandlungsverbindungen ihre therapeutischen Ziele erreicht haben. Es wird eine Reihe von kognitiven Maßen gesammelt, die darauf ausgelegt sind, die frühesten und subtilsten kognitiven Veränderungen zu bewerten. Da viele gefährdete Personen entscheiden, nicht zu wissen, ob sie die krankheitsassoziierte Mutation haben oder nicht, werden einige der an dieser Studie teilnehmenden gefährdeten Personen, sofern dies in einzelnen Arzneimittelarmen zulässig ist, die krankheitsverursachenden Mutationen nicht haben; sie werden "mutationsnegativ" sein. Es ist wichtig, diese Teilnehmer einzuschreiben, um Zwang zu vermeiden (z. B. können potenzielle Teilnehmer zu Gentests gedrängt werden, um ihren genetischen Status zu erfahren, um für die Studie in Frage zu kommen), es sei denn, das arzneimittelspezifische Design beinhaltet eine Open-Label-Behandlung. Diese mutationsnegativen Personen werden der Placebogruppe zugeordnet und die Daten werden verwendet, um normale Bereiche von Ergebnismessungen zu bestimmen. Die Teilnehmer und das Studienpersonal vor Ort bleiben in Bezug auf die aktive oder Placebo-Gruppenzuordnung und den Mutationsstatus dieser Personen verblindet. Daher wird die Studie für Placebo und für den Mutationsstatus doppelblind sein, mit Ausnahme von mutationspositiven Teilnehmern, die sich ihres genetischen Status bewusst sind. Es kann außergewöhnliche Umstände geben, wenn dies von lokalen Regulierungs- oder Gesundheitsbehörden verlangt wird, in denen die Registrierung möglicherweise nur auf Mutationsträger beschränkt ist, aber solche Mandate werden sorgfältig dokumentiert und von der zuständigen Aufsichtsbehörde und dem Sponsor vereinbart.
Dies ist eine adaptive plattformbasierte Studie. Mehrere unterschiedliche Therapien (jeweils als Studienarzneimittelarm bezeichnet) werden getestet, um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass eine wirksame Behandlung entdeckt wird. Die Verbindungen werden für diese Studie auf der Grundlage des Wirkmechanismus und der verfügbaren Daten zum Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil ausgewählt. Das Studiendesign umfasst eine gepoolte Placebogruppe (als mutationspositive Placebos bezeichnet), die von den Studienarzneimitteln geteilt werden kann. Mutationspositive Teilnehmer werden einem Studienarzneimittelarm zugeordnet und anschließend innerhalb dieses Arms randomisiert auf das Verhältnis von Wirkstoff zu Placebo, das in jedem arzneimittelspezifischen Anhang angegeben ist. Wenn sie in einzelne Arzneimittelarme aufgenommen werden, erhalten alle mutationsnegativen Teilnehmer eine Placebo-Behandlung. Teilnehmern und Studienpersonal wird nicht verblindet, welcher Studienmedikamentenarm jeder Teilnehmer zugewiesen wurde; Sie werden darüber verblindet, ob die Teilnehmer randomisiert dem aktiven Medikament oder Placebo zugeteilt wurden.
Biomarker, kognitive und/oder klinische Endpunkte werden für jeden Studienarzneimittelarm spezifiziert. Biomarker-Daten werden auf vordefinierte Endpunkte analysiert, die mit dem Wirkmechanismus des Medikaments und anderen AD-Biomarker-Ergebnissen übereinstimmen.
Zwischenanalysen des bildgebenden oder flüssigen Biomarker-Endpunkts werden die Sicherheit bewerten und ob jedes Studienmedikament seine biologischen Ziele erreicht. Die klinischen und kognitiven Bewertungen sind darauf ausgelegt, subtile kognitive Veränderungen zu bewerten, die vor dem Einsetzen der Demenz nachweisbar sein können, sowie den kognitiven und klinischen Rückgang in symptomatischen Gruppen.
Nachdem der letzte Teilnehmer in einem Studienarzneimittelarm die 4-jährige Behandlungsphase abgeschlossen hat, können die Teilnehmer dieses Studienarzneimittelarms berechtigt sein, das aktive Studienarzneimittel in einem offenen Verlängerungszeitraum zu erhalten.
Eine kognitive Run-in-Phase (CRI) wurde eingeführt, um die Aufnahme in Zeiten zu ermöglichen, in denen die Studienarzneimittelarme nicht randomisiert werden. Dies ermöglicht der DIAN-TU-Plattform eine kontinuierliche Registrierung in Zeiträumen vor oder zwischen der Randomisierung des Arzneimittelarms.
Die CRI-Periode der Erfassung kognitiver, klinischer und bildgebender Daten wurde als Teil der Plattformstudie konzipiert, um die Zeit zwischen der Aufnahme von Studienarzneimitteln zu nutzen. Der CRI-Zeitraum wird die Einschreibung in die Studie verbessern, indem er geeignete Teilnehmer identifiziert und sie in die kognitiven Bewertungen einbezieht, und kann die Praxiseffekte verringern, indem er den Teilnehmern ermöglicht, sich an den Testprozess zu gewöhnen. Der CRI liefert außerdem wichtige Baseline- und Run-in-Daten, die der Plattform Kontrolldaten hinzufügen und über die Wirkung getesteter Medikamente informieren. Die im CRI-Zeitraum gesammelten Daten werden für die Analyse in dem jeweiligen Arzneimittelarm verwendet, in dem die Teilnehmer randomisiert und behandelt werden.
Doppelblinde Solanezumab- und Gantenerumab-Behandlungsarme: Primäres Abschlussdatum = November 2019 und Studienabschluss = März 2020 (NCT04623242)
Gantenerumab Open-Label-Erweiterung wird unter diesem Master-Protokoll auf Einladung registriert. Erster Abschlusstermin = September 2024
E2814-Behandlungsarm wird aufgenommen: Primäres Abschlussdatum = Juli 2027 und Studienabschluss = Oktober 2027 (NCT05269394)
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinien, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Neuroscience Research Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3010
- Alzheimer's Research Australia
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
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São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
- Universitaetsklinikum Tubingen
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Deutschland, 81377
- LMU-Campus Grosshadern
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Frankreich, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Nord
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Lille, Nord, Frankreich, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Paris
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Paris, Paris, Frankreich, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Bron, Rhone, Frankreich, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Frankreich, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Dublin, Irland, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
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Brescia, Italien, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Niigata
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Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
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Québec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- UBC Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
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Medellín, Kolumbien
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Amsterdam, Niederlande, 1081 GM
- Brain Research Center
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Barcelona, Spanien, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama in Birmingham
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- University of California San Diego Medical Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC Keck School of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
- Emory University
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University in St. Louis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02096
- Butler Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Kerwin Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
- University of Washington
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Greater London
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London, Greater London, Vereinigtes Königreich, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zwischen 18-80 Jahren
- Personen, die wissen, dass sie eine Mutation haben, die die Alzheimer-Krankheit verursacht, oder die sich ihres genetischen Status nicht bewusst sind und in ihrer Familie eine dominant vererbte Mutation der Alzheimer-Krankheit (DIAD) haben.
- innerhalb von -15 bis + 10 Jahren des vorhergesagten oder tatsächlichen Alters des Auftretens kognitiver Symptome liegen. Für Cognitive Run-In (CRI): umfasst Teilnehmer, die jünger als 15 Jahre vor dem erwarteten Alter des kognitiven Symptombeginns sind, zusätzlich zu denjenigen, die 15 Jahre jünger und nicht mehr als 10 Jahre älter als das erwartete oder tatsächliche Alter des kognitiven Symptombeginns sind .
- Kognitiv normal oder mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz, Clinical Dementia Rating (CDR) von 0-1 (einschließlich)
- Beherrschung der von der DIAN-TU-Studie genehmigten Sprache und Nachweis einer angemessenen prämorbiden intellektuellen Funktion
- Kann sich einer Magnetresonanztomographie (MRT), einer Lumbalpunktion (LP), einer Positronenemissionstomographie (PET) unterziehen und alle studienbezogenen Tests und Bewertungen durchführen.
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss das Subjekt, wenn der Partner nicht sterilisiert ist, zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid).
- Angemessene visuelle und auditive Fähigkeiten, um alle Aspekte der kognitiven und funktionellen Bewertungen durchzuführen.
- Hat einen Studienpartner, der nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage ist, genaue Informationen über die kognitiven und funktionalen Fähigkeiten des Probanden bereitzustellen, der sich bereit erklärt, bei den Studienbesuchen Informationen bereitzustellen, die Informationen von Informanten zum Ausfüllen der Skala erfordern.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von MRT-Scans des Gehirns, die auf andere signifikante Anomalien hinweisen
- Alkohol- oder Drogenabhängigkeit derzeit oder innerhalb des letzten 1 Jahres
- Vorhandensein von Herzschrittmachern, Aneurysmaclips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten oder metallischen Fremdkörpern in Augen, Haut oder Körper, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden.
- Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, Leber-/Nierenerkrankungen, Infektionskrankheiten oder Immunerkrankungen oder Stoffwechsel-/endokrinen Erkrankungen
- Antikoagulanzien außer niedrig dosiertem (≤ 325 mg) Aspirin.
- innerhalb der letzten sechs Monate einem monoklonalen Antikörper ausgesetzt waren, der auf das Beta-Amyloid-Peptid abzielt.
- Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzellkarzinom, nicht-plattenepitheliales Hautkarzinom, Prostatakrebs oder Carcinoma in situ ohne signifikante Progression in den letzten 2 Jahren.
- Positiver Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest oder Pläne oder Wünsche, im Verlauf der Studie schwanger zu werden.
- Probanden, die nicht alle studienbezogenen Tests absolvieren konnten, einschließlich implantierter Metalle, die für MRT-Scans nicht entfernt werden konnten, benötigten Antikoagulation und Schwangerschaft.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gantenerumab
Dieser Arm ist fertig und geschlossen.
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Subkutan alle 4 Wochen in steigenden Dosen
Andere Namen:
Open-Label subkutan verabreicht alle 4 Wochen in ansteigenden Dosen
Andere Namen:
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Experimental: Solanezumab
Dieser Arm ist fertig und geschlossen.
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Intravenöse Infusion alle 4 Wochen mit steigender Dosis
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Passendes Placebo (Gantenerumab)
Dieser Arm ist fertig und geschlossen.
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Subkutane Injektion von Placebo alle 4 Wochen
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Placebo-Komparator: Passendes Placebo (Solanezumab)
Dieser Arm ist fertig und geschlossen.
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Intravenöse Infusion von Placebo alle 4 Wochen
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Experimental: E2814 plus Lecanemab
Symptomatische Population (Kohorte 1) In Woche 0 erhalten die Teilnehmer über den gesamten Behandlungszeitraum unverblindet intravenös verabreichtes Lecanemab. In Woche 24 erhalten Teilnehmer, die E2814 randomisiert wurden, für den Rest ihres Behandlungszeitraums intravenös verblindet. Asymptomatische Population (Kohorte 2) In Woche 0 erhalten Teilnehmer, die E2814 randomisiert wurden, intravenös in verblindeter Weise für den gesamten Behandlungszeitraum. In Woche 52 beginnen alle Teilnehmer mit einer unverblindeten intravenösen Verabreichung von Lecanemab für den Rest ihrer Behandlungsdauer. |
Verblindet intravenös verabreicht
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Passendes Placebo (E2814) plus Lecanemab
Symptomatische Population (Kohorte 1) In Woche 0 erhalten die Teilnehmer über den gesamten Behandlungszeitraum unverblindet intravenös verabreichtes Lecanemab. In Woche 24 erhalten Teilnehmer, die randomisiert E2814-Placebo zugeteilt wurden, für den Rest ihres Behandlungszeitraums intravenös Placebo in verblindeter Form. Asymptomatische Population (Kohorte 2) In Woche 0 erhalten Teilnehmer, die randomisiert E2814-Placebo zugeteilt wurden, Placebo intravenös verblindet für den gesamten Behandlungszeitraum. In Woche 52 beginnen alle Teilnehmer mit einer unverblindeten intravenösen Verabreichung von Lecanemab für den Rest ihrer Behandlungsdauer. |
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Placebo wurde verblindet intravenös verabreicht.
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Kein Eingriff: Kognitiver Vorbereitungszeitraum
Dieser Arm ist abgeschlossen und geschlossen.
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Aktiver Komparator: Gantenerumab Open-Label-Extension
Subkutan alle 4 Wochen mit aufsteigenden Dosen.
Dieser Arm ist abgeschlossen und geschlossen.
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Subkutan alle 4 Wochen in steigenden Dosen
Andere Namen:
Open-Label subkutan verabreicht alle 4 Wochen in ansteigenden Dosen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die kognitive Wirksamkeit bei Personen mit Mutationen, die eine dominant vererbte AD verursachen, gemessen anhand der Veränderung des DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline und Wochen 52, 104, 156 und 208
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Der DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) besteht aus 4 kognitiven Maßnahmen: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Psychische Staatsprüfung (MMSE)
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Baseline und Wochen 52, 104, 156 und 208
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Hsiung GR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox NC, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurol. 2025 Apr;24(4):316-330. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GY, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU Trial. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 29:2024.10.29.24316289. doi: 10.1101/2024.10.29.24316289.
- Chen CD, McCullough A, Gordon B, Joseph-Mathurin N, Flores S, McKay NS, Hobbs DA, Hornbeck R, Fagan AM, Cruchaga C, Goate AM, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Shi X, Xiong C, Pontecorvo MJ, Klein G, Su Y, Klunk WE, Jack C, Koeppe R, Snider BJ, Berman SB, Roberson ED, Brosch J, Surti G, Jimenez-Velazquez IZ, Galasko D, Honig LS, Brooks WS, Clarnette R, Wallon D, Dubois B, Pariente J, Pasquier F, Sanchez-Valle R, Shcherbinin S, Higgins I, Tunali I, Masters CL, van Dyck CH, Masellis M, Hsiung R, Gauthier S, Salloway S, Clifford DB, Mills S, Supnet-Bell C, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS; DIAN-TU Study Team. Longitudinal head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-florbetapir PET in a Phase 2/3 clinical trial of anti-amyloid-beta monoclonal antibodies in dominantly inherited Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(9):2669-2682. doi: 10.1007/s00259-023-06209-0. Epub 2023 Apr 5.
- McDade EM, Barthelemy NR, Wang G, Li Y, Cao Y, Gordon B, Benzinger TLS, Clifford D, Goate AM, Renton AE, Hassenstab J, Llibre-Guerra JJ, Perrin RJ, Xiong C, Cruchaga C, Mummery CJ, Berman SB, Lah J, Roberson ED, Van Dyck C, Gauthier S, Masters CL, Masellis M, Bittner T, Yaari R, Chhatwal J, Chrem P, Brooks W, Suzuki K, Levin JJ, Jucker M, Ringman J, Wallon D, Ikeuchi T, Lee JH, Roh JH, Schofield P, Fox NC, Ryan NS, Voglein J, Karch C, Ibanez L, Day GS, Sanchez-Valle R, Daniels A, Morris JC, Supnet-Bell C, Levey AI, Bateman RJ; DIAN-TU Study Team and DIAN Obs Team. The relationship of soluble tau species with Alzheimer's disease amyloid plaque removal and tau pathology. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70689. doi: 10.1002/alz.70689.
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
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- Psychische Störungen
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- Alzheimer Erkrankung
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
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Andere Studien-ID-Nummern
- DIAN-TU-001 (Master)
- The Alzheimer's Association (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 2013-000307-17 (EudraCT-Nummer)
- R01AG046179 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- REec-2014-0817 (Registrierungskennung: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: File 4401)
- Alzheimer's Association (Andere Kennung: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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