Ensayo de la red de Alzheimer predominantemente heredado: una oportunidad para prevenir la demencia. Un estudio de posibles tratamientos modificadores de la enfermedad en individuos en riesgo o con un tipo de enfermedad de Alzheimer de aparición temprana causada por una mutación genética. Protocolo Maestro DIAN-TU-001 (DIAN-TU)
Un ensayo de plataforma controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de fase II/III de posibles terapias modificadoras de la enfermedad que utilizan biomarcadores, puntos finales cognitivos y clínicos en la enfermedad de Alzheimer predominantemente hereditaria
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio reclutará participantes del estudio observacional Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), un estudio internacional multicéntrico respaldado por los Institutos Nacionales de Salud (Número de subvención U01-AG032438; RJ Bateman), Unidades de ensayo de la red Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN-TU) sitios, sitios socios DIAN-TU, Registro DIAN Ampliado (DIAN-EXR), y familias identificadas por los sitios. Como parte del protocolo DIAN-TU-001, los participantes se someten a evaluaciones longitudinales que incluyen evaluación clínica, pruebas cognitivas, resonancia magnética nuclear (RMN) y tomografía por emisión de positrones (PET) amiloide y tau, y análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR). ).
Los participantes en DIAN son reclutados de familias que tienen al menos un miembro que ha sido identificado con una mutación relacionada con la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAD). Las mutaciones en presenilina 1 (PSEN1), presenilina 2 (PSEN2) y proteína precursora de amiloide (APP) que están asociadas con la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante tienen una penetrancia muy alta (cerca del 100%). Este estudio inscribe a personas que se sabe que tienen una mutación que causa la enfermedad o que corren el riesgo de tener dicha mutación (los descendientes o hermanos de un probando con una mutación conocida) y desconocen su estado genético. Debido a que la edad de inicio de los cambios cognitivos es relativamente consistente dentro de cada familia y con cada mutación, se determina una edad de inicio para cada padre afectado o mutación como parte del protocolo de estudio DIAN Observational (DIAN-OBS). Este estudio inscribirá a participantes que sean asintomáticos y se encuentren dentro de un período de tiempo específico de la edad esperada de inicio para su familia y/o mutación o que tengan síntomas de la enfermedad de Alzheimer leve.
La capacidad de identificar individuos destinados a desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA) y predecir la edad de inicio con un alto grado de confianza brinda una oportunidad única para evaluar la eficacia de las terapias en etapas asintomáticas y muy tempranas de la demencia. Las familias con mutaciones causantes de enfermedades conocidas son extremadamente raras y están geográficamente dispersas por todo el mundo. Estas limitaciones requieren un diseño de estudio especializado. Muchos de los participantes en este estudio aún no tendrán ningún síntoma cognitivo de EA; serán portadores "asintomáticos" de mutaciones que causan la enfermedad de Alzheimer hereditaria dominante y se espera que se desempeñen normalmente en las pruebas cognitivas y funcionales estándar. Se utilizarán biomarcadores de imágenes y de fluidos para demostrar que los compuestos de tratamiento se han comprometido con sus objetivos terapéuticos. Se recopilará un conjunto de medidas cognitivas diseñadas para evaluar los cambios cognitivos más tempranos y sutiles. Además, debido a que muchas personas en riesgo deciden no saber si tienen o no la mutación asociada a la enfermedad, cuando lo permitan los grupos de medicamentos individuales, algunas de las personas en riesgo inscritas en este estudio no tendrán las mutaciones que causan la enfermedad; serán "mutación negativa". Es importante inscribir a estos participantes para evitar la coerción (p. ej., los participantes potenciales pueden ser presionados para que realicen pruebas genéticas para conocer su estado genético a fin de ser elegibles para el ensayo) a menos que el diseño específico del fármaco incluya un tratamiento de etiqueta abierta. Estos individuos con mutaciones negativas se asignarán al grupo de placebo y los datos se utilizarán para determinar los rangos normales de las medidas de resultado. Los participantes y el personal del estudio del sitio permanecerán cegados en cuanto a la asignación y el estado de mutación del grupo activo o de placebo de estos individuos. Por lo tanto, el estudio será doble ciego para el placebo y para el estado de mutación, excepto para los participantes con mutación positiva que conocen su estado genético. Puede haber circunstancias excepcionales cuando lo exija la regulación local o las autoridades sanitarias en las que la inscripción puede estar restringida solo a los portadores de mutaciones, pero dichos mandatos estarán completamente documentados y acordados por la agencia reguladora gobernante y el patrocinador.
Este es un estudio adaptativo basado en una plataforma. Se probarán varias terapias diferentes (cada una denominada brazo de fármaco del estudio) para aumentar la probabilidad de que se descubra un tratamiento eficaz. Los compuestos se seleccionan para este ensayo en función del mecanismo de acción y los datos disponibles sobre el perfil de eficacia y seguridad. El diseño del estudio incluye un grupo de placebo agrupado (denominado placebo con mutación positiva) que puede ser compartido por los brazos del fármaco del estudio. Los participantes con mutación positiva se asignarán a un brazo de fármaco del estudio y, posteriormente, se aleatorizarán dentro de ese brazo a la proporción de fármaco activo a placebo especificada en cada apéndice específico del fármaco. Cuando se incluyan en brazos de fármacos individuales, todos los participantes con mutaciones negativas recibirán un tratamiento con placebo. Los participantes y el personal del estudio no estarán cegados en cuanto a qué brazo de fármaco del estudio se ha asignado a cada participante; estarán cegados en cuanto a si los participantes se han asignado al azar al fármaco activo o al placebo.
Los criterios de valoración de biomarcadores, cognitivos y/o clínicos se especificarán para cada brazo de fármaco del estudio. Los datos de biomarcadores se analizarán para criterios de valoración preespecificados compatibles con el mecanismo de acción del fármaco y otros resultados de biomarcadores de EA.
Los análisis provisionales del criterio de valoración del biomarcador de fluidos o de imágenes evaluarán la seguridad y si cada fármaco del estudio interactúa con sus objetivos biológicos. Las evaluaciones clínicas y cognitivas están diseñadas para evaluar cambios cognitivos sutiles que pueden detectarse antes del inicio de la demencia, así como el deterioro cognitivo y clínico en grupos sintomáticos.
Después de que el último participante en un brazo de fármaco de estudio complete el período de tratamiento de 4 años, los participantes en ese brazo de fármaco de estudio pueden ser elegibles para recibir el fármaco de estudio activo en un período de extensión de etiqueta abierta.
Se implementó un período de preparación cognitiva (CRI) para permitir la inscripción durante los períodos en los que los brazos del fármaco del estudio no se aleatorizan. Esto permite que la plataforma DIAN-TU tenga una inscripción continua durante los períodos antes o entre la aleatorización del brazo de medicamentos.
El período CRI de recopilación de datos cognitivos, clínicos y de imágenes se diseñó como parte del estudio de la plataforma para utilizar el tiempo entre la inscripción de los brazos del fármaco del estudio. El período de CRI mejorará la inscripción en el estudio al identificar a los participantes elegibles e involucrarlos con las evaluaciones cognitivas y puede reducir los efectos de la práctica al permitir que los participantes se habitúen al proceso de prueba. El CRI además proporciona importantes datos de referencia y de ejecución que agregan datos de control a la plataforma e informan sobre los efectos de los medicamentos probados. Los datos recopilados en el período CRI se utilizarán para el análisis en el brazo de fármaco respectivo bajo el cual los participantes son aleatorizados y tratados.
Brazos de tratamiento doble ciego con solanezumab y gantenerumab: fecha de finalización principal = noviembre de 2019 y finalización del estudio = marzo de 2020 (NCT04623242)
La extensión de etiqueta abierta de Gantenerumab se está inscribiendo por invitación bajo este protocolo maestro. Fecha de finalización primaria = septiembre de 2024
El brazo de tratamiento E2814 se está inscribiendo: fecha de finalización principal = julio de 2027 y finalización del estudio = octubre de 2027 (NCT05269394)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
- Universitaetsklinikum Tubingen
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemania, 81377
- LMU-Campus Grosshadern
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Neuroscience Research Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Alzheimer's Research Australia
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Québec, Canadá, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- UBC Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
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Medellín, Colombia
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Barcelona, España, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama in Birmingham
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Keck School of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
- Butler Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Kerwin Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Paris
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Paris, Paris, Francia, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Bron, Rhone, Francia, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Dublin, Irlanda, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
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Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Niigata
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Niigata, Niigata, Japón, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō City, Tokyo-To, Japón, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 GM
- Brain Research Center
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 18-80 años de edad
- Individuos que saben que tienen una mutación que causa la enfermedad de Alzheimer o desconocen su estado genético y tienen una mutación heredada dominante de la enfermedad de Alzheimer (DIAD) en su familia.
- Están dentro de -15 a + 10 años de la edad prevista o real de inicio de los síntomas cognitivos. Para Cognitive Run-In (CRI): incluye participantes menores de 15 años antes de la edad esperada de aparición de los síntomas cognitivos, además de aquellos 15 años más jóvenes y no más de 10 años mayores que la edad esperada o real de aparición de los síntomas cognitivos .
- Cognitivamente normal o con deterioro cognitivo leve o demencia leve, Calificación clínica de demencia (CDR) de 0-1 (inclusive)
- Fluidez en el lenguaje aprobado por el ensayo DIAN-TU y evidencia de funcionamiento intelectual premórbido adecuado
- Capaz de someterse a imágenes de resonancia magnética (MRI), punción lumbar (LP), tomografía por emisión de positrones (PET) y completar todas las pruebas y evaluaciones relacionadas con el estudio.
- Para mujeres en edad fértil, si la pareja no está esterilizada, el sujeto debe aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual, método de barrera con espermicida).
- Habilidades visuales y auditivas adecuadas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
- Tiene un compañero de estudio que, a juicio del investigador, puede brindar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del sujeto, quien acepta brindar información en las visitas del estudio que requieren aportes del informante para completar la escala.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de resonancias magnéticas cerebrales indicativas de cualquier otra anomalía significativa
- Dependencia de alcohol o drogas actualmente o en el último año
- Presencia de marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído u objetos metálicos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que impedirían la resonancia magnética.
- Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, trastornos hepáticos/renales, enfermedad infecciosa o trastorno inmunitario, o trastornos metabólicos/endocrinos
- Anticoagulantes excepto dosis bajas (≤ 325 mg) de aspirina.
- Haber estado expuesto a un anticuerpo monoclonal dirigido contra el péptido beta amiloide en los últimos seis meses.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de piel no escamoso, cáncer de próstata o carcinoma in situ sin progresión significativa en los últimos 2 años.
- Prueba de embarazo en orina o suero positiva o planes o deseos de quedar embarazada durante el transcurso del ensayo.
- Los sujetos que no pudieron completar todas las pruebas relacionadas con el estudio, incluido el metal implantado que no se puede quitar para la resonancia magnética, requirieron anticoagulación y embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gantenerumab
Este brazo completo y está cerrado.
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Por vía subcutánea cada 4 semanas a dosis crecientes
Otros nombres:
Abierto administrado por vía subcutánea cada 4 semanas en dosis crecientes
Otros nombres:
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Experimental: Solanezumab
Este brazo completo y está cerrado.
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Perfusión intravenosa cada 4 semanas a dosis crecientes
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo equivalente (Ganterumab)
Este brazo completo y está cerrado.
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Inyección subcutánea de placebo cada 4 semanas
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Comparador de placebos: Placebo coincidente (Solanezumab)
Este brazo completo y está cerrado.
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Infusión intravenosa de placebo cada 4 semanas
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Experimental: E2814 más lecanemab
Población sintomática (cohorte 1) En la semana 0, los participantes recibirán lecanemab de etiqueta abierta administrado por vía intravenosa durante todo el período de tratamiento. En la semana 24, los participantes asignados al azar a E2814 recibirán por vía intravenosa de manera ciega durante el resto de su período de tratamiento. Población asintomática (cohorte 2) En la Semana 0, los participantes asignados al azar a E2814 recibirán por vía intravenosa de forma ciega durante todo el período de tratamiento. En la Semana 52, todos los participantes iniciarán la administración intravenosa de lecanemab de etiqueta abierta durante el resto de su período de tratamiento. |
Administrado por vía intravenosa de forma ciega
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Placebo equivalente (E2814) más lecanemab
Población sintomática (cohorte 1) En la semana 0, los participantes recibirán lecanemab de etiqueta abierta administrado por vía intravenosa durante todo el período de tratamiento. En la semana 24, los participantes asignados al azar al placebo E2814 recibirán placebo por vía intravenosa de manera ciega durante el resto de su período de tratamiento. Población asintomática (cohorte 2) En la semana 0, los participantes asignados al azar al placebo E2814 recibirán placebo por vía intravenosa de forma ciega durante todo el período de tratamiento. En la Semana 52, todos los participantes iniciarán la administración intravenosa de lecanemab de etiqueta abierta durante el resto de su período de tratamiento. |
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Placebo administrado por vía intravenosa de forma ciega.
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Sin intervención: Período de Ejecución Cognitiva
Este brazo está completado y cerrado.
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Comparador activo: Extensión de Etiqueta Abierta de Gantenerumab
Por vía subcutánea cada 4 semanas con dosis crecientes.
Este brazo está completado y cerrado.
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Por vía subcutánea cada 4 semanas a dosis crecientes
Otros nombres:
Abierto administrado por vía subcutánea cada 4 semanas en dosis crecientes
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia cognitiva en individuos con mutaciones que causan la EA hereditaria dominante según lo medido por el cambio desde el inicio en el DIAN-Multivariable Cognitive Endpoint (DIAN-MCE)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 52, 104, 156 y 208
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El DIAN-Multivariable Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) consta de 4 medidas cognitivas: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Examen del estado mental (MMSE)
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Línea de base y semanas 52, 104, 156 y 208
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Hsiung GR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox NC, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurol. 2025 Apr;24(4):316-330. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GY, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU Trial. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 29:2024.10.29.24316289. doi: 10.1101/2024.10.29.24316289.
- Chen CD, McCullough A, Gordon B, Joseph-Mathurin N, Flores S, McKay NS, Hobbs DA, Hornbeck R, Fagan AM, Cruchaga C, Goate AM, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Shi X, Xiong C, Pontecorvo MJ, Klein G, Su Y, Klunk WE, Jack C, Koeppe R, Snider BJ, Berman SB, Roberson ED, Brosch J, Surti G, Jimenez-Velazquez IZ, Galasko D, Honig LS, Brooks WS, Clarnette R, Wallon D, Dubois B, Pariente J, Pasquier F, Sanchez-Valle R, Shcherbinin S, Higgins I, Tunali I, Masters CL, van Dyck CH, Masellis M, Hsiung R, Gauthier S, Salloway S, Clifford DB, Mills S, Supnet-Bell C, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS; DIAN-TU Study Team. Longitudinal head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-florbetapir PET in a Phase 2/3 clinical trial of anti-amyloid-beta monoclonal antibodies in dominantly inherited Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(9):2669-2682. doi: 10.1007/s00259-023-06209-0. Epub 2023 Apr 5.
- McDade EM, Barthelemy NR, Wang G, Li Y, Cao Y, Gordon B, Benzinger TLS, Clifford D, Goate AM, Renton AE, Hassenstab J, Llibre-Guerra JJ, Perrin RJ, Xiong C, Cruchaga C, Mummery CJ, Berman SB, Lah J, Roberson ED, Van Dyck C, Gauthier S, Masters CL, Masellis M, Bittner T, Yaari R, Chhatwal J, Chrem P, Brooks W, Suzuki K, Levin JJ, Jucker M, Ringman J, Wallon D, Ikeuchi T, Lee JH, Roh JH, Schofield P, Fox NC, Ryan NS, Voglein J, Karch C, Ibanez L, Day GS, Sanchez-Valle R, Daniels A, Morris JC, Supnet-Bell C, Levey AI, Bateman RJ; DIAN-TU Study Team and DIAN Obs Team. The relationship of soluble tau species with Alzheimer's disease amyloid plaque removal and tau pathology. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70689. doi: 10.1002/alz.70689.
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Alzheimer
- Demencia
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- lecanemab
- gantenerumab
- solanezumab
Otros números de identificación del estudio
- DIAN-TU-001 (Master)
- The Alzheimer's Association (Otro número de subvención/financiamiento: DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2013-000307-17 (Número EudraCT)
- R01AG046179 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- REec-2014-0817 (Identificador de registro: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Otro número de subvención/financiamiento: File 4401)
- Alzheimer's Association (Otro identificador: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01AG059798 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01AG053267 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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