Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: An Opportunity to Prevent Demens. En studie av potensielle sykdomsmodifiserende behandlinger hos individer med risiko for eller med en type tidlig debuterende Alzheimers sykdom forårsaket av en genetisk mutasjon. Hovedprotokoll DIAN-TU-001 (DIAN-TU)
En fase II/III multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert plattformforsøk av potensielle sykdomsmodifiserende terapier ved bruk av biomarkører, kognitive og kliniske endepunkter ved dominant arvelig Alzheimers sykdom
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil rekruttere deltakere fra observasjonsstudien Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), en internasjonal multisenterstudie støttet av National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) nettsteder, DIAN-TU-partnernettsteder, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) og familier identifisert av nettstedene. Som en del av DIAN-TU-001-protokollen gjennomgår deltakerne longitudinelle vurderinger som inkluderer klinisk vurdering, kognitiv testing, magnetisk resonansavbildning (MRI) og amyloid- og tau-positronemisjonstomografi (PET)-avbildning, og analyse av blod og cerebrospinalvæske (CSF). ).
Deltakere i DIAN rekrutteres fra familier som har minst ett medlem som har blitt identifisert med en mutasjon knyttet til dominant arvelig Alzheimers sykdom (DIAD). Mutasjonene i presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) og amyloid forløperprotein (APP) som er assosiert med dominant arvelig Alzheimers sykdom har svært høy penetrans (nær 100%). Denne studien registrerer individer som enten er kjent for å ha en sykdomsfremkallende mutasjon eller som er i faresonen for en slik mutasjon (etterkommer eller søsken til en proband med kjent mutasjon) og uvitende om deres genetiske status. Fordi alderen ved utbruddet av kognitive endringer er relativt konsistent innen hver familie og med hver mutasjon, bestemmes en alder ved utbruddet for hver berørte forelder eller mutasjon som en del av DIAN Observational (DIAN-OBS) studieprotokollen. Denne studien vil inkludere deltakere som enten er asymptomatiske og er innenfor et spesifikt tidsvindu av forventet alder ved debut for deres familie og/eller mutasjon, eller som har symptomer på mild Alzheimers sykdom.
Evnen til å identifisere individer som er bestemt til å utvikle Alzheimers sykdom (AD) og forutsi debutalderen med høy grad av selvtillit gir en unik mulighet til å vurdere effektiviteten av terapier i asymptomatiske og svært tidlige stadier av demens. Familier med kjente sykdomsfremkallende mutasjoner er ekstremt sjeldne og er geografisk spredt over hele verden. Disse begrensningene nødvendiggjør et spesialisert studiedesign. Mange av deltakerne i denne studien vil ennå ikke ha noen kognitive symptomer på AD; de vil være "asymptomatiske" bærere av mutasjoner som forårsaker dominant arvelig Alzheimers sykdom og forventes å fungere normalt på standard kognitiv og funksjonell testing. Imaging og flytende biomarkører vil bli brukt for å demonstrere at behandlingsforbindelsene har engasjert sine terapeutiske mål. Et sett med kognitive mål designet for å vurdere de aller tidligste og mest subtile kognitive endringene vil bli samlet. I tillegg, fordi mange utsatte individer bestemmer seg for ikke å vite om de har den sykdomsassosierte mutasjonen eller ikke, når det er tillatt i individuelle legemiddelarmer, vil noen av risikoindividene som er registrert i denne studien ikke ha de sykdomsfremkallende mutasjonene; de vil være "mutasjonsnegative". Det er viktig å registrere disse deltakerne for å unngå tvang (f.eks. kan potensielle deltakere bli presset til genetisk testing for å lære deres genetiske status for å være kvalifisert for forsøket) med mindre det legemiddelspesifikke designet inkluderer åpen behandling. Disse mutasjonsnegative individene vil bli tildelt placebogruppen og data vil bli brukt til å bestemme normale utfallsmål. Deltakere og stedsstudiepersonale vil forbli blindet med hensyn til disse personenes aktive eller placebogruppetildeling og mutasjonsstatus. Dermed vil studien være dobbeltblindet for placebo og for mutasjonsstatus, bortsett fra mutasjonspositive deltakere som er klar over sin genetiske status. Det kan være eksepsjonelle omstendigheter når det kreves av lokale reguleringer eller helsemyndigheter, hvor registrering kan begrenses til kun mutasjonsbærere, men slike mandater vil bli grundig dokumentert og avtalt av det styrende reguleringsorganet og sponsoren.
Dette er en adaptiv plattformbasert studie. Flere forskjellige terapier (hver referert til som en studielegemiddelarm) vil bli testet for å øke sannsynligheten for at en effektiv behandling vil bli oppdaget. Forbindelsene er valgt for denne studien basert på virkningsmekanisme og tilgjengelige data om effekt og sikkerhetsprofil. Studiedesignet inkluderer en samlet placebogruppe (referert til som mutasjonspositive placeboer) som kan deles av studiemedikamentarmene. Mutasjonspositive deltakere vil bli tildelt en studielegemiddelarm og deretter randomisert innenfor den armen til forholdet mellom aktivt legemiddel og placebo spesifisert i hvert legemiddelspesifikke vedlegg. Når de inkluderes i individuelle legemiddelarmer, vil mutasjonsnegative deltakere alle motta placebobehandling. Deltakere og studiepersonell vil ikke bli blindet med hensyn til hvilken studiemedikamentarm hver deltaker har blitt tildelt; de vil bli blindet på om deltakerne har blitt randomisert til aktivt medikament eller placebo.
Biomarkør, kognitive og/eller kliniske endepunkter vil spesifiseres for hver studielegemiddelarm. Biomarkørdata vil bli analysert for forhåndsspesifiserte endepunkter i samsvar med legemidlets virkningsmekanisme og andre AD-biomarkørresultater.
Midlertidige analyser av avbildnings- eller væskebiomarkørens endepunkt vil vurdere sikkerheten og om hvert studielegemiddel engasjerer sine biologiske mål. De kliniske og kognitive vurderingene er utformet for å vurdere subtile kognitive endringer som kan påvises før utbruddet av demens, så vel som kognitiv og klinisk nedgang i symptomatiske grupper.
Etter at den siste deltakeren i en studielegemiddelarm har fullført den 4-årige behandlingsperioden, kan deltakere i den studiemedikamentarmen være kvalifisert til å motta aktivt studielegemiddel i en åpen forlengelsesperiode.
En kognitiv innkjøringsperiode (CRI) ble implementert for å tillate påmelding i perioder hvor studiemedikamentarmer ikke randomiseres. Dette gjør det mulig for DIAN-TU-plattformen å ha kontinuerlig registrering i perioder før eller mellom randomisering av narkotikaarmer.
CRI-perioden med innsamling av kognitiv, klinisk og bildediagnostisk data ble designet som en del av plattformstudien for å utnytte tiden mellom registrering av studielegemiddelarmer. CRI-perioden vil forbedre studieregistreringen ved å identifisere kvalifiserte deltakere og engasjere dem i de kognitive vurderingene og kan redusere praksiseffekter ved å la deltakerne venne seg til testprosessen. CRI gir videre viktige baseline- og innkjøringsdata som legger til kontrolldata til plattformen og informerer om effekten av testede legemidler. Dataene som samles inn i CRI-perioden vil bli brukt til analyse i den respektive legemiddelarmen der deltakerne blir randomisert og behandlet.
Solanezumab og gantenerumab dobbelblinde behandlingsarmer: Primær fullføringsdato= november 2019 og studie fullført= mars 2020 (NCT04623242)
Gantenerumab open-label-utvidelse registrerer seg ved invitasjon under denne hovedprotokollen. Primær fullføringsdato= september 2024
E2814-behandlingsarmen registrerer seg: Primær fullføringsdato= juli 2027 og studiefullføring= oktober 2027 (NCT05269394)
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Alzheimer's Research Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- UBC Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
-
-
-
-
-
Medellín, Colombia
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama in Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Keck School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02096
- Butler Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Frankrike, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 GM
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
- LMU-Campus Grosshadern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 18-80 år
- Personer som vet at de har en mutasjon som forårsaker Alzheimers sykdom eller er uvitende om deres genetiske status og har dominert arvet Alzheimers sykdom (DIAD) mutasjon i familien.
- Er innen -15 til + 10 år etter forventet eller faktisk alder for kognitive symptomdebut. For Cognitive Run-In (CRI): inkluderer deltakere som er yngre enn 15 år før forventet alder for kognitive symptomdebut, i tillegg til de 15 år yngre og ikke mer enn 10 år eldre enn forventet eller faktisk alder for kognitive symptomdebut .
- Kognitivt normal eller med mild kognitiv svikt eller mild demens, Clinical Dementia Rating (CDR) på 0-1 (inkludert)
- Flytende i DIAN-TU prøvegodkjent språk og bevis på tilstrekkelig premorbid intellektuell funksjon
- Kunne gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI), lumbalpunktur (LP), Positron Emission Tomography (PET), og fullføre alle studierelaterte tester og evalueringer.
- For kvinner i fertil alder, hvis partneren ikke er sterilisert, må pasienten godta å bruke effektive prevensjonstiltak (hormonell prevensjon, intra-uterin enhet, seksuell avholdenhet, barrieremetode med sæddrepende middel).
- Tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
- Har en studiepartner som etter etterforskerens vurdering er i stand til å gi nøyaktig informasjon om forsøkspersonens kognitive og funksjonelle evner, som godtar å gi informasjon ved studiebesøkene som krever informantinnspill for fullføring av skala.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av hjerne MR-skanninger som indikerer andre betydelige abnormiteter
- Alkohol- eller narkotikaavhengighet for tiden eller i løpet av det siste 1 året
- Tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater eller fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen som vil utelukke MR-skanning.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lever-/nyrelidelser, infeksjonssykdom eller immunforstyrrelse, eller metabolske/endokrine lidelser
- Antikoagulantia unntatt lavdose (≤ 325 mg) aspirin.
- Har vært eksponert for et monoklonalt antistoff rettet mot beta-amyloidpeptid i løpet av de siste seks månedene.
- Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom, ikke-plateepitelkreft, prostatakreft eller karsinom in situ uten signifikant progresjon de siste 2 årene.
- Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planlegger eller ønsker å bli gravid i løpet av forsøket.
- Personer som ikke er i stand til å fullføre alle studierelaterte tester, inkludert implantert metall som ikke kan fjernes for MR-skanning, nødvendig antikoagulasjon og graviditet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gantenerumab
Denne armen fullført og er lukket.
|
Subkutant hver 4. uke ved økende doser
Andre navn:
Åpen etikett administrert subkutant hver 4. uke ved økende doser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Solanezumab
Denne armen fullført og er lukket.
|
Intravenøs infusjon hver 4. uke ved økende doser
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo (Gantenerumab)
Denne armen fullført og er lukket.
|
Subkutan injeksjon av placebo hver 4. uke
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo (Solanezumab)
Denne armen fullført og er lukket.
|
Intravenøs infusjon av placebo hver 4. uke
|
|
Eksperimentell: E2814 pluss lecanemab
Symptomatisk populasjon (kohort 1) Ved uke 0 vil deltakerne få åpent lecanemab administrert intravenøst i hele behandlingsperioden. Ved uke 24 vil deltakere randomisert til E2814 få intravenøst på en blind måte for resten av behandlingsperioden. Asymptomatisk populasjon (Kohort 2) Ved uke 0 vil deltakere randomisert til E2814 få intravenøst på en blind måte for hele behandlingsperioden. Ved uke 52 vil alle deltakerne starte åpent lecanemab administrert intravenøst for resten av behandlingsperioden. |
Administrert intravenøst på en blind måte
Administreres intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Matchende placebo (E2814) pluss lecanemab
Symptomatisk populasjon (kohort 1) Ved uke 0 vil deltakerne få åpent lecanemab administrert intravenøst i hele behandlingsperioden. Ved uke 24 vil deltakere randomisert til E2814 placebo få placebo intravenøst på en blind måte for resten av behandlingsperioden. Asymptomatisk populasjon (Kohort 2) Ved uke 0 vil deltakere randomisert til E2814 placebo få placebo intravenøst på en blind måte for hele behandlingsperioden. Ved uke 52 vil alle deltakerne starte åpent lecanemab administrert intravenøst for resten av behandlingsperioden. |
Administreres intravenøst
Andre navn:
Placebo administrert intravenøst på en blind måte.
|
|
Ingen inngripen: Kognitiv oppvarming
Denne armen er fullført og lukket.
|
|
|
Aktiv komparator: Gantenerumab Åpen Markedsføring Utvidelse
Subkutant hver 4. uke i stigende doser.
Denne armen er fullført og stengt.
|
Subkutant hver 4. uke ved økende doser
Andre navn:
Åpen etikett administrert subkutant hver 4. uke ved økende doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder kognitiv effekt hos individer med mutasjoner som forårsaker dominant arvelig AD målt ved endringen fra baseline i DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52, 104, 156 og 208
|
DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) består av 4 kognitive mål: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Mental State Examination (MMSE)
|
Grunnlinje og uke 52, 104, 156 og 208
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Hsiung GR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox NC, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurol. 2025 Apr;24(4):316-330. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GY, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU Trial. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 29:2024.10.29.24316289. doi: 10.1101/2024.10.29.24316289.
- Chen CD, McCullough A, Gordon B, Joseph-Mathurin N, Flores S, McKay NS, Hobbs DA, Hornbeck R, Fagan AM, Cruchaga C, Goate AM, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Shi X, Xiong C, Pontecorvo MJ, Klein G, Su Y, Klunk WE, Jack C, Koeppe R, Snider BJ, Berman SB, Roberson ED, Brosch J, Surti G, Jimenez-Velazquez IZ, Galasko D, Honig LS, Brooks WS, Clarnette R, Wallon D, Dubois B, Pariente J, Pasquier F, Sanchez-Valle R, Shcherbinin S, Higgins I, Tunali I, Masters CL, van Dyck CH, Masellis M, Hsiung R, Gauthier S, Salloway S, Clifford DB, Mills S, Supnet-Bell C, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS; DIAN-TU Study Team. Longitudinal head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-florbetapir PET in a Phase 2/3 clinical trial of anti-amyloid-beta monoclonal antibodies in dominantly inherited Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(9):2669-2682. doi: 10.1007/s00259-023-06209-0. Epub 2023 Apr 5.
- McDade EM, Barthelemy NR, Wang G, Li Y, Cao Y, Gordon B, Benzinger TLS, Clifford D, Goate AM, Renton AE, Hassenstab J, Llibre-Guerra JJ, Perrin RJ, Xiong C, Cruchaga C, Mummery CJ, Berman SB, Lah J, Roberson ED, Van Dyck C, Gauthier S, Masters CL, Masellis M, Bittner T, Yaari R, Chhatwal J, Chrem P, Brooks W, Suzuki K, Levin JJ, Jucker M, Ringman J, Wallon D, Ikeuchi T, Lee JH, Roh JH, Schofield P, Fox NC, Ryan NS, Voglein J, Karch C, Ibanez L, Day GS, Sanchez-Valle R, Daniels A, Morris JC, Supnet-Bell C, Levey AI, Bateman RJ; DIAN-TU Study Team and DIAN Obs Team. The relationship of soluble tau species with Alzheimer's disease amyloid plaque removal and tau pathology. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70689. doi: 10.1002/alz.70689.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DIAN-TU-001 (Master)
- The Alzheimer's Association (Annet stipend/finansieringsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2013-000307-17 (EudraCT-nummer)
- R01AG046179 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- REec-2014-0817 (Registeridentifikator: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Annet stipend/finansieringsnummer: File 4401)
- Alzheimer's Association (Annen identifikator: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01AG059798 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01AG053267 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .