Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dominantně zděděná Alzheimerova síť: příležitost k prevenci demence. Studie potenciální léčby modifikující onemocnění u jedinců ohrožených nebo s typem časného nástupu Alzheimerovy choroby způsobené genetickou mutací. Hlavní protokol DIAN-TU-001 (DIAN-TU)

11. února 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze II/III multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná platformová studie potenciálních terapií modifikujících onemocnění využívající biomarkerové, kognitivní a klinické koncové body u dominantně dědičné Alzheimerovy choroby

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, biomarkery, kognitivní a klinickou účinnost hodnocených produktů u účastníků s mutací způsobující Alzheimerovu chorobu stanovením, zda léčba studovaným lékem zpomaluje rychlost progrese kognitivní/klinické poruchy nebo zlepšuje biomarkery související s onemocněním.

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie bude získávat účastníky z pozorovací studie Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), multicentrické mezinárodní studie podporované National Institutes of Health (číslo grantu U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) weby, partnerské weby DIAN-TU, rozšířený registr DIAN (DIAN-EXR) a rodiny identifikované weby. V rámci protokolu DIAN-TU-001 účastníci podstupují longitudinální hodnocení, která zahrnují klinické hodnocení, kognitivní testování, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a zobrazování amyloidovou a tau pozitronovou emisní tomografií (PET) a analýzu krve a mozkomíšního moku (CSF). ).

Účastníci DIAN se rekrutují z rodin, které mají alespoň jednoho člena, u kterého byla identifikována mutace spojená s dominantně dědičnou Alzheimerovou chorobou (DIAD). Mutace v presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) a amyloid prekurzorový protein (APP), které jsou spojeny s dominantně dědičnou Alzheimerovou chorobou, mají velmi vysokou penetraci (téměř 100 %). Tato studie zahrnuje jedince, o kterých je buď známo, že mají mutaci způsobující onemocnění, nebo kteří jsou takovou mutací ohroženi (potomek nebo sourozenec probanda se známou mutací) a nevědí o svém genetickém stavu. Protože věk nástupu kognitivních změn je relativně konzistentní v rámci každé rodiny as každou mutací, je věk při nástupu určen pro každého postiženého rodiče nebo mutaci jako součást protokolu studie DIAN Observational (DIAN-OBS). Do této studie budou zařazeni účastníci, kteří jsou buď asymptomatičtí a nacházejí se ve specifickém časovém období očekávaného věku při nástupu jejich rodiny a/nebo mutace, nebo kteří mají příznaky mírné Alzheimerovy choroby.

Schopnost identifikovat jedince předurčené k rozvoji Alzheimerovy choroby (AD) a s vysokou mírou jistoty předpovědět věk propuknutí poskytuje jedinečnou příležitost k posouzení účinnosti terapií v asymptomatických a velmi raných stádiích demence. Rodiny se známými mutacemi způsobujícími onemocnění jsou extrémně vzácné a jsou geograficky rozptýleny po celém světě. Tato omezení vyžadují návrh specializované studie. Mnoho účastníků této studie ještě nebude mít žádné kognitivní příznaky AD; budou „asymptomatickými“ přenašeči mutací, které způsobují dominantně dědičnou Alzheimerovu chorobu a očekává se, že budou fungovat normálně při standardním kognitivním a funkčním testování. Zobrazovací a tekuté biomarkery budou použity k demonstraci toho, že léčebné sloučeniny dosáhly svých terapeutických cílů. Bude shromážděn soubor kognitivních opatření navržených k posouzení nejranějších a nejjemnějších kognitivních změn. Navíc, protože mnoho rizikových jedinců se rozhodlo nevědět, zda mají nebo nemají mutaci spojenou s onemocněním, pokud je to v jednotlivých drogových větvích přípustné, někteří z rizikových jedinců zařazených do této studie nebudou mít mutace způsobující onemocnění; budou „mutační negativní“. Je důležité zapsat tyto účastníky, abyste se vyhnuli nátlaku (např. potenciální účastníci mohou být tlačeni do genetického testování, aby se dozvěděli svůj genetický stav, aby byli způsobilí pro zkoušku), pokud návrh specifický pro daný lék nezahrnuje otevřenou léčbu. Tito jedinci s negativní mutací budou zařazeni do skupiny s placebem a data budou použita ke stanovení normálních rozsahů výsledných měření. Účastníci a pracovníci místní studie zůstanou zaslepení, pokud jde o zařazení těchto jedinců do aktivní skupiny nebo skupiny s placebem a stav mutace. Studie tedy bude dvojitě zaslepená pro placebo a pro mutační stav, s výjimkou účastníků pozitivních na mutaci, kteří si jsou vědomi svého genetického stavu. Mohou nastat výjimečné okolnosti, když to vyžadují místní předpisy nebo zdravotnické úřady, kdy může být registrace omezena pouze na nosiče mutací, ale taková pověření budou důkladně zdokumentována a schválena řídícím regulačním úřadem a sponzorem.

Toto je adaptivní studie založená na platformě. Bude testováno několik různých terapií (každá označovaná jako rameno studijního léku), aby se zvýšila pravděpodobnost, že bude objevena účinná léčba. Sloučeniny jsou pro tuto studii vybrány na základě mechanismu účinku a dostupných údajů o účinnosti a bezpečnostním profilu. Návrh studie zahrnuje sdruženou skupinu placeba (označovanou jako placebo pozitivní na mutaci), která může být sdílena rameny studovaného léku. Účastníci pozitivní na mutaci budou zařazeni do ramene studovaného léku a následně randomizováni v rámci tohoto ramene k poměru aktivního léku k placebu specifikovanému v každé příloze specifické pro lék. Po zařazení do jednotlivých lékových ramen budou všichni účastníci s negativní mutací dostávat léčbu placebem. Účastníci a zaměstnanci studie nebudou zaslepeni, pokud jde o to, které rameno studijního léku bylo každému účastníkovi přiděleno; budou zaslepeni, pokud jde o to, zda byli účastníci randomizováni k aktivnímu léku nebo placebu.

Biomarker, kognitivní a/nebo klinické koncové body budou specifikovány pro každé rameno studovaného léku. Údaje o biomarkerech budou analyzovány na předem specifikované koncové body konzistentní s mechanismem účinku léku a dalšími výsledky biomarkerů AD.

Průběžné analýzy zobrazovacího nebo tekutého biomarkeru koncového bodu posoudí bezpečnost a zda každé studované léčivo zasáhne své biologické cíle. Klinická a kognitivní hodnocení jsou navržena tak, aby vyhodnotila jemné kognitivní změny, které mohou být detekovatelné před nástupem demence, stejně jako kognitivní a klinický pokles u symptomatických skupin.

Poté, co poslední účastník ve studijním lékovém rameni dokončí 4leté léčebné období, účastníci tohoto studijního lékového ramene mohou mít nárok na příjem aktivního lékového léku v otevřeném prodlouženém období.

Bylo implementováno období kognitivního záběhu (CRI), aby bylo umožněno zařazování během období, kdy ramena studovaných léků nejsou randomizovaná. To umožňuje platformě DIAN-TU mít nepřetržitý zápis během období před nebo mezi randomizací drogové větve.

Období CRI shromažďování kognitivních, klinických a zobrazovacích dat bylo navrženo jako součást studie platformy, aby se využila doba mezi zařazením do skupin studovaných léků. Období CRI posílí zápis do studia tím, že identifikuje způsobilé účastníky a zapojí je do kognitivních hodnocení a může snížit účinky praxe tím, že účastníkům umožní zvyknout si na proces testování. CRI dále poskytuje důležitá základní a zaváděcí data, která do platformy přidávají kontrolní data a informují o účincích testovaných léků. Údaje shromážděné v období CRI budou použity pro analýzu v příslušné drogové větvi, v níž jsou účastníci randomizováni a léčeni.

Dvojitě zaslepená léčebná ramena solanezumab a gantenerumab: Primární datum dokončení = listopad 2019 a dokončení studie = březen 2020 (NCT04623242)

Otevřené rozšíření Gantenerumab se registruje na základě pozvání podle tohoto hlavního protokolu. Primární datum dokončení = září 2024

Léčebné rameno E2814 se zapisuje: Datum primárního dokončení = červenec 2027 a dokončení studie = říjen 2027 (NCT05269394)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

490

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3010
        • Alzheimer's Research Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
      • São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francie, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francie, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 GM
        • Brain Research Center
      • Dublin, Irsko, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
      • Brescia, Itálie, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japonsko, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Japonsko, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • UBC Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
      • Medellín, Kolumbie
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
        • LMU-Campus Grosshadern
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Kerwin Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mezi 18-80 lety
  • Jedinci, kteří vědí, že mají mutaci způsobující Alzheimerovu chorobu nebo si neuvědomují svůj genetický stav a ve své rodině mají dominantně zděděnou mutaci Alzheimerovy choroby (DIAD).
  • Jsou v rozmezí -15 až + 10 let od předpokládaného nebo skutečného věku nástupu kognitivních příznaků. Pro Cognitive Run-In (CRI): zahrnuje účastníky, kteří jsou mladší než 15 let před očekávaným věkem nástupu kognitivních příznaků, kromě těch, kteří jsou mladší o 15 let a nejsou o více než 10 let starší, než je očekávaný nebo skutečný věk nástupu kognitivních příznaků .
  • Kognitivně normální nebo s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí, klinické hodnocení demence (CDR) 0-1 (včetně)
  • Plynulost v jazyce schváleném studií DIAN-TU a důkazy o adekvátním premorbidním intelektuálním fungování
  • Schopnost podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), lumbální punkci (LP), pozitronovou emisní tomografii (PET) a dokončit všechna testování a hodnocení související se studií.
  • U žen ve fertilním věku, pokud partner není sterilizován, musí subjekt souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence, bariérová metoda se spermicidem).
  • Přiměřené zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
  • Má studijního partnera, který je podle úsudku zkoušejícího schopen poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech subjektu, který souhlasí s poskytnutím informací při studijních návštěvách, které vyžadují vstup informátora pro dokončení škály.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost MRI vyšetření mozku svědčících o jakékoli jiné významné abnormalitě
  • Závislost na alkoholu nebo drogách v současnosti nebo v posledním roce
  • Přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů nebo cizích kovových předmětů v očích, kůži nebo těle, které by vylučovaly MRI vyšetření.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jaterních/renálních poruch, infekčních onemocnění nebo imunitních poruch nebo metabolických/endokrinních poruch
  • Antikoagulancia kromě nízké dávky (≤ 325 mg) aspirinu.
  • Během posledních šesti měsíců byli vystaveni monoklonální protilátce zacílené na beta amyloidní peptid.
  • Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, kromě bazaliomu, neskvamózního kožního karcinomu, karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ bez významné progrese za poslední 2 roky.
  • Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo plány nebo přání otěhotnět v průběhu studie.
  • Subjekty, které nebyly schopny dokončit všechna testování související se studií, včetně implantovaného kovu, který nelze odstranit pro skenování MRI, vyžadovaly antikoagulaci a těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gantenerumab
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
Subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
  • RO4909832
Otevřené podávání subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
  • RO4909832
Experimentální: Solanezumab
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
Intravenózní infuze každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
  • LY2062430
Komparátor placeba: Odpovídající placebo (Gantenerumab)
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
Subkutánní injekce placeba každé 4 týdny
Komparátor placeba: Odpovídající placebo (solanezumab)
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
Intravenózní infuze placeba každé 4 týdny
Experimentální: E2814 plus lecanemab

Symptomatická populace (Kohorta 1)

V týdnu 0 dostanou účastníci otevřený lecanemab podávaný intravenózně po celou dobu léčby.

V týdnu 24 budou účastníci randomizovaní k E2814 dostávat intravenózně zaslepeným způsobem po zbytek jejich léčebného období.

Asymptomatická populace (Kohorta 2)

V týdnu 0 budou účastníci randomizovaní k E2814 dostávat intravenózně zaslepeným způsobem po celou dobu léčby.

V 52. týdnu všichni účastníci zahájí otevřenou léčbu lecanemabem podávaným intravenózně po zbytek léčebného období.

Podává se nitrožilně zaslepeným způsobem
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BAN2401
Experimentální: Odpovídající placebo (E2814) plus lecanemab

Symptomatická populace (Kohorta 1)

V týdnu 0 dostanou účastníci otevřený lecanemab podávaný intravenózně po celou dobu léčby.

V týdnu 24 budou účastníci randomizovaní na placebo E2814 dostávat placebo intravenózně zaslepeným způsobem po zbytek jejich léčebného období.

Asymptomatická populace (Kohorta 2)

V týdnu 0 budou účastníci randomizovaní na placebo E2814 dostávat placebo intravenózně zaslepeným způsobem po celou dobu léčby.

V 52. týdnu všichni účastníci zahájí otevřenou léčbu lecanemabem podávaným intravenózně po zbytek léčebného období.

Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BAN2401
Placebo podané intravenózně zaslepeným způsobem.
Žádný zásah: Kognitivní přípravná fáze
Tato větev je dokončena a uzavřena.
Aktivní komparátor: Gantenerumab v rámci otevřeného rozšíření studie
Subkutánně každé 4 týdny ve vzestupných dávkách. Tato větev je dokončena a uzavřena.
Subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
  • RO4909832
Otevřené podávání subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
  • RO4909832

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte kognitivní účinnost u jedinců s mutacemi způsobujícími dominantně zděděnou AD měřenou změnou od výchozí hodnoty v DIAN-Multivariatní kognitivní koncový bod (DIAN-MCE)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
DIAN-Multivariační kognitivní koncový bod (DIAN-MCE) se skládá ze 4 kognitivních měření: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Test Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Vyšetření duševního stavu (MMSE)
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2012

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • DIAN-TU-001 (Master)
  • The Alzheimer's Association (Jiné číslo grantu/financování: DIAN-TU-OLE-21-725093)
  • U01AG042791 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2013-000307-17 (Číslo EudraCT)
  • R01AG046179 (Grant/smlouva NIH USA)
  • REec-2014-0817 (Identifikátor registru: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Jiné číslo grantu/financování: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Jiný identifikátor: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01AG059798 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k údajům ze zkoušek DIAN-TU se bude řídit politikou přístupu k údajům DIAN-TU, která je v souladu s pokyny stanovenými organizací Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gantenerumab

Předplatit