- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01760005
Dominantně zděděná Alzheimerova síť: příležitost k prevenci demence. Studie potenciální léčby modifikující onemocnění u jedinců ohrožených nebo s typem časného nástupu Alzheimerovy choroby způsobené genetickou mutací. Hlavní protokol DIAN-TU-001 (DIAN-TU)
Fáze II/III multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná platformová studie potenciálních terapií modifikujících onemocnění využívající biomarkerové, kognitivní a klinické koncové body u dominantně dědičné Alzheimerovy choroby
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie bude získávat účastníky z pozorovací studie Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), multicentrické mezinárodní studie podporované National Institutes of Health (číslo grantu U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) weby, partnerské weby DIAN-TU, rozšířený registr DIAN (DIAN-EXR) a rodiny identifikované weby. V rámci protokolu DIAN-TU-001 účastníci podstupují longitudinální hodnocení, která zahrnují klinické hodnocení, kognitivní testování, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a zobrazování amyloidovou a tau pozitronovou emisní tomografií (PET) a analýzu krve a mozkomíšního moku (CSF). ).
Účastníci DIAN se rekrutují z rodin, které mají alespoň jednoho člena, u kterého byla identifikována mutace spojená s dominantně dědičnou Alzheimerovou chorobou (DIAD). Mutace v presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) a amyloid prekurzorový protein (APP), které jsou spojeny s dominantně dědičnou Alzheimerovou chorobou, mají velmi vysokou penetraci (téměř 100 %). Tato studie zahrnuje jedince, o kterých je buď známo, že mají mutaci způsobující onemocnění, nebo kteří jsou takovou mutací ohroženi (potomek nebo sourozenec probanda se známou mutací) a nevědí o svém genetickém stavu. Protože věk nástupu kognitivních změn je relativně konzistentní v rámci každé rodiny as každou mutací, je věk při nástupu určen pro každého postiženého rodiče nebo mutaci jako součást protokolu studie DIAN Observational (DIAN-OBS). Do této studie budou zařazeni účastníci, kteří jsou buď asymptomatičtí a nacházejí se ve specifickém časovém období očekávaného věku při nástupu jejich rodiny a/nebo mutace, nebo kteří mají příznaky mírné Alzheimerovy choroby.
Schopnost identifikovat jedince předurčené k rozvoji Alzheimerovy choroby (AD) a s vysokou mírou jistoty předpovědět věk propuknutí poskytuje jedinečnou příležitost k posouzení účinnosti terapií v asymptomatických a velmi raných stádiích demence. Rodiny se známými mutacemi způsobujícími onemocnění jsou extrémně vzácné a jsou geograficky rozptýleny po celém světě. Tato omezení vyžadují návrh specializované studie. Mnoho účastníků této studie ještě nebude mít žádné kognitivní příznaky AD; budou „asymptomatickými“ přenašeči mutací, které způsobují dominantně dědičnou Alzheimerovu chorobu a očekává se, že budou fungovat normálně při standardním kognitivním a funkčním testování. Zobrazovací a tekuté biomarkery budou použity k demonstraci toho, že léčebné sloučeniny dosáhly svých terapeutických cílů. Bude shromážděn soubor kognitivních opatření navržených k posouzení nejranějších a nejjemnějších kognitivních změn. Navíc, protože mnoho rizikových jedinců se rozhodlo nevědět, zda mají nebo nemají mutaci spojenou s onemocněním, pokud je to v jednotlivých drogových větvích přípustné, někteří z rizikových jedinců zařazených do této studie nebudou mít mutace způsobující onemocnění; budou „mutační negativní“. Je důležité zapsat tyto účastníky, abyste se vyhnuli nátlaku (např. potenciální účastníci mohou být tlačeni do genetického testování, aby se dozvěděli svůj genetický stav, aby byli způsobilí pro zkoušku), pokud návrh specifický pro daný lék nezahrnuje otevřenou léčbu. Tito jedinci s negativní mutací budou zařazeni do skupiny s placebem a data budou použita ke stanovení normálních rozsahů výsledných měření. Účastníci a pracovníci místní studie zůstanou zaslepení, pokud jde o zařazení těchto jedinců do aktivní skupiny nebo skupiny s placebem a stav mutace. Studie tedy bude dvojitě zaslepená pro placebo a pro mutační stav, s výjimkou účastníků pozitivních na mutaci, kteří si jsou vědomi svého genetického stavu. Mohou nastat výjimečné okolnosti, když to vyžadují místní předpisy nebo zdravotnické úřady, kdy může být registrace omezena pouze na nosiče mutací, ale taková pověření budou důkladně zdokumentována a schválena řídícím regulačním úřadem a sponzorem.
Toto je adaptivní studie založená na platformě. Bude testováno několik různých terapií (každá označovaná jako rameno studijního léku), aby se zvýšila pravděpodobnost, že bude objevena účinná léčba. Sloučeniny jsou pro tuto studii vybrány na základě mechanismu účinku a dostupných údajů o účinnosti a bezpečnostním profilu. Návrh studie zahrnuje sdruženou skupinu placeba (označovanou jako placebo pozitivní na mutaci), která může být sdílena rameny studovaného léku. Účastníci pozitivní na mutaci budou zařazeni do ramene studovaného léku a následně randomizováni v rámci tohoto ramene k poměru aktivního léku k placebu specifikovanému v každé příloze specifické pro lék. Po zařazení do jednotlivých lékových ramen budou všichni účastníci s negativní mutací dostávat léčbu placebem. Účastníci a zaměstnanci studie nebudou zaslepeni, pokud jde o to, které rameno studijního léku bylo každému účastníkovi přiděleno; budou zaslepeni, pokud jde o to, zda byli účastníci randomizováni k aktivnímu léku nebo placebu.
Biomarker, kognitivní a/nebo klinické koncové body budou specifikovány pro každé rameno studovaného léku. Údaje o biomarkerech budou analyzovány na předem specifikované koncové body konzistentní s mechanismem účinku léku a dalšími výsledky biomarkerů AD.
Průběžné analýzy zobrazovacího nebo tekutého biomarkeru koncového bodu posoudí bezpečnost a zda každé studované léčivo zasáhne své biologické cíle. Klinická a kognitivní hodnocení jsou navržena tak, aby vyhodnotila jemné kognitivní změny, které mohou být detekovatelné před nástupem demence, stejně jako kognitivní a klinický pokles u symptomatických skupin.
Poté, co poslední účastník ve studijním lékovém rameni dokončí 4leté léčebné období, účastníci tohoto studijního lékového ramene mohou mít nárok na příjem aktivního lékového léku v otevřeném prodlouženém období.
Bylo implementováno období kognitivního záběhu (CRI), aby bylo umožněno zařazování během období, kdy ramena studovaných léků nejsou randomizovaná. To umožňuje platformě DIAN-TU mít nepřetržitý zápis během období před nebo mezi randomizací drogové větve.
Období CRI shromažďování kognitivních, klinických a zobrazovacích dat bylo navrženo jako součást studie platformy, aby se využila doba mezi zařazením do skupin studovaných léků. Období CRI posílí zápis do studia tím, že identifikuje způsobilé účastníky a zapojí je do kognitivních hodnocení a může snížit účinky praxe tím, že účastníkům umožní zvyknout si na proces testování. CRI dále poskytuje důležitá základní a zaváděcí data, která do platformy přidávají kontrolní data a informují o účincích testovaných léků. Údaje shromážděné v období CRI budou použity pro analýzu v příslušné drogové větvi, v níž jsou účastníci randomizováni a léčeni.
Dvojitě zaslepená léčebná ramena solanezumab a gantenerumab: Primární datum dokončení = listopad 2019 a dokončení studie = březen 2020 (NCT04623242)
Otevřené rozšíření Gantenerumab se registruje na základě pozvání podle tohoto hlavního protokolu. Primární datum dokončení = září 2024
Léčebné rameno E2814 se zapisuje: Datum primárního dokončení = červenec 2027 a dokončení studie = říjen 2027 (NCT05269394)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3010
- Alzheimer's Research Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Francie, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Francie, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Francie, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 GM
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Florence, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japonsko, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japonsko, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- UBC Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
-
-
-
-
-
Medellín, Kolumbie
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Německo, 81377
- LMU-Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama in Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Keck School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02096
- Butler Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi 18-80 lety
- Jedinci, kteří vědí, že mají mutaci způsobující Alzheimerovu chorobu nebo si neuvědomují svůj genetický stav a ve své rodině mají dominantně zděděnou mutaci Alzheimerovy choroby (DIAD).
- Jsou v rozmezí -15 až + 10 let od předpokládaného nebo skutečného věku nástupu kognitivních příznaků. Pro Cognitive Run-In (CRI): zahrnuje účastníky, kteří jsou mladší než 15 let před očekávaným věkem nástupu kognitivních příznaků, kromě těch, kteří jsou mladší o 15 let a nejsou o více než 10 let starší, než je očekávaný nebo skutečný věk nástupu kognitivních příznaků .
- Kognitivně normální nebo s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí, klinické hodnocení demence (CDR) 0-1 (včetně)
- Plynulost v jazyce schváleném studií DIAN-TU a důkazy o adekvátním premorbidním intelektuálním fungování
- Schopnost podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), lumbální punkci (LP), pozitronovou emisní tomografii (PET) a dokončit všechna testování a hodnocení související se studií.
- U žen ve fertilním věku, pokud partner není sterilizován, musí subjekt souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence, bariérová metoda se spermicidem).
- Přiměřené zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
- Má studijního partnera, který je podle úsudku zkoušejícího schopen poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech subjektu, který souhlasí s poskytnutím informací při studijních návštěvách, které vyžadují vstup informátora pro dokončení škály.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost MRI vyšetření mozku svědčících o jakékoli jiné významné abnormalitě
- Závislost na alkoholu nebo drogách v současnosti nebo v posledním roce
- Přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů nebo cizích kovových předmětů v očích, kůži nebo těle, které by vylučovaly MRI vyšetření.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jaterních/renálních poruch, infekčních onemocnění nebo imunitních poruch nebo metabolických/endokrinních poruch
- Antikoagulancia kromě nízké dávky (≤ 325 mg) aspirinu.
- Během posledních šesti měsíců byli vystaveni monoklonální protilátce zacílené na beta amyloidní peptid.
- Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, kromě bazaliomu, neskvamózního kožního karcinomu, karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ bez významné progrese za poslední 2 roky.
- Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo plány nebo přání otěhotnět v průběhu studie.
- Subjekty, které nebyly schopny dokončit všechna testování související se studií, včetně implantovaného kovu, který nelze odstranit pro skenování MRI, vyžadovaly antikoagulaci a těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gantenerumab
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
|
Subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
Otevřené podávání subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Solanezumab
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
|
Intravenózní infuze každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo (Gantenerumab)
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
|
Subkutánní injekce placeba každé 4 týdny
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo (solanezumab)
Toto rameno je dokončeno a je uzavřeno.
|
Intravenózní infuze placeba každé 4 týdny
|
|
Experimentální: E2814 plus lecanemab
Symptomatická populace (Kohorta 1) V týdnu 0 dostanou účastníci otevřený lecanemab podávaný intravenózně po celou dobu léčby. V týdnu 24 budou účastníci randomizovaní k E2814 dostávat intravenózně zaslepeným způsobem po zbytek jejich léčebného období. Asymptomatická populace (Kohorta 2) V týdnu 0 budou účastníci randomizovaní k E2814 dostávat intravenózně zaslepeným způsobem po celou dobu léčby. V 52. týdnu všichni účastníci zahájí otevřenou léčbu lecanemabem podávaným intravenózně po zbytek léčebného období. |
Podává se nitrožilně zaslepeným způsobem
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Odpovídající placebo (E2814) plus lecanemab
Symptomatická populace (Kohorta 1) V týdnu 0 dostanou účastníci otevřený lecanemab podávaný intravenózně po celou dobu léčby. V týdnu 24 budou účastníci randomizovaní na placebo E2814 dostávat placebo intravenózně zaslepeným způsobem po zbytek jejich léčebného období. Asymptomatická populace (Kohorta 2) V týdnu 0 budou účastníci randomizovaní na placebo E2814 dostávat placebo intravenózně zaslepeným způsobem po celou dobu léčby. V 52. týdnu všichni účastníci zahájí otevřenou léčbu lecanemabem podávaným intravenózně po zbytek léčebného období. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Placebo podané intravenózně zaslepeným způsobem.
|
|
Žádný zásah: Kognitivní přípravná fáze
Tato větev je dokončena a uzavřena.
|
|
|
Aktivní komparátor: Gantenerumab v rámci otevřeného rozšíření studie
Subkutánně každé 4 týdny ve vzestupných dávkách.
Tato větev je dokončena a uzavřena.
|
Subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
Otevřené podávání subkutánně každé 4 týdny ve zvyšujících se dávkách
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte kognitivní účinnost u jedinců s mutacemi způsobujícími dominantně zděděnou AD měřenou změnou od výchozí hodnoty v DIAN-Multivariatní kognitivní koncový bod (DIAN-MCE)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
|
DIAN-Multivariační kognitivní koncový bod (DIAN-MCE) se skládá ze 4 kognitivních měření: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Test Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Vyšetření duševního stavu (MMSE)
|
Výchozí stav a týdny 52, 104, 156 a 208
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Hsiung GR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox NC, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurol. 2025 Apr;24(4):316-330. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GY, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU Trial. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 29:2024.10.29.24316289. doi: 10.1101/2024.10.29.24316289.
- Chen CD, McCullough A, Gordon B, Joseph-Mathurin N, Flores S, McKay NS, Hobbs DA, Hornbeck R, Fagan AM, Cruchaga C, Goate AM, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Shi X, Xiong C, Pontecorvo MJ, Klein G, Su Y, Klunk WE, Jack C, Koeppe R, Snider BJ, Berman SB, Roberson ED, Brosch J, Surti G, Jimenez-Velazquez IZ, Galasko D, Honig LS, Brooks WS, Clarnette R, Wallon D, Dubois B, Pariente J, Pasquier F, Sanchez-Valle R, Shcherbinin S, Higgins I, Tunali I, Masters CL, van Dyck CH, Masellis M, Hsiung R, Gauthier S, Salloway S, Clifford DB, Mills S, Supnet-Bell C, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS; DIAN-TU Study Team. Longitudinal head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-florbetapir PET in a Phase 2/3 clinical trial of anti-amyloid-beta monoclonal antibodies in dominantly inherited Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(9):2669-2682. doi: 10.1007/s00259-023-06209-0. Epub 2023 Apr 5.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DIAN-TU-001 (Master)
- The Alzheimer's Association (Jiné číslo grantu/financování: DIAN-TU-OLE-21-725093)
- U01AG042791 (Grant/smlouva NIH USA)
- 2013-000307-17 (Číslo EudraCT)
- R01AG046179 (Grant/smlouva NIH USA)
- REec-2014-0817 (Identifikátor registru: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Jiné číslo grantu/financování: File 4401)
- Alzheimer's Association (Jiný identifikátor: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01AG059798 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gantenerumab
-
Hoffmann-La RocheUkončenoAlzheimerova nemocSpojené státy, Korejská republika, Kanada, Polsko, Argentina, Austrálie, Itálie, Japonsko, Holandsko, Španělsko, Švýcarsko, Krocan, Chile, Mexiko, Spojené království, Dánsko, Ruská Federace
-
Washington University School of MedicineHoffmann-La Roche; National Institute on Aging (NIA); Alzheimer's AssociationUkončenoDemence | Alzheimerova choroba | Alzheimerova choroba, familiárníSpojené státy, Španělsko, Francie, Austrálie, Portoriko, Spojené království
-
Hoffmann-La RocheDokončenoAlzheimerova chorobaKanada, Spojené státy, Španělsko, Korejská republika, Belgie, Spojené království, Austrálie, Německo, Portugalsko, Argentina, Bulharsko, Dánsko, Finsko, Francie, Maďarsko, Itálie, Japonsko, Holandsko, Ruská Federace, Švédsko, Švýc... a více
-
Hoffmann-La RocheDokončenoAlzheimerova chorobaSpojené státy, Korejská republika, Argentina, Belgie, Brazílie, Kanada, Austrálie, Spojené království, Německo, Portugalsko, Dánsko, Finsko, Francie, Itálie, Holandsko, Ruská Federace, Španělsko, Švédsko, Švýcarsko, Krocan, Chile, Č... a více
-
Hoffmann-La RocheDokončeno
-
Hoffmann-La RocheUkončenoAlzheimerova nemocBelgie, Spojené státy, Polsko, Španělsko, Německo, Itálie, Francie, Spojené království
-
Hoffmann-La RocheDokončenoAlzheimerova chorobaŠvédsko, Izrael, Dánsko, Holandsko, Spojené království
-
Hoffmann-La RocheUkončenoAlzheimerova nemocSpojené státy, Kanada, Čína, Francie, Brazílie, Japonsko, Austrálie, Německo, Peru, Ruská Federace, Maďarsko, Itálie, Španělsko, Litva, Tchaj-wan
-
Hoffmann-La RocheUkončenoAlzheimerova chorobaSpojené státy, Spojené království, Korejská republika, Polsko, Kanada, Austrálie, Španělsko, Švédsko, Argentina, Itálie
-
Hoffmann-La RocheDokončeno