Dziedziczona w sposób dominujący próba sieciowa Alzheimera: szansa na zapobieganie demencji. Badanie potencjalnego leczenia modyfikującego chorobę u osób zagrożonych lub z typem choroby Alzheimera o wczesnym początku spowodowanym mutacją genetyczną. Główny protokół DIAN-TU-001 (DIAN-TU)
Wieloośrodkowa, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba platformowa fazy II/III dotycząca potencjalnych terapii modyfikujących przebieg choroby z wykorzystaniem biomarkerów, poznawczych i klinicznych punktów końcowych w chorobie Alzheimera o dziedziczeniu dominującym
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Do tego badania zostaną zatrudnieni uczestnicy z badania obserwacyjnego Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), wieloośrodkowego międzynarodowego badania wspieranego przez National Institutes of Health (Grant Number U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) witryn, witryn partnerskich DIAN-TU, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) i rodzin zidentyfikowanych przez witryny. W ramach protokołu DIAN-TU-001 uczestnicy przechodzą podłużne oceny, które obejmują ocenę kliniczną, testy funkcji poznawczych, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu i tau, a także analizę krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF ).
Uczestnicy DIAN są rekrutowani z rodzin, w których co najmniej jeden członek został zidentyfikowany jako posiadający mutację powiązaną z chorobą Alzheimera dziedziczoną w sposób dominujący (DIAD). Mutacje w prezenilinie 1 (PSEN1), prezenilinie 2 (PSEN2) i białku prekursorowym amyloidu (APP), które są związane z chorobą Alzheimera dziedziczoną w sposób dominujący, mają bardzo wysoką penetrację (prawie 100%). To badanie obejmuje osoby, o których wiadomo, że mają mutację powodującą chorobę lub które są zagrożone taką mutacją (potomek lub rodzeństwo probanda ze znaną mutacją) i nieświadome ich statusu genetycznego. Ponieważ wiek początku zmian poznawczych jest stosunkowo spójny w każdej rodzinie i dla każdej mutacji, wiek początku jest określany dla każdego chorego rodzica lub mutacji w ramach protokołu badania DIAN Observational (DIAN-OBS). Do tego badania zostaną włączeni uczestnicy, którzy są albo bezobjawowi i znajdują się w określonym przedziale czasowym przewidywanego wieku zachorowania dla swojej rodziny i/lub mutacji, albo którzy mają objawy łagodnej choroby Alzheimera.
Możliwość zidentyfikowania osób, u których istnieje ryzyko rozwoju choroby Alzheimera (AD) i przewidywania wieku zachorowania z dużym stopniem pewności, daje wyjątkową możliwość oceny skuteczności terapii w bezobjawowych i bardzo wczesnych stadiach demencji. Rodziny ze znanymi mutacjami powodującymi choroby są niezwykle rzadkie i rozproszone geograficznie po całym świecie. Te ograniczenia wymagają specjalistycznego projektu badania. Wielu uczestników tego badania nie będzie miało jeszcze żadnych poznawczych objawów AD; będą „bezobjawowymi” nosicielami mutacji, które powodują chorobę Alzheimera dziedziczoną w sposób dominujący i oczekuje się, że będą normalnie funkcjonować w standardowych testach poznawczych i funkcjonalnych. Obrazowanie i biomarkery płynowe zostaną wykorzystane do wykazania, że związki lecznicze osiągnęły swoje cele terapeutyczne. Zebrany zostanie zestaw miar poznawczych zaprojektowanych do oceny najwcześniejszych i najbardziej subtelnych zmian poznawczych. Ponadto, ponieważ wiele osób z grupy ryzyka decyduje się nie wiedzieć, czy mają mutację związaną z chorobą, czy nie, jeśli jest to dozwolone w poszczególnych grupach leków, niektóre z osób z grupy ryzyka włączonych do tego badania nie będą miały mutacji powodujących chorobę; będą „negatywne pod względem mutacji”. Ważne jest, aby zapisać tych uczestników, aby uniknąć przymusu (np. potencjalni uczestnicy mogą być zmuszani do badań genetycznych, aby poznać swój status genetyczny w celu zakwalifikowania się do badania), chyba że projekt dotyczący leku obejmuje leczenie otwarte. Te osoby z ujemnym wynikiem mutacji zostaną przydzielone do grupy placebo, a dane zostaną wykorzystane do określenia normalnych zakresów miar wyników. Uczestnicy i personel badania miejsca pozostaną zaślepieni co do przypisania i statusu mutacji tych osób w grupie aktywnej lub placebo. W związku z tym badanie będzie podwójnie zaślepione dla placebo i statusu mutacji, z wyjątkiem uczestników z pozytywnym wynikiem mutacji, którzy są świadomi swojego statusu genetycznego. Mogą zaistnieć wyjątkowe okoliczności, gdy wymagają tego lokalne przepisy lub władze ds. zdrowia, w których rejestracja może być ograniczona tylko do nosicieli mutacji, ale takie mandaty zostaną dokładnie udokumentowane i uzgodnione przez zarządzającą agencję regulacyjną i sponsora.
Jest to adaptacyjne badanie oparte na platformie. Przetestowanych zostanie kilka różnych terapii (każda określana jako ramię badanego leku), aby zwiększyć prawdopodobieństwo odkrycia skutecznego leczenia. Związki są wybierane do tego badania na podstawie mechanizmu działania i dostępnych danych dotyczących profilu skuteczności i bezpieczeństwa. Projekt badania obejmuje zbiorczą grupę placebo (określaną jako placebo z mutacją), która może być wspólna dla grup badanego leku. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem mutacji zostaną przydzieleni do ramienia badanego leku, a następnie losowo przydzieleni w ramach tego ramienia do stosunku aktywnego leku do placebo określonego w każdym załączniku dotyczącym danego leku. Po włączeniu do poszczególnych grup leków wszyscy uczestnicy z ujemnym wynikiem mutacji otrzymają leczenie placebo. Uczestnicy i personel badawczy nie będą zaślepieni co do tego, do której grupy badanego leku został przydzielony każdy uczestnik; będą zaślepieni co do tego, czy uczestnicy zostali losowo przydzieleni do aktywnego leku, czy do grupy otrzymującej placebo.
Dla każdego ramienia badanego leku zostaną określone biomarkery, kognitywne i/lub kliniczne punkty końcowe. Dane biomarkerów zostaną przeanalizowane pod kątem wcześniej określonych punktów końcowych zgodnych z mechanizmem działania leku i innymi wynikami biomarkerów AD.
Tymczasowe analizy punktu końcowego obrazowania lub biomarkera płynowego ocenią bezpieczeństwo i to, czy każdy badany lek angażuje swoje cele biologiczne. Oceny kliniczne i poznawcze mają na celu ocenę subtelnych zmian poznawczych, które mogą być wykrywalne przed wystąpieniem demencji, jak również pogorszenia funkcji poznawczych i klinicznych w grupach z objawami.
Po tym, jak ostatni uczestnik ramienia badanego leku zakończy 4-letni okres leczenia, uczestnicy tego ramienia mogą kwalifikować się do otrzymywania aktywnego badanego leku w otwartym okresie przedłużenia.
Wdrożono okres wstępnej oceny poznawczej (CRI), aby umożliwić włączenie do badania w okresach, w których ramiona badanego leku nie są randomizowane. Dzięki temu platforma DIAN-TU może mieć ciągłą rejestrację w okresach przed lub pomiędzy randomizacją ramienia leku.
Okres CRI gromadzenia danych poznawczych, klinicznych i obrazowych został zaprojektowany jako część badania platformowego w celu wykorzystania czasu pomiędzy rejestracją badanych ramion leku. Okres CRI poprawi zapisy do badania poprzez identyfikację kwalifikujących się uczestników i zaangażowanie ich w ocenę poznawczą oraz może zmniejszyć efekty praktyczne, umożliwiając uczestnikom przyzwyczajenie się do procesu testowania. CRI dostarcza ponadto ważnych danych wyjściowych i wstępnych, które dodają dane kontrolne do platformy i informują o skutkach testowanych leków. Dane zebrane w okresie CRI zostaną wykorzystane do analizy w odpowiedniej grupie leków, w ramach której uczestnicy są randomizowani i leczeni.
Ramiona leczenia solanezumabem i gantenerumabem z podwójnie ślepą próbą: data zakończenia badania podstawowego = listopad 2019 r. i zakończenie badania = marzec 2020 r. (NCT04623242)
Rejestracja otwartego rozszerzenia dotyczącego gantenerumabu odbywa się na zaproszenie w ramach niniejszego protokołu głównego. Podstawowa data ukończenia = wrzesień 2024 r
Ramię leczenia E2814 jest w trakcie rejestracji: Data zakończenia badania podstawowego = lipiec 2027 r. i zakończenie badania = październik 2027 r. (NCT05269394)
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentyna, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Alzheimer's Research Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazylia, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Francja, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francja, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Francja, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Francja, 69677
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Francja, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 GM
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japonia, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japonia, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- UBC Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
-
-
-
-
-
Medellín, Kolumbia
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
- LMU-Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama in Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Keck School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02096
- Butler Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Florence, Włochy, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Między 18 a 80 rokiem życia
- Osoby, które wiedzą, że mają mutację powodującą chorobę Alzheimera lub nie są świadome swojego statusu genetycznego i odziedziczyły dominującą mutację choroby Alzheimera (DIAD) w swojej rodzinie.
- Mieszczą się w przedziale od -15 do +10 lat od przewidywanego lub faktycznego wieku wystąpienia objawów poznawczych. Dotarcie poznawcze (CRI): obejmuje uczestników, którzy są młodsi niż 15 lat przed przewidywanym wiekiem wystąpienia objawów poznawczych, oprócz tych 15 lat młodszych i nie więcej niż 10 lat starszych niż oczekiwany lub rzeczywisty wiek wystąpienia objawów poznawczych .
- Poznawczo normalny lub z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi lub łagodną demencją, kliniczna ocena otępienia (CDR) 0-1 (włącznie)
- Biegła znajomość języka zatwierdzonego przez badanie DIAN-TU i dowód odpowiedniego funkcjonowania intelektualnego przed chorobą
- Możliwość poddania się obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), nakłuciu lędźwiowemu (LP), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz ukończeniu wszystkich testów i ocen związanych z badaniem.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, jeśli partner nie jest sterylizowany, pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, wstrzemięźliwość seksualna, metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym).
- Odpowiednie zdolności wzrokowe i słuchowe do wykonywania wszystkich aspektów oceny poznawczej i funkcjonalnej.
- Ma Partnera badania, który w ocenie badacza jest w stanie dostarczyć dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych badanego, który zgadza się udzielać informacji podczas wizyt studyjnych, które wymagają wkładu informatora w celu wypełnienia skali.
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub obecność skanów MRI mózgu wskazujących na jakiekolwiek inne istotne nieprawidłowości
- Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków obecnie lub w ciągu ostatniego roku
- Obecność rozruszników serca, klipsów do tętniaków, sztucznych zastawek serca, implantów uszu lub obcych metalowych przedmiotów w oczach, skórze lub ciele, które wykluczają wykonanie rezonansu magnetycznego.
- Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, zaburzeń czynności wątroby/nerek, choroby zakaźnej lub zaburzenia immunologicznego lub zaburzeń metabolicznych/endokrynologicznych
- Leki przeciwzakrzepowe z wyjątkiem małych dawek (≤ 325 mg) aspiryny.
- Byli narażeni na działanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko peptydowi beta-amyloidu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka niepłaskonabłonkowego skóry, raka gruczołu krokowego lub raka in situ bez istotnej progresji w ciągu ostatnich 2 lat.
- Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy lub plany lub chęć zajścia w ciążę w trakcie badania.
- Osoby, które nie mogły ukończyć wszystkich badań związanych z badaniem, w tym wszczepiony metal, którego nie można usunąć do badania MRI, wymagały leczenia przeciwzakrzepowego i ciąży.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Gantenerumab
To ramię zakończone i zamknięte.
|
Podskórnie co 4 tygodnie w rosnących dawkach
Inne nazwy:
Otwarta próba podawana podskórnie co 4 tygodnie w rosnących dawkach
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Solanezumab
To ramię zakończone i zamknięte.
|
Wlew dożylny co 4 tygodnie w zwiększanych dawkach
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Dopasowane placebo (Gantenerumab)
To ramię zakończone i zamknięte.
|
Podskórne wstrzyknięcia placebo co 4 tygodnie
|
|
Komparator placebo: Dopasowane placebo (Solanezumab)
To ramię zakończone i zamknięte.
|
Dożylny wlew placebo co 4 tygodnie
|
|
Eksperymentalny: E2814 plus lekanemab
Populacja z objawami (kohorta 1) W Tygodniu 0 uczestnicy będą otrzymywać lekanemab w formie otwartej próby, podawany dożylnie przez cały okres leczenia. W 24. tygodniu uczestnicy przydzieleni losowo do grupy E2814 będą otrzymywali dożylnie w sposób zaślepiony przez pozostałą część okresu leczenia. Populacja bezobjawowa (kohorta 2) W tygodniu 0 uczestnicy przydzieleni losowo do E2814 otrzymają dożylnie w sposób zaślepiony przez cały okres leczenia. W 52. tygodniu wszyscy uczestnicy rozpoczną otwarte leczenie lekanemabem podawanym dożylnie przez pozostałą część okresu leczenia. |
Podawany dożylnie w sposób zaślepiony
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dopasowane placebo (E2814) plus lekanemab
Populacja z objawami (kohorta 1) W Tygodniu 0 uczestnicy będą otrzymywać lekanemab w formie otwartej próby, podawany dożylnie przez cały okres leczenia. W 24. tygodniu uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo E2814 będą otrzymywać placebo dożylnie w sposób zaślepiony przez pozostałą część okresu leczenia. Populacja bezobjawowa (kohorta 2) W tygodniu 0 uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo E2814 otrzymają placebo dożylnie w sposób zaślepiony przez cały okres leczenia. W 52. tygodniu wszyscy uczestnicy rozpoczną otwarte leczenie lekanemabem podawanym dożylnie przez pozostałą część okresu leczenia. |
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Placebo podawane dożylnie w sposób zaślepiony.
|
|
Brak interwencji: Kognitywny okres przygotowawczy
Ta grupa jest zakończona i zamknięta.
|
|
|
Aktywny komparator: Gantenerumab w ramach przedłużenia badania otwartego
Podskórnie co 4 tygodnie w rosnących dawkach.
To ramię zostało zakończone i zamknięte.
|
Podskórnie co 4 tygodnie w rosnących dawkach
Inne nazwy:
Otwarta próba podawana podskórnie co 4 tygodnie w rosnących dawkach
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena sprawności poznawczej u osób z mutacjami powodującymi dominująco dziedziczną AD, mierzona zmianą od wartości wyjściowej w DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 52, 104, 156 i 208
|
DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) składa się z 4 miar poznawczych: test pamięci logicznej z poprawioną skalą Wechslera, test opóźnionego przypominania pamięci logicznej Wechslera, test zamiany symboli sprzedażowych na inteligencję dorosłych Wechslera (WAIS), międzynarodowe zadanie listy zakupów (ISLT), mini- Badanie stanu psychicznego (MMSE)
|
Punkt wyjściowy i tygodnie 52, 104, 156 i 208
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Hsiung GR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox NC, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurol. 2025 Apr;24(4):316-330. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GY, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU Trial. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 29:2024.10.29.24316289. doi: 10.1101/2024.10.29.24316289.
- Chen CD, McCullough A, Gordon B, Joseph-Mathurin N, Flores S, McKay NS, Hobbs DA, Hornbeck R, Fagan AM, Cruchaga C, Goate AM, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Shi X, Xiong C, Pontecorvo MJ, Klein G, Su Y, Klunk WE, Jack C, Koeppe R, Snider BJ, Berman SB, Roberson ED, Brosch J, Surti G, Jimenez-Velazquez IZ, Galasko D, Honig LS, Brooks WS, Clarnette R, Wallon D, Dubois B, Pariente J, Pasquier F, Sanchez-Valle R, Shcherbinin S, Higgins I, Tunali I, Masters CL, van Dyck CH, Masellis M, Hsiung R, Gauthier S, Salloway S, Clifford DB, Mills S, Supnet-Bell C, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS; DIAN-TU Study Team. Longitudinal head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-florbetapir PET in a Phase 2/3 clinical trial of anti-amyloid-beta monoclonal antibodies in dominantly inherited Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(9):2669-2682. doi: 10.1007/s00259-023-06209-0. Epub 2023 Apr 5.
- McDade EM, Barthelemy NR, Wang G, Li Y, Cao Y, Gordon B, Benzinger TLS, Clifford D, Goate AM, Renton AE, Hassenstab J, Llibre-Guerra JJ, Perrin RJ, Xiong C, Cruchaga C, Mummery CJ, Berman SB, Lah J, Roberson ED, Van Dyck C, Gauthier S, Masters CL, Masellis M, Bittner T, Yaari R, Chhatwal J, Chrem P, Brooks W, Suzuki K, Levin JJ, Jucker M, Ringman J, Wallon D, Ikeuchi T, Lee JH, Roh JH, Schofield P, Fox NC, Ryan NS, Voglein J, Karch C, Ibanez L, Day GS, Sanchez-Valle R, Daniels A, Morris JC, Supnet-Bell C, Levey AI, Bateman RJ; DIAN-TU Study Team and DIAN Obs Team. The relationship of soluble tau species with Alzheimer's disease amyloid plaque removal and tau pathology. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70689. doi: 10.1002/alz.70689.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DIAN-TU-001 (Master)
- The Alzheimer's Association (Inny numer grantu/finansowania: DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (Grant/umowa NIH USA)
- 2013-000307-17 (Numer EudraCT)
- R01AG046179 (Grant/umowa NIH USA)
- REec-2014-0817 (Identyfikator rejestru: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Inny numer grantu/finansowania: File 4401)
- Alzheimer's Association (Inny identyfikator: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Grant/umowa NIH USA)
- U01AG059798 (Grant/umowa NIH USA)
- R01AG053267 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .