Ensaio da Rede Alzheimer Herdada Dominantemente: Uma Oportunidade para Prevenir a Demência. Um estudo de possíveis tratamentos modificadores da doença em indivíduos em risco ou com um tipo de doença de Alzheimer de início precoce causado por uma mutação genética. Protocolo Mestre DIAN-TU-001 (DIAN-TU)
Um teste de plataforma multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase II/III de terapias modificadoras de doenças potenciais utilizando biomarcadores, pontos finais cognitivos e clínicos na doença de Alzheimer hereditária dominante
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo recrutará participantes do estudo observacional Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), um estudo internacional multicêntrico apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (Concessão Número U01-AG032438; RJ Bateman), Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial Units (DIAN-TU) sites, sites parceiros DIAN-TU, DIAN Expanded Registry (DIAN-EXR) e famílias identificadas pelos sites. Como parte do protocolo DIAN-TU-001, os participantes passam por avaliações longitudinais que incluem avaliação clínica, testes cognitivos, ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons amilóide e tau (PET) e análise de sangue e líquido cefalorraquidiano (CSF ).
Os participantes do DIAN são recrutados de famílias que têm pelo menos um membro identificado como tendo uma mutação ligada à doença de Alzheimer de herança dominante (DIAD). As mutações na presenilina 1 (PSEN1), presenilina 2 (PSEN2) e na proteína precursora amilóide (APP) que estão associadas à doença de Alzheimer de herança dominante têm penetrância muito alta (próxima de 100%). Este estudo inscreve indivíduos que são conhecidos por terem uma mutação causadora de doença ou que correm o risco de tal mutação (descendente ou irmão de um probando com uma mutação conhecida) e desconhecem seu estado genético. Como a idade de início das alterações cognitivas é relativamente consistente dentro de cada família e com cada mutação, uma idade de início é determinada para cada pai afetado ou mutação como parte do protocolo de estudo DIAN Observacional (DIAN-OBS). Este estudo incluirá participantes que são assintomáticos e estão dentro de uma janela de tempo específica da idade esperada de início para sua família e/ou mutação ou que apresentam sintomas de doença de Alzheimer leve.
A capacidade de identificar indivíduos destinados a desenvolver a doença de Alzheimer (AD) e prever a idade de início com um alto grau de confiança oferece uma oportunidade única para avaliar a eficácia das terapias em estágios assintomáticos e muito iniciais da demência. Famílias com mutações causadoras de doenças conhecidas são extremamente raras e estão geograficamente dispersas em todo o mundo. Essas restrições exigem um projeto de estudo especializado. Muitos dos participantes deste estudo ainda não terão nenhum sintoma cognitivo de DA; eles serão portadores "assintomáticos" de mutações que causam a doença de Alzheimer de herança dominante e espera-se que tenham um desempenho normal em testes cognitivos e funcionais padrão. Biomarcadores de imagem e fluidos serão usados para demonstrar que os compostos de tratamento atingiram seus alvos terapêuticos. Um conjunto de medidas cognitivas projetadas para avaliar as mudanças cognitivas mais precoces e sutis será coletado. Além disso, como muitos indivíduos em risco decidem não saber se têm a mutação associada à doença ou não, quando permitido em grupos de medicamentos individuais, alguns dos indivíduos em risco inscritos neste estudo não terão as mutações causadoras da doença; eles serão "mutação negativa". É importante inscrever esses participantes para evitar coerção (por exemplo, participantes em potencial podem ser pressionados a fazer testes genéticos para saber seu status genético a fim de serem elegíveis para o estudo), a menos que o projeto específico do medicamento inclua tratamento aberto. Esses indivíduos negativos para mutação serão atribuídos ao grupo placebo e os dados serão usados para determinar os intervalos normais de medidas de resultados. Os participantes e a equipe do estudo local permanecerão cegos quanto à designação de grupo ativo ou placebo e status de mutação desses indivíduos. Assim, o estudo será duplo-cego para placebo e para status de mutação, exceto para participantes com mutação positiva que estão cientes de seu status genético. Pode haver circunstâncias excepcionais quando exigido pela regulamentação local ou pelas autoridades de saúde em que a inscrição pode ser restrita apenas a portadores da mutação, mas tais mandatos serão completamente documentados e acordados pela agência reguladora e pelo patrocinador.
Este é um estudo baseado em plataforma adaptável. Várias terapias diferentes (cada uma referida como um braço de medicamento do estudo) serão testadas para aumentar a probabilidade de descoberta de um tratamento eficaz. Os compostos são selecionados para este estudo com base no mecanismo de ação e nos dados disponíveis sobre eficácia e perfil de segurança. O desenho do estudo inclui um grupo de placebo agrupado (referido como placebos positivos para mutação) que pode ser compartilhado pelos braços de drogas do estudo. Os participantes com mutação positiva serão designados para um grupo de drogas do estudo e subsequentemente randomizados dentro desse braço para a proporção de droga ativa para placebo especificada em cada apêndice específico de droga. Quando incluídos em grupos de medicamentos individuais, todos os participantes com mutação negativa receberão tratamento com placebo. Os participantes e a equipe do estudo não serão cegos quanto a qual braço de medicamento do estudo foi atribuído a cada participante; eles não saberão se os participantes foram randomizados para medicamento ativo ou placebo.
Os pontos finais de biomarcadores, cognitivos e/ou clínicos serão especificados para cada braço de medicamento do estudo. Os dados dos biomarcadores serão analisados para pontos finais pré-especificados consistentes com o mecanismo de ação da droga e outros resultados de biomarcadores AD.
As análises provisórias da imagem ou do ponto final do biomarcador de fluido avaliarão a segurança e se cada medicamento do estudo envolve seus alvos biológicos. As avaliações clínicas e cognitivas são projetadas para avaliar alterações cognitivas sutis que podem ser detectadas antes do início da demência, bem como o declínio cognitivo e clínico em grupos sintomáticos.
Depois que o último participante em um braço do medicamento do estudo completar o período de tratamento de 4 anos, os participantes desse braço do medicamento do estudo podem ser elegíveis para receber o medicamento ativo do estudo em um período de extensão aberto.
Um período cognitivo run-in (CRI) foi implementado para permitir a inscrição durante os períodos em que os braços de drogas do estudo não são randomizados. Isso permite que a plataforma DIAN-TU tenha inscrição contínua durante os períodos antes ou entre a randomização do braço de drogas.
O período CRI de coleta de dados cognitivos, clínicos e de imagem foi projetado como parte do estudo de plataforma para utilizar o tempo entre a inscrição dos braços de drogas do estudo. O período CRI aumentará a inscrição no estudo ao identificar os participantes elegíveis e envolvê-los nas avaliações cognitivas e pode reduzir os efeitos da prática, permitindo que os participantes se habituem ao processo de teste. O CRI fornece ainda dados importantes de linha de base e run-in que adicionam dados de controle à plataforma e informam sobre os efeitos dos medicamentos testados. Os dados coletados no período CRI serão usados para análise no respectivo braço de medicamento sob o qual os participantes são randomizados e tratados.
Braços de tratamento duplo-cego de solanezumabe e gantenerumabe: Data de conclusão primária = novembro de 2019 e conclusão do estudo = março de 2020 (NCT04623242)
A extensão aberta de Gantenerumab está se inscrevendo por convite sob este protocolo mestre. Data de conclusão primária = setembro de 2024
O braço de tratamento E2814 está se inscrevendo: Data de conclusão primária = julho de 2027 e conclusão do estudo = outubro de 2027 (NCT05269394)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tubingen
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
- LMU-Campus Grosshadern
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Neuroscience Research Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3010
- Alzheimer's Research Australia
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Québec, Canadá, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- UBC Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
- McGill Center for Studies in Aging
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Medellín, Colômbia
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Barcelona, Espanha, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama in Birmingham
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Keck School of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
- Butler Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Kerwin Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, França, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Paris
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Paris, Paris, França, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Bron, Rhone, França, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, França, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Amsterdam, Holanda, 1081 GM
- Brain Research Center
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Dublin, Irlanda, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
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Brescia, Itália, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Florence, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Niigata
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Niigata, Niigata, Japão, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō City, Tokyo-To, Japão, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
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San Juan, Porto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre 18-80 anos de idade
- Indivíduos que sabem que têm uma mutação causadora da doença de Alzheimer ou que desconhecem seu estado genético e têm mutação dominantemente herdada da doença de Alzheimer (DIAD) em sua família.
- Estão dentro de -15 a + 10 anos da idade prevista ou real do início dos sintomas cognitivos. Para Cognitive Run-In (CRI): inclui participantes com menos de 15 anos antes da idade esperada do início dos sintomas cognitivos, além daqueles 15 anos mais jovens e não mais de 10 anos mais velhos do que o esperado ou a idade real do início dos sintomas cognitivos .
- Cognitivamente normal ou com comprometimento cognitivo leve ou demência leve, Classificação Clínica de Demência (CDR) de 0-1 (inclusive)
- Fluência na linguagem aprovada pelo estudo DIAN-TU e evidência de funcionamento intelectual pré-mórbido adequado
- Capaz de passar por ressonância magnética (MRI), punção lombar (LP), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e concluir todos os testes e avaliações relacionados ao estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar, se o parceiro não for esterilizado, o sujeito deve concordar em usar medidas contraceptivas eficazes (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino, abstinência sexual, método de barreira com espermicida).
- Habilidades visuais e auditivas adequadas para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
- Tem um parceiro de estudo que, no julgamento do investigador, é capaz de fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do sujeito, que concorda em fornecer informações nas visitas do estudo que requerem informações do informante para conclusão da escala.
Critério de exclusão:
- Histórico ou presença de ressonância magnética cerebral indicativa de qualquer outra anormalidade significativa
- Dependência de álcool ou drogas atualmente ou no último 1 ano
- Presença de marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares ou objetos metálicos estranhos nos olhos, pele ou corpo que impeçam a ressonância magnética.
- História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, distúrbios hepáticos/renais, doenças infecciosas ou distúrbios imunológicos ou distúrbios metabólicos/endócrinos
- Anticoagulantes, exceto aspirina em dose baixa (≤ 325 mg).
- Foram expostos a um anticorpo monoclonal direcionado ao peptídeo beta-amilóide nos últimos seis meses.
- História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma não escamoso da pele, câncer de próstata ou carcinoma in situ sem progressão significativa nos últimos 2 anos.
- Teste de gravidez de urina ou soro positivo ou planos ou desejos de engravidar durante o estudo.
- Indivíduos incapazes de completar todos os testes relacionados ao estudo, incluindo implantes de metal que não podem ser removidos para ressonância magnética, necessitaram de anticoagulação e gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ganntenerumabe
Este braço completou e está fechado.
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Subcutaneamente a cada 4 semanas em doses crescentes
Outros nomes:
Administrado de forma aberta por via subcutânea a cada 4 semanas em doses crescentes
Outros nomes:
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Experimental: Solanezumabe
Este braço completou e está fechado.
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Infusão intravenosa a cada 4 semanas em doses crescentes
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente (Gantenerumabe)
Este braço completou e está fechado.
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Injeção subcutânea de placebo a cada 4 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente (Solanezumabe)
Este braço completou e está fechado.
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Infusão intravenosa de placebo a cada 4 semanas
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Experimental: E2814 mais lecanemabe
População sintomática (Coorte 1) Na Semana 0, os participantes receberão lecanemab aberto administrado por via intravenosa durante todo o período de tratamento. Na semana 24, os participantes randomizados para E2814 receberão por via intravenosa de forma cega pelo restante do período de tratamento. População Assintomática (Coorte 2) Na Semana 0, os participantes randomizados para E2814 receberão por via intravenosa de forma cega durante todo o período de tratamento. Na semana 52, todos os participantes iniciarão o lecanemab aberto administrado por via intravenosa pelo restante do período de tratamento. |
Administrado por via intravenosa de forma cega
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Placebo correspondente (E2814) mais lecanemab
População sintomática (Coorte 1) Na semana 0, os participantes receberão lecanemab aberto administrado por via intravenosa durante todo o período de tratamento. Na semana 24, os participantes randomizados para placebo E2814 receberão placebo por via intravenosa de forma cega pelo restante do período de tratamento. População Assintomática (Coorte 2) Na semana 0, os participantes randomizados para placebo E2814 receberão placebo por via intravenosa de forma cega durante todo o período de tratamento. Na semana 52, todos os participantes iniciarão o lecanemab aberto administrado por via intravenosa pelo restante do período de tratamento. |
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Placebo administrado por via intravenosa de forma cega.
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Sem intervenção: Período de Avaliação Cognitiva Inicial
Este braço está concluído e encerrado.
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Comparador Ativo: Extensão Aberta de Gantenerumab
Subcutaneamente a cada 4 semanas com doses crescentes.
Este braço está concluído e encerrado.
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Subcutaneamente a cada 4 semanas em doses crescentes
Outros nomes:
Administrado de forma aberta por via subcutânea a cada 4 semanas em doses crescentes
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia cognitiva em indivíduos com mutações que causam DA hereditária dominante, conforme medido pela alteração da linha de base no DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE)
Prazo: Linha de base e semanas 52, 104, 156 e 208
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O DIAN-Multivariate Cognitive Endpoint (DIAN-MCE) consiste em 4 medidas cognitivas: Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory Delayed Recall Test, Wechsler Adult Intelligence Sale Digit Symbol Substitution Test (WAIS), International Shopping List Task (ISLT), Mini- Exame do Estado Mental (MEEM)
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Linha de base e semanas 52, 104, 156 e 208
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Hsiung GR, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox NC, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. Lancet Neurol. 2025 Apr;24(4):316-330. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9.
- Bateman RJ, Li Y, McDade EM, Llibre-Guerra JJ, Clifford DB, Atri A, Mills SL, Santacruz AM, Wang G, Supnet C, Benzinger TLS, Gordon BA, Ibanez L, Klein G, Baudler M, Doody RS, Delmar P, Kerchner GA, Bittner T, Wojtowicz J, Bonni A, Fontoura P, Hofmann C, Kulic L, Hassenstab J, Aschenbrenner AJ, Perrin RJ, Cruchaga C, Renton AE, Xiong C, Goate AA, Morris JC, Holtzman DM, Snider BJ, Mummery C, Brooks WS, Wallon D, Berman SB, Roberson E, Masters CL, Galasko DR, Jayadev S, Sanchez-Valle R, Pariente J, Kinsella J, van Dyck CH, Gauthier S, Robin Hsiung GY, Masellis M, Dubois B, Honig LS, Jack CR, Daniels A, Aguillon D, Allegri R, Chhatwal J, Day G, Fox N, Huey E, Ikeuchi T, Jucker M, Lee JH, Levey AI, Levin J, Lopera F, Roh J, Rosa-Neto P, Schofield PR; Dominantly Inherited Alzheimer's Disease-Trials Unit. Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU Trial. medRxiv [Preprint]. 2025 Jan 29:2024.10.29.24316289. doi: 10.1101/2024.10.29.24316289.
- Chen CD, McCullough A, Gordon B, Joseph-Mathurin N, Flores S, McKay NS, Hobbs DA, Hornbeck R, Fagan AM, Cruchaga C, Goate AM, Perrin RJ, Wang G, Li Y, Shi X, Xiong C, Pontecorvo MJ, Klein G, Su Y, Klunk WE, Jack C, Koeppe R, Snider BJ, Berman SB, Roberson ED, Brosch J, Surti G, Jimenez-Velazquez IZ, Galasko D, Honig LS, Brooks WS, Clarnette R, Wallon D, Dubois B, Pariente J, Pasquier F, Sanchez-Valle R, Shcherbinin S, Higgins I, Tunali I, Masters CL, van Dyck CH, Masellis M, Hsiung R, Gauthier S, Salloway S, Clifford DB, Mills S, Supnet-Bell C, McDade E, Bateman RJ, Benzinger TLS; DIAN-TU Study Team. Longitudinal head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-florbetapir PET in a Phase 2/3 clinical trial of anti-amyloid-beta monoclonal antibodies in dominantly inherited Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(9):2669-2682. doi: 10.1007/s00259-023-06209-0. Epub 2023 Apr 5.
- McDade EM, Barthelemy NR, Wang G, Li Y, Cao Y, Gordon B, Benzinger TLS, Clifford D, Goate AM, Renton AE, Hassenstab J, Llibre-Guerra JJ, Perrin RJ, Xiong C, Cruchaga C, Mummery CJ, Berman SB, Lah J, Roberson ED, Van Dyck C, Gauthier S, Masters CL, Masellis M, Bittner T, Yaari R, Chhatwal J, Chrem P, Brooks W, Suzuki K, Levin JJ, Jucker M, Ringman J, Wallon D, Ikeuchi T, Lee JH, Roh JH, Schofield P, Fox NC, Ryan NS, Voglein J, Karch C, Ibanez L, Day GS, Sanchez-Valle R, Daniels A, Morris JC, Supnet-Bell C, Levey AI, Bateman RJ; DIAN-TU Study Team and DIAN Obs Team. The relationship of soluble tau species with Alzheimer's disease amyloid plaque removal and tau pathology. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70689. doi: 10.1002/alz.70689.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DIAN-TU-001 (Master)
- The Alzheimer's Association (Número de outro subsídio/financiamento: DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2013-000307-17 (Número EudraCT)
- R01AG046179 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- REec-2014-0817 (Identificador de registro: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Número de outro subsídio/financiamento: File 4401)
- Alzheimer's Association (Outro identificador: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01AG059798 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01AG053267 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
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