光コヒーレンストモグラフィー (EGO-BIOFREEDOM) によるポリマーフリー Biomlimus A9 コーティング ステントの治癒の評価

冠動脈内ステント留置術は、現在、虚血性心疾患に対するバルーン後血管形成術の標準治療です。 伝統的に、ベア メタル ステント (BMS) が使用されますが、近年では、再狭窄率の低い薬剤溶出ステント (DES) に大幅に置き換えられています。 (1) しかし、DES の長期的な安全性は依然として議論の余地があります。これは、おそらく動脈治癒の遅延に続発して発生すると考えられる後期ステント血栓症、および薬物、ポリマー、またはその両方に関連している可能性がある局所過敏反応の報告によるものです。 (2)。 Virmani ら (3) は、シロリムス溶出ステント (SES) 移植の 18 か月後に後期ステント血栓症で死亡した患者が、血管壁全体に関与する重度の局所過敏反応を示し、この反応はポリマーまたは薬物が原因である可能性があると報告しました。 -SESの放出動態。 前臨床および臨床研究から、非吸収性ポリマーが持続性炎症を誘発し、細胞増殖の遅延および「キャッチアップ遅延」再狭窄を引き起こす可能性があることが知られています (4)。

初期（つまり第一）世代の DES は、血管の足場用の金属ステント、新生内膜成長阻害用の細胞傷害性薬剤、およびステントの生体適合性を改善するための、または薬剤をステントに装填するための媒体としてのポリマー コーティングで構成されていました。 ポリマーは、DES の晩期合併症の考えられる原因として特定されているため、新しいステントは、ポリマーの生体適合性を改善したり、ポリマーを使用せずにステントに薬物を結合したりするように設計されています。 生分解性ポリマーは、ポリマーが分解した後に炎症がなくなるため、非吸収性ポリマーよりも安全である可能性があります。

BioFreedom 薬剤コーティング ステント (DCS) 冠状動脈ステント デリバリー システムは、1) 316 L ステンレス鋼ベア メタル ステント プラットフォームを含む 3 つの主要コンポーネントで構成されています。 選択的に微細構造化された表面により、2) ポリマーや結合剤を使用せずに、Biolimus A9TM (薬物) をステントの管外側表面に接着させることができます。 薬物コーティングされたステントは、３）ラピッドエクスチェンジ送達カテーテルシステムの遠位先端に組み込まれた高圧半弾性バルーンを含む送達​​システムに圧着される。 送達システムには、バルーン内に 2 つの放射線不透過性マーカーがあり、蛍光透視でステントの端をマークして、適切なステント配置を容易にします。

Biolimus A9 は、BioFreedom DCS で使用される治療薬です。 Biolimus A9 は、独自の半合成シロリムス誘導体です。 親油性が高く、組織に急速に吸収され、成長因子刺激による細胞増殖を可逆的に阻害することができます。 現在のデータは、バイオリムス A9 が分子レベルで、G0 期と G1 期の間の細胞周期を阻害する細胞質タンパク質と複合体を形成することを示唆しています。 その結果、細胞の再生、成長、増殖を司るカスケードが中断されます。 関連する医薬品であるシロリムスとエベロリムスは、予測可能で類似の有害事象プロファイルを備えた耐容性の高い細胞増殖抑制性免疫抑制剤です。 Biolimus A9 は、シロリムスとエベロリムスの両方と化学的に密接に関連しています。 健康なボランティアへの投与に基づいて、ビオリムス A9 は、同等の用量レベルで使用した場合、これらの他の 2 つの薬剤と非常に類似した有害事象プロファイルを有することが示されています。 、シロリムス溶出 Cypher ステント (SES) と比較して、BA9 の高い親油性により、全身曝露が比較的低くなります (5)。 さらに、薬剤コーティングはステントの管外側表面にのみ適用されるため、血管形成術によって損傷した平滑筋細胞を標的とする血管壁にほぼ完全に薬剤放出を向けることができます。 他方、ステントの管腔表面では薬物放出がほとんどないため、治癒が起こるためにステントの内側で成長する必要がある内皮細胞の阻害が少ない。

動物実験では、Biofreedom ステントは、豚モデルで Cypher シロリムス溶出ステント (SES) と比較して、初期および後期の内膜平滑筋細胞増殖の減少が同等以下であることが示されています。 BioFreedom ステントの移植後、動脈治癒の遅延は最小限であることが示されており、SES 移植と比較して 180 日目に炎症の増加はありませんでした (6)。 薬物動態および組織濃度分析は、血中のバイオリムス A9 レベルの高い初期ピークがないことを示しました (6)。 進行中のヒトにおける Biofreedom の研究では、パクリタキセル溶出ステント (PES) と比較して、12 か月後のステント内後期ルーメン損失が非劣性であることが示されました (7)。

この現在の EGO BIOFREEDOM 研究プロトコルは、成功裏に完了した EGO 研究および EGO-COMBO 研究の承認済みプロトコルに基づいて設計されています。 最先端の冠動脈内イメージング - 光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって評価されるように、時間枠、内皮化の程度、および BioFreedom ステント移植後のその後の新生内膜増殖に主に焦点を当てることを目指しています。完成したEGOおよびEGO-COMBO研究で。

実際、冠動脈内光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、光ファイバーを使用した単純なカテーテルベースのイメージング技術であり、冠動脈内ステント並置、早期ステント被覆 (内皮化) および後期ステント新生初期成長において非常に詳細な評価 (100 ミクロンまでの解像度) を実現します。 （再狭窄）。 これは、ルーチンの心臓カテーテル法手順の一部として実行され、冠状動脈の高解像度の断面画像を提供します。 OCT は臨床現場で安全であることが示されています (8)。 LightLab C7XR OCT システム (Frequency Domain OCT) は、EGO 研究で使用されている、CE マークと FDA の承認を得た市販製品です。 OCT カテーテルは、非常に小さく柔軟な非閉塞性光ファイバーです。 標準的な血管形成術に固有のリスク以外に、患者に追加のリスクをもたらすことはありません。