Evaluering af heling af polymerfri biomlimus A9-coated stent ved optisk kohærenstomografi (EGO-BIOFREEDOM)

Intra-koronar stenting er i øjeblikket standardbehandlingen efter ballonangioplastik for iskæmisk hjertesygdom. Traditionelt bruges bare metal-stent (BMS), men i de senere år er den stort set blevet erstattet af lægemiddel-eluerende stent (DES), som har reduceret antallet af restenose. (1) Den langsigtede sikkerhed af DES er dog stadig kontroversiel på grund af rapporter om sen stent-trombose, som formentlig forekommer sekundært til forsinket arteriel heling og lokale overfølsomhedsreaktioner, som kan være relateret til lægemidlet, polymeren eller begge dele. (2). Virmani et al (3) rapporterede, at patienter, der døde af sen stent-trombose 18 måneder efter sirolimus-eluerende stent (SES) implantation, viste en alvorlig lokaliseret overfølsomhedsreaktion, der involverede hele karvæggen, og denne reaktion kan være forårsaget af polymer eller fra lægemidlet -frigivelseskinetik af SES. Det er kendt fra prækliniske og kliniske undersøgelser, at ikke-absorberbar polymer kan inducere vedvarende inflammation, som kan føre til forsinket cellulær proliferation og 'sen catch-up' restenose (4).

Tidlig (dvs. første) generation DES bestod af en metalstent til karstillads, cytotoksisk lægemiddel til neointimal væksthæmning og en polymerbelægning for at forbedre stenternes biokompatibilitet eller som et middel til at fylde lægemidler på stents. Da polymerer er blevet identificeret som en mulig årsag til sene komplikationer af DES, bliver nye stenter designet til at forbedre polymerers biokompatibilitet eller til at binde lægemidler på stenter uden polymerer. Bionedbrydelige polymerer er sandsynligvis sikrere end ikke-absorberbare polymerer, fordi inflammation vil blive elimineret, efter at polymeren er nedbrudt.

BioFreedom drug coated stent (DCS) Coronary Stent Delivery System består af tre nøglekomponenter, herunder 1) en 316 L rustfri stål stentplatform, som er blevet modificeret med en proprietær overfladebehandling, hvilket resulterer i en selektivt mikrostruktureret, abluminal overflade. Den selektivt mikrostrukturerede overflade tillader 2) Biolimus A9TM (lægemiddel) adhæsion til stentens abluminale overflade uden brug af polymer eller bindemiddel. Den lægemiddelbelagte stent krympes på 3) et indføringssystem, som omfatter en højtryks, semi-eftergivende ballon, der er inkorporeret på den distale spids af et hurtigudskiftningskatetersystem. Indføringssystemet har to røntgenfaste markører inde i ballonen, som fluoroskopisk markerer stentens ender for at lette korrekt stentplacering.

Biolimus A9 er det terapeutiske middel, der anvendes i BioFreedom DCS. Biolimus A9 er et proprietært semisyntetisk sirolimus-derivat. Det er meget lipofilt, absorberes hurtigt i væv og er i stand til reversibelt at hæmme vækstfaktor-stimuleret celleproliferation. Aktuelle data tyder på, at Biolimus A9 på molekylært niveau danner et kompleks med de cytoplasmatiske proteiner, der hæmmer cellecyklussen mellem G0- og G1-fasen. Resultatet er en afbrydelse af kaskaden, der styrer cellereproduktion, vækst og proliferation. Beslægtede lægemidler, sirolimus og everolimus, er veltolererede cytostatiske immunsuppressive midler med forudsigelige og lignende bivirkningsprofiler. Biolimus A9 er kemisk nært beslægtet med både sirolimus og everolimus. Baseret på administration hos raske frivillige har Biolimus A9 vist sig at have en meget lignende bivirkningsprofil til disse to andre lægemidler, når de anvendes i ækvivalente dosisniveauer. Biolimus A9 krydser let cellemembranen for at opnå terapeutiske effekter i målcellerne i glatte muskelceller og sammenlignet med den sirolimus-eluerende Cypher-stent (SES), fører den høje lipofilicitet af BA9 til relativt lav systemisk eksponering.(5) Ydermere påføres lægemiddelbelægningen kun på stentens abluminale overflade, hvilket tillader lægemiddelfrigivelsen at blive rettet næsten helt ind i karvæggen, hvor den retter sig mod de glatte muskelceller, der er skadet af angioplastikproceduren. På den anden side er der lidt lægemiddelfrigivelse på stentens luminale overflader, således er der mindre hæmning af endotelceller, som skal vokse på indersiden af ​​stenten for at heling kan ske.

Dyreforsøg har vist, at Biofreedom-stenten viser tilsvarende eller mindre tidlig og sen reduktion af intimal glatmuskelcelleproliferation sammenlignet med Cypher Sirolimus-eluerende stent (SES) i en svinemodel. Efter implantation af BioFreedom-stent har forsinket arteriel heling vist sig at være minimal, og der var ingen øget inflammation efter 180 dage sammenlignet med SES-implantation (6). Farmakokinetiske analyser og vævskoncentrationsanalyser viste, at der ikke var nogen høj tidlig peaking af Biolimus A9-niveau i blodet (6). Igangværende undersøgelser af Biofreedom hos mennesker viste non-inferiority af sent lumentab i stent efter 12 måneder versus paclitaxel eluerende stents (PES) (7).

Denne nuværende EGO BIOFREEDOM-studieprotokol er designet baseret på de godkendte protokoller fra EGO-undersøgelsen og EGO-COMBO-undersøgelsen, som begge blev gennemført med succes. Vi sigter hovedsageligt på tidsrammen, graden af ​​endothelialisering og den efterfølgende neointimale proliferation efter BioFreedom stentimplantation, som vurderet ved den avancerede intrakoronar billeddannelse - optisk kohærens tomografi (OCT), som er blevet brugt flittigt. i det gennemførte EGO og EGO-COMBO studie.

Faktisk er intrakoronar optisk kohærenstomografi (OCT) en simpel kateterbaseret billeddannelsesteknik, der bruger optisk fiber til at opnå meget detaljeret vurdering (opløsning ned til 100 mikron) i intra-koronar stentapposition, tidlig stentdækning (endotelisering) og sen stent neoinitmal vækst (restenose). Det udføres som en del af rutinemæssig hjertekateteriseringsprocedure og giver højopløselige tværsnitsbilleder af kranspulsårerne. OCT har vist sig at være sikkert i klinisk praksis (8). LightLab C7XR OCT-systemet (Frequency Domain OCT) er et kommercielt tilgængeligt produkt med CE-mærke og FDA-godkendelse, som er blevet brugt i EGO-studierne. OCT-kateteret er en ikke-okklusiv optisk fiber, som er ekstremt lille og fleksibel. Det udgør ingen yderligere risiko for patienten ud over de iboende risici ved en standard angioplastikprocedure.