通过光学相干断层扫描 (EGO-BIOFREEDOM) 评估无聚合物 Biomlimus A9 涂层支架的愈合

冠状动脉内支架置入术目前是治疗缺血性心脏病的球囊血管成形术后护理的标准。 传统上，使用裸金属支架 (BMS)，但近年来它已在很大程度上被药物洗脱支架 (DES) 所取代，药物洗脱支架 (DES) 降低了再狭窄率。 (1) 然而，DES 的长期安全性仍然存在争议，因为有报道称晚期支架内血栓形成可能继发于动脉愈合延迟和局部超敏反应，这可能与药物、聚合物或两者有关。 (2). Virmani 等人 (3) 报道西罗莫司洗脱支架 (SES) 植入后 18 个月死于晚期支架血栓的患者表现出严重的局部超敏反应，累及整个血管壁，这种反应可能是由聚合物或药物引起的-SES 的释放动力学。 从临床前和临床研究中得知，不可吸收的聚合物可诱发持续性炎症，这可能导致细胞增殖延迟和“晚期追赶”再狭窄 (4)。

早期（即第一代）DES 由用于血管支架的金属支架、用于抑制新内膜生长的细胞毒性药物和用于改善支架生物相容性或作为将药物装载到支架上的载体的聚合物涂层组成。 由于聚合物已被确定为 DES 晚期并发症的可能原因，因此正在设计新的支架以提高聚合物的生物相容性或在没有聚合物的情况下将药物粘合在支架上。 可生物降解的聚合物可能比不可吸收的聚合物更安全，因为聚合物降解后会消除炎症。

BioFreedom 药物涂层支架 (DCS) 冠状动脉支架输送系统由三个关键部件组成，包括 1) 一个 316 L 不锈钢裸金属支架平台，该平台经过专有表面处理进行了修改，形成了选择性微结构的非管腔表面。 选择性微结构化表面允许 2) Biolimus A9TM（药物）粘附到支架的近腔表面，而无需使用聚合物或粘合剂。 药物涂层支架被卷曲到 3) 输送系统，该系统包括一个高压、半顺应性球囊，并结合到快速交换输送导管系统的远端。 输送系统在球囊内有两个不透射线的标记，可在荧光镜下标记支架的末端，以便于正确放置支架。

Biolimus A9 是 BioFreedom DCS 中使用的治疗剂。 Biolimus A9 是一种专有的半合成西罗莫司衍生物。 它具有高度亲脂性，可迅速被组织吸收，并能够可逆地抑制生长因子刺激的细胞增殖。 目前的数据表明，Biolimus A9 在分子水平上与细胞质蛋白形成复合物，抑制 G0 和 G1 期之间的细胞周期。 结果是中断了控制细胞繁殖、生长和增殖的级联。 相关药物西罗莫司和依维莫司是耐受性良好的抑制细胞免疫抑制剂，具有可预测和类似的不良事件特征。 Biolimus A9 在化学上与西罗莫司和依维莫司密切相关。 基于对健康志愿者的给药，Biolimus A9 已被证明与其他两种药物在同等剂量水平下具有非常相似的不良事件特征。 ，与西罗莫司洗脱 Cypher 支架 (SES) 相比，BA9 的高亲脂性导致全身暴露相对较低。 (5) 此外，药物涂层仅应用于支架的近腔表面，使药物释放几乎完全进入血管壁，靶向血管成形术损伤的平滑肌细胞。 另一方面，支架的内腔表面几乎没有药物释放，因此对需要在支架内部生长才能发生愈合的内皮细胞的抑制作用较小。

动物研究表明，与猪模型中的 Cypher 西罗莫司洗脱支架 (SES) 相比，Biofreedom 支架在早期和晚期减少内膜平滑肌细胞增殖的作用相同或更小。 植入 BioFreedom 支架后，延迟的动脉愈合已被证明是最小的，与 SES 植入相比，在 180 天时炎症没有增加 (6)。 药代动力学和组织浓度分析表明，血液中的 Biolimus A9 水平没有早期高峰值 (6)。 正在进行的人体 Biofreedom 研究表明，与紫杉醇洗脱支架 (PES) 相比，12 个月时支架内晚期管腔丢失的非劣效性 (7)。

当前的 EGO BIOFREEDOM 研究方案是根据已成功完成的 EGO 研究和 EGO-COMBO 研究的批准方案设计的。 我们的目标主要是关注 BioFreedom 支架植入后的时间范围、内皮化程度和随后的新内膜增殖，这是通过广泛使用的最先进的冠状动脉内成像 - 光学相干断层扫描 (OCT) 评估的在完成的 EGO 和 EGO-COMBO 研究中。

事实上，冠状动脉内光学相干断层扫描 (OCT) 是一种简单的基于导管的成像技术，使用光纤实现非常详细的评估（分辨率低至 100 微米）冠状动脉内支架放置、早期支架覆盖（内皮化）和晚期支架新生初始生长（再狭窄）。 它作为常规心导管插入术的一部分进行，并提供冠状动脉的高分辨率横截面图像。 OCT 已被证明在临床实践中是安全的 (8)。 LightLab C7XR OCT 系统（频域 OCT）是具有 CE 标志和 FDA 批准的商用产品，已用于 EGO 研究。 OCT 导管是一种非闭塞光纤，非常小且灵活。 除了标准血管成形术程序的固有风险外，它不会给患者带来额外的风险。