Avaliação da Cicatrização de Stent Revestido com Biomlimus A9 Sem Polímero por Tomografia de Coerência Óptica (EGO-BIOFREEDOM)

O stent intracoronário é atualmente o padrão de tratamento pós-balão de angioplastia para cardiopatia isquêmica. Tradicionalmente, o stent metálico (BMS) é usado, mas nos últimos anos ele foi amplamente substituído pelo stent farmacológico (DES), que reduziu as taxas de reestenose. (1) No entanto, a segurança a longo prazo dos SF ainda permanece controversa devido a relatos de trombose tardia de stent que presumivelmente ocorre secundária a cicatrização arterial retardada e reações de hipersensibilidade local que podem estar relacionadas à droga, ao polímero ou a ambos. (2). Virmani et al (3) relataram que pacientes que morreram de trombose tardia de stent 18 meses após implante de stent eluidor de sirolimus (SES) apresentaram uma reação de hipersensibilidade localizada grave que envolveu toda a parede do vaso e essa reação pode ser causada por polímero ou pela droga cinética de liberação de SES. Sabe-se de estudos pré-clínicos e clínicos que o polímero não absorvível pode induzir inflamação persistente que pode levar a proliferação celular retardada e reestenose de recuperação tardia (4).

O DES de primeira geração (ou seja, primeira) consistia em um stent de metal para estrutura de vasos, medicamento citotóxico para inibição do crescimento neointimal e um revestimento de polímero para melhorar a biocompatibilidade dos stents ou como um veículo para carregar medicamentos nos stents. Uma vez que os polímeros foram identificados como uma possível causa de complicações tardias dos SF, novos stents estão sendo projetados para melhorar a biocompatibilidade dos polímeros ou para unir drogas em stents sem polímeros. Os polímeros biodegradáveis ​​provavelmente são mais seguros do que os polímeros não absorvíveis porque a inflamação será eliminada após a degradação do polímero.

O sistema de distribuição de stent coronário (DCS) BioFreedom é composto por três componentes principais, incluindo 1) uma plataforma de stent de aço inoxidável 316 L que foi modificada com um tratamento de superfície exclusivo, resultando em uma superfície abluminal seletivamente microestruturada. A superfície seletivamente microestruturada permite 2) A adesão do Biolimus A9TM (droga) à superfície abluminal do stent sem o uso de um polímero ou aglutinante. O stent revestido com medicamento é cravado em 3) um sistema de administração que inclui um balão semicomplacente de alta pressão incorporado na ponta distal de um sistema de cateter de administração de troca rápida. O sistema de entrega possui dois marcadores radiopacos dentro do balão, que marcam fluoroscopicamente as extremidades do stent para facilitar a colocação adequada do stent.

Biolimus A9 é o agente terapêutico utilizado no BioFreedom DCS. Biolimus A9 é um derivado sirolimus semi-sintético patenteado. É altamente lipofílico, rapidamente absorvido nos tecidos e capaz de inibir reversivelmente a proliferação celular estimulada pelo fator de crescimento. Dados atuais sugerem que o Biolimus A9, em nível molecular, forma um complexo com as proteínas citoplasmáticas que inibem o ciclo celular entre as fases G0 e G1. O resultado é uma interrupção da cascata que governa a reprodução, o crescimento e a proliferação celular. Medicamentos relacionados, sirolimus e everolimus, são agentes imunossupressores citostáticos bem tolerados com perfis de eventos adversos previsíveis e semelhantes. O biolimus A9 está intimamente relacionado quimicamente ao sirolimus e ao everolimus. Com base na administração em voluntários saudáveis, o Biolimus A9 demonstrou ter um perfil de eventos adversos muito semelhante a esses outros dois medicamentos quando usado em níveis de dosagem equivalentes. O Biolimus A9 atravessa facilmente a membrana celular para alcançar efeitos terapêuticos nas células alvo do músculo liso e , em comparação com o stent Cypher eluidor de sirolimus (SES), a alta lipofilicidade do BA9 leva a uma exposição sistêmica relativamente baixa.(5) Além disso, o revestimento do fármaco é aplicado apenas na superfície abluminal do stent, permitindo que a liberação do fármaco seja direcionada quase inteiramente para a parede do vaso, onde atinge as células musculares lisas lesionadas pelo procedimento de angioplastia. Por outro lado, há pouca liberação de fármaco nas superfícies luminais do stent, portanto, há menor inibição das células endoteliais que precisam crescer no interior do stent para que ocorra a cicatrização.

Estudos em animais demonstraram que o stent Biofreedom demonstra uma redução equivalente ou menos precoce e tardia da proliferação de células musculares lisas da íntima em comparação com o stent eluidor de Sirolimus Cypher (SES) em um modelo suíno. Após a implantação do stent BioFreedom, a cicatrização arterial retardada demonstrou ser mínima e não houve aumento da inflamação em 180 dias em comparação com a implantação do SES (6). As análises farmacocinéticas e de concentração tecidual mostraram que não houve pico inicial alto do nível de Biolimus A9 no sangue (6). Estudos em andamento de Biofreedom em humanos mostraram não inferioridade de perda tardia de lúmen intra-stent em 12 meses versus stents com eluição de paclitaxel (PES) (7).

Este atual protocolo de estudo EGO BIOFREEDOM foi desenvolvido com base nos protocolos aprovados do EGO Study e do EGO-COMBO Study, ambos concluídos com sucesso. Nosso objetivo é focar principalmente no período de tempo, no grau de endotelização e na subsequente proliferação neointimal após o implante do stent BioFreedom, conforme avaliado pela imagem intracoronária de última geração - tomografia de coerência óptica (OCT), que tem sido amplamente utilizada no estudo EGO e EGO-COMBO concluído.

De fato, a tomografia de coerência óptica intracoronária (OCT) é uma técnica de imagem baseada em cateter simples que usa fibra óptica para obter uma avaliação muito detalhada (resolução de até 100 mícrons) na aposição de stent intracoronário, cobertura precoce de stent (endotelização) e crescimento neoinitmal tardio de stent (restenose). É realizado como parte do procedimento rotineiro de cateterismo cardíaco e fornece imagens transversais de alta resolução das artérias coronárias. A OCT demonstrou ser segura na prática clínica (8). O sistema LightLab C7XR OCT (Frequency Domain OCT) é um produto disponível comercialmente com a marca CE e aprovação do FDA, que tem sido usado nos estudos EGO. O cateter OCT é uma fibra óptica não oclusiva que é extremamente pequena e flexível. Não representa nenhum risco adicional para o paciente além dos riscos inerentes a um procedimento de angioplastia padrão.