A polimermentes Biomlimus A9 bevonatú stent gyógyulásának értékelése optikai koherencia tomográfiával (EGO-BIOFREEDOM)

A szívkoszorúér-stentelés jelenleg az ischaemiás szívbetegségek ballonos angioplasztikája utáni ellátás standardja. Hagyományosan csupasz fém stentet (BMS) használnak, de az elmúlt években ezt nagyrészt felváltották a gyógyszert kivonó stenttel (DES), amely csökkentette a resztenózis arányát. (1) A DES hosszú távú biztonságossága azonban továbbra is ellentmondásos a késői stent trombózisról szóló jelentések miatt, amely feltehetően az artériák késleltetett gyógyulása és a helyi túlérzékenységi reakciók miatt következik be, amelyek összefüggésben lehetnek a gyógyszerrel, a polimerrel vagy mindkettővel. (2). Virmani és munkatársai (3) arról számoltak be, hogy azoknál a betegeknél, akik 18 hónappal a szirolimusz-eluáló sztent (SES) beültetése után meghaltak késői stent trombózisban, súlyos, lokalizált túlérzékenységi reakciót észleltek, amely az egész érfalat érintette, és ezt a reakciót polimer vagy a gyógyszer okozhatja. - a SES kinetikája. Preklinikai és klinikai vizsgálatokból ismert, hogy a fel nem szívódó polimer tartós gyulladást válthat ki, amely késleltetett sejtproliferációhoz és „késői felzárkózási” restenosishoz vezethet (4).

A korai (azaz az első) generációs DES egy fém stentből állt az erek támasztására, egy citotoxikus gyógyszerből a neointimális növekedés gátlására és egy polimer bevonatból, amely javította a sztentek biokompatibilitását, vagy hordozóként a gyógyszereket a sztentekre helyezte. Mivel a polimereket a DES késői szövődményeinek lehetséges okaként azonosították, új sztenteket terveznek a polimerek biológiai kompatibilitásának javítására vagy a gyógyszerek polimer nélküli sztentekre történő rögzítésére. A biológiailag lebomló polimerek valószínűleg biztonságosabbak, mint a nem felszívódó polimerek, mivel a gyulladás megszűnik a polimer lebomlása után.

A BioFreedom gyógyszerrel bevont stent (DCS) Coronary Stent Delivery System három kulcsfontosságú összetevőből áll, köztük 1) egy 316 literes rozsdamentes acél csupasz fém stentplatform, amelyet szabadalmaztatott felületkezeléssel módosítottak, amely szelektíven mikrostrukturált, abluminális felületet eredményez. A szelektíven mikrostrukturált felület lehetővé teszi a 2) Biolimus A9TM (gyógyszer) tapadását a stent abluminális felületéhez polimer vagy kötőanyag használata nélkül. A gyógyszerrel bevont stent 3) egy bejuttató rendszerre van préselve, amely egy nagynyomású, félig kompatibilis ballont tartalmaz, amely egy gyors cserebejuttató katéterrendszer disztális csúcsára van beépítve. A bejuttató rendszerben két radiopaque marker található a ballonon belül, amelyek fluoroszkópiával megjelölik a stent végeit, hogy megkönnyítsék a stent megfelelő elhelyezését.

A Biolimus A9 a BioFreedom DCS-ben használt terápiás szer. A Biolimus A9 szabadalmaztatott félszintetikus szirolimusz-származék. Erősen lipofil, gyorsan felszívódik a szövetekben, és reverzibilisen képes gátolni a növekedési faktor által stimulált sejtproliferációt. A jelenlegi adatok arra utalnak, hogy a Biolimus A9 molekuláris szinten komplexet képez a citoplazmatikus fehérjékkel, amelyek gátolják a sejtciklust a G0 és G1 fázis között. Az eredmény a sejtek szaporodását, növekedését és proliferációját szabályozó kaszkád megszakadása. A kapcsolódó gyógyszerek, a szirolimusz és az everolimusz jól tolerálható citosztatikus immunszuppresszív szerek, előre látható és hasonló mellékhatásprofilokkal. A Biolimus A9 kémiailag közeli rokonságban áll a szirolimusszal és az everolimusszal. Egészséges önkénteseken végzett beadás alapján a Biolimus A9-ről kimutatták, hogy egyenértékű dózisban alkalmazva nagyon hasonló mellékhatásprofilt mutat a másik két gyógyszerhez. A Biolimus A9 könnyen átjut a sejtmembránon, hogy terápiás hatást érjen el a megcélzott simaizomsejtekben és A szirolimusz eluáló Cypher stenthez (SES) képest a BA9 magas lipofilitása viszonylag alacsony szisztémás expozícióhoz vezet.(5) Ezenkívül a gyógyszerbevonatot csak a stent abluminális felületére visszük fel, lehetővé téve, hogy a hatóanyag-felszabadulás szinte teljes egészében az érfalba kerüljön, ahol az érplasztikai eljárás során sérült simaizomsejteket célozza meg. Másrészt a stent luminális felületein kevés a gyógyszer felszabadulása, így kevésbé gátolják az endothel sejteket, amelyeknek a stent belsejében kell növekedniük a gyógyuláshoz.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a Biofreedom stent egyenértékű vagy kevésbé korai és késői csökkenést mutat az intima simaizomsejt-proliferációjában, mint a Cypher Sirolimus-eluáló sztent (SES) sertésmodellben. A BioFreedom stent beültetése után a késleltetett artériás gyógyulás minimálisnak bizonyult, és 180 napon belül nem volt fokozott gyulladás a SES beültetéshez képest (6). A farmakokinetikai és szöveti koncentrációelemzések azt mutatták, hogy a Biolimus A9-szint korai csúcspontja nem volt magas a vérben (6). A Biofreedom embereken végzett, folyamatban lévő vizsgálatok azt mutatták, hogy a 12 hónapos stent késői lumenvesztesége nem rosszabb, mint a paclitaxel eluáló stenteknél (PES) (7).

Ez a jelenlegi EGO BIOFREEDOM vizsgálati protokoll az EGO Study és az EGO-COMBO Study jóváhagyott protokolljain alapul, amelyek sikeresen befejeződtek. Célunk, hogy elsősorban az időkeretre, az endothelizáció fokára és a BioFreedom stent beültetést követő neointimális proliferációra összpontosítsunk, amelyet a legmodernebb intrakoronáris képalkotás - optikai koherencia tomográfia (OCT) mér, amelyet széles körben alkalmaznak. az elkészült EGO és EGO-COMBO tanulmányban.

Valójában az intrakoronáris optikai koherencia tomográfia (OCT) egy egyszerű katéter alapú képalkotó technika, amely optikai szálat használ, hogy nagyon részletes értékelést (akár 100 mikron felbontású) érjen el az intrakoronáriás stent felhelyezésben, a korai stent lefedettségben (endothelializáció) és a késői stent neoinitmális növekedésében. (resztenózis). A rutin szívkatéterezési eljárás részeként hajtják végre, és nagy felbontású keresztmetszeti képeket készít a koszorúerekről. Az OCT biztonságosnak bizonyult a klinikai gyakorlatban (8). A LightLab C7XR OCT rendszer (Frequency Domain OCT) egy kereskedelmi forgalomban kapható termék CE-jelöléssel és FDA-jóváhagyással, amelyet az EGO-tanulmányokban használtak. Az OCT katéter egy nem elzáró optikai szál, amely rendkívül kicsi és rugalmas. Nem jelent további kockázatot a páciens számára, kivéve a standard angioplasztikai eljárás velejárói.