광간섭단층촬영(EGO-BIOFREEDOM)에 의한 Polymer-Free Biomlimus A9 코팅 스텐트의 치유 평가

관동맥 내 스텐트 삽입술은 현재 허혈성 심장 질환에 대한 풍선 혈관성형술 후 치료의 표준입니다. 전통적으로 베어 메탈 스텐트(BMS)가 사용되었으나 최근 몇 년 동안 재협착률을 감소시키는 약물 방출 스텐트(DES)로 대체되었습니다. (1) 그러나 DES의 장기 안전성은 지연된 동맥 치유 및 약물, 폴리머 또는 둘 다와 관련될 수 있는 국소 과민 반응에 이차적으로 발생하는 후기 스텐트 혈전증의 보고로 인해 여전히 논란의 여지가 있습니다. (2). Virmani 등(3)은 sirolimus-eluting stent(SES) 이식 18개월 후 후기 스텐트 혈전증으로 사망한 환자에서 전체 혈관벽을 포함하는 심각한 국소 과민 반응을 보였으며 이 반응은 폴리머 또는 약물에 의해 발생할 수 있다고 보고했습니다. -SES의 방출 동역학. 전임상 및 임상 연구에서 비흡수성 폴리머가 지속적인 염증을 유발하여 지연된 세포 증식 및 '후기 만회' 재협착을 유발할 수 있다는 것이 알려져 있습니다(4).

초기(즉, 1세대) DES는 혈관 스캐폴딩용 금속 스텐트, 신생 내막 성장 억제용 세포 독성 약물 및 스텐트의 생체 적합성을 개선하거나 스텐트에 약물을 적재하는 수단으로서의 폴리머 코팅으로 구성되었습니다. 폴리머가 DES 후기 합병증의 가능한 원인으로 확인되었기 때문에 폴리머의 생체 적합성을 개선하거나 폴리머 없이 스텐트에 약물을 결합하기 위해 새로운 스텐트가 설계되고 있습니다. 생분해성 폴리머는 폴리머가 분해된 후 염증이 제거되기 때문에 비흡수성 폴리머보다 안전할 가능성이 높습니다.

BioFreedom 약물 코팅 스텐트(DCS) 관상 스텐트 전달 시스템은 1) 독점 표면 처리로 수정된 316L 스테인리스 스틸 베어 메탈 스텐트 플랫폼을 포함한 세 가지 주요 구성 요소로 구성되어 선택적으로 미세 구조의 비내강 표면을 생성합니다. 선택적으로 미세 구조화된 표면은 2) 중합체 또는 결합제를 사용하지 않고 스텐트의 내강 외측 표면에 대한 Biolimus A9TM(약물) 접착을 허용합니다. 약물 코팅된 스텐트는 3) 빠른 교환 전달 카테터 시스템의 원위 팁에 통합된 고압, 세미 컴플라이언트 풍선을 포함하는 전달 시스템에 압착됩니다. 전달 시스템에는 풍선 내부에 두 개의 방사선 불투과성 마커가 있어 스텐트의 적절한 배치를 용이하게 하기 위해 스텐트의 끝을 형광투시로 표시합니다.

Biolimus A9는 BioFreedom DCS에서 사용되는 치료제입니다. Biolimus A9는 독점적인 반합성 시롤리무스 유도체입니다. 그것은 매우 친유성이고 조직에 빠르게 흡수되며 성장 인자 자극 세포 증식을 가역적으로 억제할 수 있습니다. 현재 데이터는 분자 수준에서 Biolimus A9가 G0와 G1 단계 사이의 세포 주기를 억제하는 세포질 단백질과 복합체를 형성함을 시사합니다. 그 결과 세포 재생산, 성장 및 증식을 관장하는 캐스케이드가 중단됩니다. 관련 의약품인 시롤리무스 및 에베로리무스는 예측 가능하고 유사한 부작용 프로필을 가진 내약성이 우수한 세포 증식 억제 면역억제제입니다. Biolimus A9는 화학적으로 sirolimus 및 everolimus와 밀접하게 관련되어 있습니다. 건강한 지원자에 대한 투여에 기초하여, Biolimus A9는 동일한 용량 수준으로 사용될 때 다른 두 약물과 매우 유사한 부작용 프로파일을 갖는 것으로 나타났습니다. Biolimus A9는 세포막을 쉽게 통과하여 표적 평활근 세포 및 , sirolimus-eluting Cypher 스텐트(SES)와 비교하여 BA9의 높은 친유성으로 인해 전신 노출이 상대적으로 적습니다.(5) 또한, 약물 코팅은 스텐트의 내강 외측 표면에만 적용되어 약물 방출이 거의 전적으로 혈관 성형술 절차에 의해 손상된 평활근 세포를 표적으로 하는 혈관벽으로 향하게 합니다. 한편, 스텐트의 내강 표면에서는 약물 방출이 거의 없으므로 치유가 일어나기 위해 스텐트 내부에서 성장해야 하는 내피 세포의 억제가 적습니다.

동물 연구에서 Biofreedom 스텐트는 돼지 모델에서 Cypher Sirolimus-eluting 스텐트(SES)와 비교하여 내막 평활근 세포 증식의 초기 및 후기 감소가 동등하거나 덜한 것으로 나타났습니다. BioFreedom 스텐트 이식 후 지연된 동맥 치유가 최소인 것으로 나타났으며 SES 이식과 비교하여 180일에 염증 증가가 없었습니다(6). 약동학 및 조직 농도 분석은 혈액에서 Biolimus A9 수준의 높은 초기 정점이 없음을 보여주었습니다(6). 인간의 Biofreedom에 대한 진행 중인 연구는 파클리탁셀 용출 스텐트(PES)에 비해 12개월에 스텐트 내 후기 루멘 손실이 비열등함을 보여주었습니다(7).

이 현재 EGO BIOFREEDOM 연구 프로토콜은 성공적으로 완료된 EGO Study 및 EGO-COMBO Study의 승인된 프로토콜을 기반으로 설계되었습니다. 우리는 주로 시간 프레임, 내피화 정도 및 BioFreedom 스텐트 이식 후 후속 신생 내막 증식에 초점을 맞추는 것을 목표로 합니다. 이는 광범위하게 사용되어 온 최첨단 관내 영상 촬영인 OCT(optical coherence tomography)로 평가됩니다. 완료된 EGO 및 EGO-COMBO 연구에서.

실제로, intracoronary optical coherence tomography(OCT)는 광섬유를 사용하는 간단한 카테터 기반 영상 기법으로 관상 내 스텐트 배치, 초기 스텐트 범위(내피화) 및 후기 스텐트 신생 성장에서 매우 상세한 평가(100미크론까지의 해상도)를 달성합니다. (재협착). 일상적인 심장 카테터 삽입 절차의 일부로 수행되며 관상 동맥의 고해상도 단면 이미지를 제공합니다. OCT는 임상 실습에서 안전한 것으로 나타났습니다(8). LightLab C7XR OCT 시스템(Frequency Domain OCT)은 EGO 연구에 사용된 CE 마크 및 FDA 승인을 받은 상용 제품입니다. OCT 카테터는 매우 작고 유연한 비 폐쇄형 광섬유입니다. 이것은 표준 혈관성형술 절차에 내재된 위험 외에 환자에게 추가적인 위험을 초래하지 않습니다.