Évaluation de la cicatrisation d'un stent revêtu de Biomlimus A9 sans polymère par tomographie par cohérence optique (EGO-BIOFREEDOM)

La pose d'un stent intra-coronaire est actuellement la norme de soins après l'angioplastie par ballonnet pour les cardiopathies ischémiques. Traditionnellement, un stent en métal nu (BMS) est utilisé, mais ces dernières années, il a été largement remplacé par un stent à élution de médicament (DES) qui a réduit les taux de resténose. (1) Cependant, l'innocuité à long terme du DES reste controversée en raison de rapports faisant état de thrombose tardive de stent qui survient vraisemblablement à la suite d'un retard de cicatrisation artérielle et de réactions d'hypersensibilité locales qui peuvent être liées au médicament, au polymère ou aux deux. (2). Virmani et al (3) ont rapporté que les patients décédés d'une thrombose tardive de stent 18 mois après l'implantation d'un stent à élution de sirolimus (SES) ont montré une réaction d'hypersensibilité localisée sévère impliquant toute la paroi du vaisseau et cette réaction peut être causée par un polymère ou par le médicament. -la cinétique de libération des SES. Il est connu d'après des études précliniques et cliniques que le polymère non résorbable peut induire une inflammation persistante qui peut conduire à une prolifération cellulaire retardée et à une resténose de «rattrapage tardif» (4).

Le DES de première génération (c'est-à-dire de première) consistait en un stent métallique pour l'échafaudage des vaisseaux, un médicament cytotoxique pour l'inhibition de la croissance néointimale et un revêtement polymère pour améliorer la biocompatibilité des stents ou comme véhicule pour charger des médicaments sur les stents. Depuis que les polymères ont été identifiés comme une cause possible de complications tardives du DES, de nouveaux stents sont conçus pour améliorer la biocompatibilité des polymères ou pour lier des médicaments sur des stents sans polymères. Les polymères biodégradables sont susceptibles d'être plus sûrs que les polymères non résorbables car l'inflammation sera éliminée après la dégradation du polymère.

Le système de livraison de stent coronaire à endoprothèse médicamenteuse BioFreedom (DCS) est composé de trois composants clés, notamment 1) une plate-forme d'endoprothèse en métal nu en acier inoxydable 316 L qui a été modifiée avec un traitement de surface exclusif résultant en une surface abluminale sélectivement microstructurée. La surface sélectivement microstructurée permet 2) l'adhésion du Biolimus A9TM (médicament) à la surface abluminale de l'endoprothèse sans l'utilisation d'un polymère ou d'un liant. Le stent enrobé de médicament est serti sur 3) un système d'administration qui comprend un ballonnet semi-conforme à haute pression incorporé à l'extrémité distale d'un système de cathéter d'administration à échange rapide. Le système de mise en place comporte deux marqueurs radio-opaques à l'intérieur du ballon, qui marquent par fluoroscopie les extrémités du stent pour faciliter le placement correct du stent.

Biolimus A9 est l'agent thérapeutique utilisé dans le DCS BioFreedom. Biolimus A9 est un dérivé semi-synthétique exclusif du sirolimus. Il est hautement lipophile, rapidement absorbé dans les tissus et capable d'inhiber de manière réversible la prolifération cellulaire stimulée par le facteur de croissance. Les données actuelles suggèrent que Biolimus A9, au niveau moléculaire, forme un complexe avec les protéines cytoplasmiques qui inhibent le cycle cellulaire entre la phase G0 et G1. Il en résulte une interruption de la cascade régissant la reproduction, la croissance et la prolifération cellulaire. Les produits pharmaceutiques apparentés, le sirolimus et l'évérolimus, sont des agents immunosuppresseurs cytostatiques bien tolérés avec des profils d'événements indésirables prévisibles et similaires. Biolimus A9 est étroitement lié chimiquement au sirolimus et à l'évérolimus. Basé sur l'administration chez des volontaires sains, il a été démontré que Biolimus A9 a un profil d'effets indésirables très similaire à ces deux autres médicaments lorsqu'il est utilisé à des doses équivalentes., Biolimus A9 traverse facilement la membrane cellulaire pour obtenir des effets thérapeutiques dans les cellules musculaires lisses cibles et , par rapport au stent Cypher à élution de sirolimus (SES), la haute lipophilie de BA9 entraîne une exposition systémique relativement faible.(5) De plus, le revêtement de médicament est appliqué uniquement sur la surface abluminale du stent, permettant à la libération de médicament d'être dirigée presque entièrement dans la paroi du vaisseau où elle cible les cellules musculaires lisses blessées par la procédure d'angioplastie. D'autre part, il y a peu de libération de médicament sur les surfaces luminales du stent, ainsi il y a moins d'inhibition des cellules endothéliales qui doivent se développer à l'intérieur du stent pour que la cicatrisation se produise.

Des études animales ont montré que le stent Biofreedom démontre une réduction équivalente ou moins précoce et tardive de la prolifération des cellules musculaires lisses de l'intima par rapport au stent Cypher à élution de sirolimus (SES) dans un modèle porcin. Après l'implantation du stent BioFreedom, le retard de cicatrisation artérielle s'est avéré minime et il n'y a pas eu d'augmentation de l'inflammation à 180 jours par rapport à l'implantation du SES (6). Les analyses pharmacocinétiques et de concentration tissulaire ont montré qu'il n'y avait pas de pic précoce élevé du niveau de Biolimus A9 dans le sang (6). Des études en cours sur Biofreedom chez l'homme ont montré la non-infériorité de la perte de lumière tardive dans le stent à 12 mois par rapport aux stents à élution de paclitaxel (PES) (7).

Ce protocole d'étude EGO BIOFREEDOM actuel est conçu sur la base des protocoles approuvés de l'étude EGO et de l'étude EGO-COMBO, qui ont toutes deux été menées à bien. Nous visons à nous concentrer principalement sur le délai, le degré d'endothélialisation et la prolifération néointimale subséquente après l'implantation du stent BioFreedom, tel qu'évalué par l'imagerie intracoronaire de pointe - tomographie par cohérence optique (OCT), qui a été largement utilisée dans l'étude EGO et EGO-COMBO achevée.

En effet, la tomographie par cohérence optique intracoronaire (OCT) est une technique d'imagerie simple basée sur un cathéter utilisant la fibre optique pour obtenir une évaluation très détaillée (résolution jusqu'à 100 microns) de l'apposition intra-coronaire du stent, de la couverture précoce du stent (endothélialisation) et de la croissance néoinitmale tardive du stent. (resténose). Elle est réalisée dans le cadre d'une procédure de cathétérisme cardiaque de routine et fournit des images en coupe transversale à haute résolution des artères coronaires. L'OCT s'est avéré sûr dans la pratique clinique (8). Le système LightLab C7XR OCT (Frequency Domain OCT) est un produit disponible dans le commerce avec le marquage CE et l'approbation de la FDA, qui a été utilisé dans les études EGO. Le cathéter OCT est une fibre optique non occlusive extrêmement petite et flexible. Elle ne pose aucun risque supplémentaire pour le patient autre que les risques inhérents à une procédure d'angioplastie standard.