Evaluering av tilheling av polymerfri biomlimus A9-belagt stent ved hjelp av optisk koherenstomografi (EGO-BIOFREEDOM)

Intra-koronar stenting er for tiden standardbehandlingen etter ballongangioplastikk for iskemisk hjertesykdom. Tradisjonelt brukes bare metallstent (BMS), men de siste årene har den i stor grad blitt erstattet av medikamentavgivende stent (DES) som har redusert forekomsten av restenose. (1) Den langsiktige sikkerheten til DES er imidlertid fortsatt kontroversiell på grunn av rapporter om sen stenttrombose som antagelig oppstår sekundært til forsinket arteriell tilheling og lokale overfølsomhetsreaksjoner som kan være relatert til stoffet, polymeren eller begge deler. (2). Virmani et al (3) rapporterte at pasienter som døde av sen stenttrombose 18 måneder etter implantasjon av sirolimus-eluerende stent (SES) viste en alvorlig lokalisert overfølsomhetsreaksjon som involverte hele karveggen, og denne reaksjonen kan være forårsaket av polymer eller fra legemidlet. -frigivelseskinetikk av SES. Det er kjent fra prekliniske og kliniske studier at ikke-absorberbar polymer kan indusere vedvarende betennelse som kan føre til forsinket cellulær proliferasjon og "sen catch-up" restenose (4).

Tidlig (dvs. første) generasjons DES besto av en metallstent for karstillas, cellegift for neointimal vekstinhibering og et polymerbelegg for å forbedre biokompatibiliteten til stentene eller som et hjelpemiddel for å laste medikamenter på stenter. Siden polymerer har blitt identifisert som en mulig årsak til sene komplikasjoner av DES, blir nye stenter designet for å forbedre polymerers biokompatibilitet eller for å binde medikamenter på stenter uten polymerer. Biologisk nedbrytbare polymerer er sannsynligvis tryggere enn ikke-absorberbare polymerer fordi betennelse vil bli eliminert etter at polymeren brytes ned.

BioFreedom drug coated stent (DCS) Coronary Stent Delivery System består av tre nøkkelkomponenter, inkludert 1) en 316 L stentplattform av bart metall i rustfritt stål som har blitt modifisert med en proprietær overflatebehandling som resulterer i en selektivt mikrostrukturert, abluminal overflate. Den selektivt mikrostrukturerte overflaten tillater 2) Biolimus A9TM (medikament) adhesjon til den abluminale overflaten av stenten uten bruk av polymer eller bindemiddel. Den medikamentbelagte stenten krympes på 3) et leveringssystem som inkluderer en høytrykks, semi-eftergivende ballong innlemmet på den distale tuppen av et hurtigutskiftingskatetersystem. Innføringssystemet har to røntgentette markører inne i ballongen, som fluoroskopisk markerer endene av stenten for å lette riktig plassering av stenten.

Biolimus A9 er det terapeutiske middelet som brukes i BioFreedom DCS. Biolimus A9 er et proprietært semisyntetisk sirolimus-derivat. Det er svært lipofilt, absorberes raskt i vev og er i stand til å reversibelt hemme vekstfaktorstimulert celleproliferasjon. Aktuelle data tyder på at Biolimus A9, på et molekylært nivå, danner et kompleks med de cytoplasmatiske proteinene som hemmer cellesyklusen mellom G0- og G1-fasen. Resultatet er et avbrudd i kaskaden som styrer cellereproduksjon, vekst og spredning. Beslektede legemidler, sirolimus og everolimus, er godt tolererte cytostatiske immunsuppressive midler med forutsigbare og lignende bivirkningsprofiler. Biolimus A9 er kjemisk nært beslektet med både sirolimus og everolimus. Basert på administrering hos friske frivillige, har Biolimus A9 vist seg å ha en svært lik bivirkningsprofil til disse to andre legemidlene når de brukes i ekvivalente dosenivåer. Biolimus A9 krysser enkelt cellemembranen for å oppnå terapeutiske effekter i målceller med glatt muskel og , sammenlignet med den sirolimus-eluerende Cypher-stenten (SES), fører den høye lipofilisiteten til BA9 til relativt lav systemisk eksponering.(5) Videre påføres medikamentbelegget kun på den abluminale overflaten av stenten, slik at medikamentfrigjøringen kan rettes nesten helt inn i karveggen der den retter seg mot de glatte muskelcellene som er skadet av angioplastikkprosedyren. På den annen side er det lite medikamentfrigjøring på stentens luminale overflater, og dermed er det mindre hemming av endotelceller som trenger å vokse på innsiden av stenten for at tilheling skal skje.

Dyrestudier har vist at Biofreedom-stenten viser tilsvarende eller mindre tidlig og sen reduksjon av intimal glattmuskelcelleproliferasjon sammenlignet med Cypher Sirolimus-eluerende stent (SES) i en svinemodell. Etter implantasjon av BioFreedom-stent har forsinket arteriell tilheling vist seg å være minimal, og det var ingen økt betennelse ved 180 dager sammenlignet med SES-implantasjon (6). Farmakokinetiske analyser og vevskonsentrasjonsanalyser viste at det ikke var noen høy tidlig topping av Biolimus A9-nivå i blod (6). Pågående studier av Biofreedom hos mennesker viste non-inferiority av sent lumentap i stent ved 12 måneder versus paklitaksel-eluerende stenter (PES) (7).

Denne nåværende EGO BIOFREEDOM-studieprotokollen er designet basert på de godkjente protokollene fra EGO-studien og EGO-COMBO-studien, som begge ble fullført. Vi tar sikte på å fokusere hovedsakelig på tidsrammen, graden av endotelialisering og den påfølgende neointimale proliferasjonen etter BioFreedom stentimplantasjon, som vurdert av toppmoderne intrakoronar avbildning - optisk koherenstomografi (OCT), som har blitt brukt mye i den fullførte EGO- og EGO-COMBO-studien.

Faktisk er intrakoronar optisk koherenstomografi (OCT) en enkel kateterbasert bildebehandlingsteknikk som bruker optisk fiber for å oppnå svært detaljert vurdering (oppløsning ned til 100 mikron) i intrakoronar stentapposisjon, tidlig stentdekning (endotelisering) og sen stent neoinitmal vekst (restenose). Det utføres som en del av rutinemessig hjertekateteriseringsprosedyre og gir høyoppløselige tverrsnittsbilder av koronararteriene. OCT har vist seg å være trygt i klinisk praksis (8). LightLab C7XR OCT-systemet (Frequency Domain OCT) er et kommersielt tilgjengelig produkt med CE-merke og FDA-godkjenning, som har blitt brukt i EGO-studiene. OCT-kateteret er en ikke-okklusiv optisk fiber som er ekstremt liten og fleksibel. Det utgjør ingen ytterligere risiko for pasienten bortsett fra de iboende risikoene ved en standard angioplastikkprosedyre.