Evaluación de la cicatrización del stent recubierto de Biomlimus A9 sin polímero mediante tomografía de coherencia óptica (EGO-BIOFREEDOM)

La colocación de stents intracoronarios es actualmente el estándar de atención posterior a la angioplastia con balón para la cardiopatía isquémica. Tradicionalmente, se utiliza el stent de metal desnudo (BMS), pero en los últimos años ha sido reemplazado en gran medida por el stent liberador de fármacos (DES), que ha reducido las tasas de reestenosis. (1) Sin embargo, la seguridad a largo plazo del DES aún sigue siendo controvertida debido a los informes de trombosis tardía del stent que presumiblemente se produce como consecuencia de la cicatrización arterial retardada y reacciones de hipersensibilidad local que pueden estar relacionadas con el fármaco, el polímero o ambos. (2). Virmani et al (3) informaron que los pacientes que fallecieron por trombosis tardía del stent 18 meses después de la implantación del stent liberador de sirolimus (SES) mostraron una reacción de hipersensibilidad localizada grave que afectó a toda la pared del vaso y esta reacción puede ser causada por el polímero o por el fármaco. -Cinética de liberación de SES. Se sabe a partir de estudios preclínicos y clínicos que el polímero no absorbible puede inducir una inflamación persistente que puede dar lugar a un retraso en la proliferación celular y una restenosis de "recuperación tardía" (4).

Los primeros (es decir, la primera) generación de DES consistían en un stent metálico para el andamiaje de los vasos, un fármaco citotóxico para la inhibición del crecimiento de la neoíntima y un revestimiento de polímero para mejorar la biocompatibilidad de los stents o como vehículo para cargar fármacos en los stents. Dado que los polímeros se han identificado como una posible causa de las complicaciones tardías del DES, se están diseñando nuevos stents para mejorar la biocompatibilidad de los polímeros o para unir fármacos en stents sin polímeros. Es probable que los polímeros biodegradables sean más seguros que los polímeros no absorbibles porque la inflamación se eliminará después de que el polímero se degrade.

El stent coronario con stent recubierto de fármaco (DCS) de BioFreedom consta de tres componentes clave que incluyen 1) una plataforma de stent de metal desnudo de acero inoxidable de 316 L que se ha modificado con un tratamiento de superficie patentado que da como resultado una superficie abluminal selectivamente microestructurada. La superficie selectivamente microestructurada permite 2) la adhesión de Biolimus A9TM (fármaco) a la superficie abluminal del stent sin el uso de un polímero o aglutinante. El stent recubierto con fármaco se engarza en 3) un sistema de entrega que incluye un globo semi-flexible de alta presión incorporado en la punta distal de un sistema de catéter de entrega de intercambio rápido. El sistema de colocación tiene dos marcadores radiopacos dentro del globo, que marcan fluoroscópicamente los extremos del stent para facilitar la colocación adecuada del stent.

Biolimus A9 es el agente terapéutico utilizado en BioFreedom DCS. Biolimus A9 es un derivado de sirolimus semisintético patentado. Es altamente lipofílico, se absorbe rápidamente en los tejidos y es capaz de inhibir reversiblemente la proliferación celular estimulada por el factor de crecimiento. Los datos actuales sugieren que Biolimus A9, a nivel molecular, forma un complejo con las proteínas citoplasmáticas que inhiben el ciclo celular entre la fase G0 y G1. El resultado es una interrupción de la cascada que rige la reproducción, el crecimiento y la proliferación celular. Los productos farmacéuticos relacionados, sirolimus y everolimus, son agentes inmunosupresores citostáticos bien tolerados con perfiles de eventos adversos predecibles y similares. Biolimus A9 está estrechamente relacionado químicamente con sirolimus y everolimus. Basado en la administración en voluntarios sanos, se ha demostrado que Biolimus A9 tiene un perfil de eventos adversos muy similar al de estos otros dos medicamentos cuando se usa en niveles de dosis equivalentes. Biolimus A9 cruza fácilmente la membrana celular para lograr efectos terapéuticos en las células del músculo liso diana y , en comparación con el stent Cypher liberador de sirolimus (SES), la alta lipofilia de BA9 conduce a una exposición sistémica relativamente baja.(5) Además, el recubrimiento del fármaco se aplica solo a la superficie abluminal del stent, lo que permite que la liberación del fármaco se dirija casi por completo a la pared del vaso, donde se dirige a las células del músculo liso lesionadas por el procedimiento de angioplastia. Por otro lado, hay poca liberación de fármaco en las superficies luminales del stent, por lo que hay menos inhibición de las células endoteliales que necesitan crecer en el interior del stent para que se produzca la cicatrización.

Los estudios en animales han demostrado que el stent Biofreedom demuestra una reducción temprana y tardía equivalente o menor de la proliferación de células del músculo liso de la íntima en comparación con el stent liberador de sirolimus Cypher (SES) en un modelo porcino. Después de la implantación del stent BioFreedom, se ha demostrado que el retraso en la cicatrización arterial es mínimo y no hubo un aumento de la inflamación a los 180 días en comparación con la implantación del SES (6). Los análisis farmacocinéticos y de concentración tisular mostraron que no hubo un pico temprano alto del nivel de Biolimus A9 en la sangre (6). Los estudios en curso de Biofreedom en humanos demostraron la no inferioridad de la pérdida tardía de la luz del stent a los 12 meses frente a los stents liberadores de paclitaxel (PES) (7).

Este protocolo de estudio EGO BIOFREEDOM actual está diseñado en base a los protocolos aprobados del Estudio EGO y el Estudio EGO-COMBO, que se completaron con éxito. Nuestro objetivo es centrarnos principalmente en el período de tiempo, el grado de endotelización y la posterior proliferación neointimal después de la implantación del stent BioFreedom, según lo evaluado por la tomografía de coherencia óptica (OCT) de imágenes intracoronarias de última generación, que se ha utilizado ampliamente. en el estudio EGO y EGO-COMBO completado.

De hecho, la tomografía de coherencia óptica (OCT) intracoronaria es una técnica de imagen simple basada en un catéter que utiliza fibra óptica para lograr una evaluación muy detallada (resolución de hasta 100 micras) en la aposición del stent intracoronario, la cobertura temprana del stent (endotelización) y el crecimiento neoinital del stent tardío. (reestenosis). Se realiza como parte del procedimiento de cateterismo cardíaco de rutina y proporciona imágenes transversales de alta resolución de las arterias coronarias. La OCT ha demostrado ser segura en la práctica clínica (8). El sistema LightLab C7XR OCT (OCT de dominio de frecuencia) es un producto disponible comercialmente con marca CE y aprobación de la FDA, que se ha utilizado en los estudios EGO. El catéter OCT es una fibra óptica no oclusiva que es extremadamente pequeña y flexible. No presenta ningún riesgo adicional para el paciente aparte de los riesgos inherentes a un procedimiento de angioplastia estándar.