Оценка заживления безполимерного стента с покрытием из биомлимуса А9 с помощью оптической когерентной томографии (ЭГО-БИОФРИДОМ)

Интракоронарное стентирование в настоящее время является стандартом лечения ишемической болезни сердца после баллонной ангиопластики. Традиционно используется стент из чистого металла (BMS), но в последние годы он был в значительной степени заменен стентом с лекарственным покрытием (DES), который снизил частоту рестеноза. (1) Тем не менее, долгосрочная безопасность DES все еще остается спорной из-за сообщений о позднем тромбозе стента, который предположительно возникает вторично по отношению к замедленному заживлению артерий, и местных реакциях гиперчувствительности, которые могут быть связаны с лекарственным средством, полимером или обоими. (2). Virmani et al (3) сообщили, что у пациентов, которые умерли от позднего тромбоза стента через 18 месяцев после имплантации стента, выделяющего сиролимус (СЭС), наблюдалась тяжелая локализованная реакция гиперчувствительности, которая затрагивала всю стенку сосуда, и эта реакция могла быть вызвана полимером или лекарственным средством. - кинетика высвобождения СЭС. Из доклинических и клинических исследований известно, что невсасывающийся полимер может вызывать стойкое воспаление, которое может привести к замедлению клеточной пролиферации и рестенозу «позднего наверстывания» (4).

Раннее (т.е. первое) поколение DES состояло из металлического стента для каркаса сосуда, цитотоксического препарата для ингибирования неоинтимального роста и полимерного покрытия для улучшения биосовместимости стентов или в качестве носителя для загрузки лекарств в стенты. Поскольку полимеры были идентифицированы как возможная причина поздних осложнений DES, разрабатываются новые стенты для улучшения биосовместимости полимеров или для связывания лекарств на стентах без полимеров. Биоразлагаемые полимеры, вероятно, будут более безопасными, чем нерассасывающиеся полимеры, потому что воспаление будет устранено после разложения полимера.

Система доставки коронарного стента со стентом с лекарственным покрытием (DCS) компании BioFreedom состоит из трех ключевых компонентов, включая 1) платформу стента из нержавеющей стали 316 л из чистого металла, которая была модифицирована запатентованной обработкой поверхности, в результате чего была получена избирательно микроструктурированная аблюминальная поверхность. Избирательно микроструктурированная поверхность обеспечивает 2) адгезию Biolimus A9TM (лекарственное средство) к аблюминальной поверхности стента без использования полимера или связующего вещества. Стент с лекарственным покрытием прижимается к 3) системе доставки, которая включает в себя полуэластичный баллон высокого давления, встроенный в дистальный конец системы катетера для быстрой замены. Система доставки имеет два рентгеноконтрастных маркера внутри баллона, которые рентгеноскопически отмечают концы стента, чтобы облегчить его правильную установку.

Биолимус А9 — это терапевтическое средство, используемое в DCS BioFreedom. Биолимус А9 представляет собой запатентованное полусинтетическое производное сиролимуса. Он обладает высокой липофильностью, быстро всасывается в ткани и способен обратимо ингибировать пролиферацию клеток, стимулированную фактором роста. Современные данные свидетельствуют о том, что Биолимус А9 на молекулярном уровне образует комплекс с цитоплазматическими белками, ингибирующими клеточный цикл между фазами G0 и G1. Результатом является прерывание каскада, регулирующего размножение, рост и пролиферацию клеток. Родственные фармацевтические препараты, сиролимус и эверолимус, являются хорошо переносимыми цитостатическими иммунодепрессантами с предсказуемыми и схожими профилями нежелательных явлений. Биолимус А9 химически тесно связан как с сиролимусом, так и с эверолимусом. Основываясь на введении здоровым добровольцам, было показано, что Биолимус А9 имеет профиль нежелательных явлений, очень похожий на эти два других препарата, при использовании в эквивалентных уровнях доз. , по сравнению со стентом Cypher (SES), выделяющим сиролимус, высокая липофильность BA9 приводит к относительно низкому системному воздействию (5). Кроме того, лекарственное покрытие наносится только на аблюминальную поверхность стента, что позволяет направить высвобождение лекарственного средства почти полностью в стенку сосуда, где оно нацелено на клетки гладкой мускулатуры, поврежденные в результате процедуры ангиопластики. С другой стороны, высвобождение лекарственного средства на просветные поверхности стента незначительно, поэтому ингибирование эндотелиальных клеток, которым необходимо расти внутри стента, чтобы произошло заживление, меньше.

Исследования на животных показали, что стент Biofreedom демонстрирует эквивалентное или менее раннее и позднее снижение пролиферации клеток гладкой мускулатуры интимы по сравнению со стентом Cypher Sirolimus-eluting (SES) в модели свиньи. Было показано, что после имплантации стента BioFreedom отсроченное заживление артерий было минимальным, и не было усиления воспаления через 180 дней по сравнению с имплантацией СЭС (6). Анализы фармакокинетики и концентрации в тканях показали отсутствие высокого раннего пикового уровня Биолимуса А9 в крови (6). Текущие исследования Biofreedom на людях показали не меньшую эффективность поздней потери просвета в стенте через 12 месяцев по сравнению со стентами, выделяющими паклитаксел (ПЭС) (7).

Этот текущий протокол исследования EGO BIOFREEDOM разработан на основе утвержденных протоколов исследования EGO и исследования EGO-COMBO, которые были успешно завершены. Мы стремимся сосредоточиться главным образом на временных рамках, степени эндотелизации и последующей неоинтимальной пролиферации после имплантации стента BioFreedom, что оценивается с помощью современной интракоронарной визуализации — оптической когерентной томографии (ОКТ), которая широко используется. в завершенном исследовании EGO и EGO-COMBO.

Действительно, интракоронарная оптическая когерентная томография (ОКТ) представляет собой простой метод визуализации на основе катетера с использованием оптического волокна для получения очень подробной оценки (разрешение до 100 микрон) интракоронарной установки стента, раннего покрытия стента (эндотелизация) и позднего неоинитмального роста стента. (рестеноз). Он выполняется как часть стандартной процедуры катетеризации сердца и позволяет получить изображения поперечного сечения коронарных артерий с высоким разрешением. Было показано, что ОКТ безопасна в клинической практике (8). Система ОКТ LightLab C7XR (ОКТ в частотной области) является коммерчески доступным продуктом с маркировкой CE и одобрением FDA, который использовался в исследованиях EGO. Катетер ОКТ представляет собой неокклюзионное оптическое волокно, очень маленькое и гибкое. Это не представляет никакого дополнительного риска для пациента, кроме рисков, присущих стандартной процедуре ангиопластики.