乳房、膵臓、結腸直腸、NSCLCを含むTFを発現する悪性腫瘍を標的とする用量漸増研究MORAb-066

包含基準:

この臨床試験に参加するには、患者は次の基準を満たす必要があります。

1. 効果的な治療法がない転移性または切除不能な乳房、結腸直腸、膵臓、またはNSCLC（腺癌）の組織学的または細胞学的に確認された診断。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 または 1 (付録 A を参照)。
3. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1による測定可能な疾患。
4. 被験者は、以前の抗腫瘍療法に関連するすべての臨床的に重大な毒性から（グレード1以下に）回復しました（脱毛症および骨髄および臓器機能を除く）（以下で個別に説明）。

5. -次のように定義される、Day1の2週間前までの適切な臓器系機能:

   • -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 10 ^ 9 / L以上
   • 100 x 10^9/L以上の血小板
   • 9g/dL以上のヘモグロビン
   • -プロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間（PT / PTT）が制度上の正常範囲内
   • 血清総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が3.0 x ULN以下の場合は肝臓への関与、または5 x ULN以下で肝臓への関与。
   • -血清クレアチニンが1.5 x ULN以下、またはCockcroft-Gault法で計算された計算クレアチニンクリアランスが50 mL/分以上、または24時間測定された尿クレアチニンクリアランスが50 mL/分以上。
6. 12週間以上の平均余命。
7. -出産の可能性のある女性患者（付録Cを参照）、およびすべての男性患者は、研究期間全体および最後のMORAb-066投与から30日間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 バリア避妊法を含める必要があります。
8. 患者は 18 歳以上である必要があります。
9. この研究に参加する患者は、相関テストのために、以前の腫瘍生検からのアーカイブ組織を提供するよう求められます (利用可能な場合)。 組織が利用できない場合でも、被験者は研究への登録資格があります。
10. -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、試験への参加から除外されます。

1. -現在がん治療を受けている患者（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術および/または腫瘍塞栓術）。
2. -MORAb-066の初回投与前の21日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日未満の治験薬の場合、治験薬の中止と MORAb-066 の投与の間に最低 10 日間必要です。
3. -過去21日以内の大手術、化学療法、放射線療法、または免疫療法（限定的な緩和放射線は2週間以上許可されています）。
4. -被験者は、広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）を28日以内または緩和のために14日以内に制限された範囲で受けました 治験薬を開始する前、またはそのような治療の副作用から回復していない.
5. -既知の頭蓋内病変、軟髄膜転移、または疾患による脊髄圧迫。
6. -モノクローナル抗体に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
7. -凝固因子欠乏症、因子阻害剤、血小板障害などの既知の出血素因、またはアクティブな抗凝固療法を受けている人、またはMORAb-066の初回投与前の5日以内のアスピリンの投与。
8. -既知の以前の重大な出血歴。
9. -尿管ステントまたはベースライン時の尿中の血液が3つ以上の患者。
10. 慢性全身抗凝固療法（ワルファリンナトリウムまたはヘパリンなど）を受けている患者。
11. 以前にmAb療法を受け、免疫またはアレルギー反応の証拠がある患者、または以前に文書化されたHAHA反応がある患者。
12. 治癒していない深刻な傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折。 -治療前6か月未満の腹部瘻または消化管穿孔。
13. -吐血または喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液があると定義される） 研究登録の1か月前まで。

14. -被験者は、次のいずれかを含む心機能障害を持っています：

    • -過去6か月以内の心筋梗塞、心臓酵素の持続的な上昇または左心室駆出率機能の評価における持続的な局所壁の異常によって記録される
    • 470 ミリ秒を超える QTcF
    • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV [付録Bを参照]）
    • 薬でコントロールできない狭心症
15. -治療時の深刻な活動性感染症（細菌または真菌）、または被験者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
16. 慢性炎症性疾患（例：炎症性腸疾患、活動性血管炎）。
17. 薬草製剤/医薬品は、治験薬の初回投与の 7 日前に中止する必要があります (セクション 5.3.1 を参照)。
18. -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎またはC型肝炎の既知の診断。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
21. -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠が危険にさらされるという同時状態。
22. -プロトコルに概説されている研究および/またはフォローアップ手順を遵守できない、または遵守したくない。