Badanie zwiększania dawki MORAb-066 ukierunkowane na nowotwory złośliwe wykazujące ekspresję TF, w tym nowotwory piersi, trzustki, jelita grubego, NSCLC

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu klinicznym, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi, jelita grubego, trzustki lub NSCLC (gruczolakoraka) z przerzutami lub nieoperacyjne, dla którego nie ma skutecznej terapii.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (patrz Załącznik A).
3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
4. Pacjent wyzdrowiał (do stopnia mniejszego lub równego 1) po wszystkich klinicznie istotnych toksycznościach związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem łysienia oraz funkcji szpiku kostnego i narządów (opisanych oddzielnie poniżej).

5. Odpowiednia czynność układu narządów na mniej niż 2 tygodnie przed Dniem 1, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/L
   • Płytki krwi większe lub równe 100 x 10^9/L
   • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
   • Czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​(PT/PTT) w granicach normy
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 3,0 x GGN, jeśli nie ma zajęcia wątroby lub mniejsze lub równe 5 x GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min, obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta, LUB klirens kreatyniny w moczu mierzony w ciągu 24 godzin większy lub równy 50 ml/min.
6. Oczekiwana długość życia większa lub równa 12 tygodni.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym (patrz Załącznik C) oraz wszyscy pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu MORAb-066. Należy uwzględnić barierową metodę antykoncepcji.
8. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
9. Pacjenci przystępujący do tego badania zostaną poproszeni o dostarczenie archiwalnej tkanki z poprzedniej biopsji guza (jeśli jest dostępna) do testów korelacyjnych. Jeśli tkanka nie jest dostępna, pacjent nadal będzie kwalifikował się do włączenia do badania.
10. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Pacjenci aktualnie poddawani terapii przeciwnowotworowej (tj. chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii hormonalnej, operacji i/lub embolizacji guza).
2. Stosowanie badanego leku w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki MORAb-066. W przypadku leków eksperymentalnych, których okres półtrwania wynosi mniej niż 21 dni, wymagany jest odstęp co najmniej 10 dni między zakończeniem podawania leku badanego a podaniem MORAb-066.
3. Jakakolwiek poważna operacja, chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich 21 dni (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna trwająca co najmniej 2 tygodnie).
4. Uczestnik otrzymał radioterapię szerokopolową (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) przez mniej niż 28 dni lub ograniczone promieniowanie pola do leczenia paliatywnego przez mniej niż 14 dni przed rozpoczęciem badania leku lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii .
5. Znane zajęcie wewnątrzczaszkowe, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego z powodu choroby.
6. Znana alergia lub nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne.
7. Znana skaza krwotoczna, taka jak niedobór czynnika, inhibitor czynnika, zaburzenia płytek krwi lub osoby przyjmujące aktywne leki przeciwzakrzepowe lub jakąkolwiek dawkę aspiryny w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką MORAb-066.
8. Znana wcześniejsza historia znaczącego krwawienia.
9. Pacjenci ze stentami moczowodu lub krwią 3+ w moczu na początku badania.
10. Pacjenci poddawani przewlekłej ogólnoustrojowej terapii przeciwzakrzepowej (warfaryna sodowa lub heparyna itp.).
11. Pacjenci, którzy otrzymali poprzednią terapię mAb i mają dowody na reakcję immunologiczną lub alergiczną lub wcześniej udokumentowaną reakcję HAHA.
12. Poważna niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości. Przetoka brzuszna lub perforacja przewodu pokarmowego mniej niż 6 miesięcy przed leczeniem.
13. Krwawe wymioty lub krwioplucie w wywiadzie (zdefiniowane jako posiadanie jasnoczerwonej krwi w ilości 1/2 łyżeczki lub więcej na epizod) mniej niż 1 miesiąc przed włączeniem do badania.

14. Podmiot ma dysfunkcję serca, w tym którąkolwiek z poniższych:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowany utrzymującym się podwyższonym poziomem enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie funkcji frakcji wyrzutowej lewej komory
    • QTcF większy niż 470 ms
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association [patrz Załącznik B])
    • Angina nie jest dobrze kontrolowana przez leki
15. Poważna aktywna infekcja (bakteryjna lub grzybicza) w czasie leczenia lub inna poważna choroba współistniejąca, która mogłaby osłabić zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
16. Przewlekła choroba zapalna (np. choroba zapalna jelit, aktywne zapalenie naczyń).
17. Preparaty/leki ziołowe należy odstawić na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (patrz część 5.3.1).
18. Znana diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
21. Warunek współistniejący, który zdaniem badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
22. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji określonych w protokole.