剂量递增研究 MORAb-066 针对表达 TF 的恶性肿瘤，包括乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、NSCLC

纳入标准：

患者必须满足以下标准才能被纳入该临床试验：

1. 经组织学或细胞学证实的乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌或非小细胞肺癌（腺癌）的转移性或不可切除且无有效​​治疗的诊断。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1（参见附录 A）。
3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 可测量的疾病。
4. 受试者已从与先前抗肿瘤治疗相关的所有临床显着毒性中恢复（至小于或等于 1 级），脱发和骨髓和器官功能除外（下文分别描述）。

5. 在第 1 天之前少于或等于 2 周内具有足够的器官系统功能，定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10^9/L
   • 血小板大于或等于 100 x 10^9/L
   • 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
   • 凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) 在机构正常范围内
   • 血清总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
   • 如果没有肝脏受累，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 3.0 x ULN，或有肝脏受累小于或等于 5 x ULN。
   • 血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min（按 Cockcroft-Gault 方法计算），或 24 小时测量的尿肌酐清除率大于或等于 50 mL/min。
6. 预期寿命大于或等于 12 周。
7. 有生育能力的女性患者（见附录 C）和所有男性患者必须同意在整个研究期间和最后一次 MORAb-066 给药后 30 天内使用医学上可接受的避孕方法。 必须包括一种屏障避孕方法。
8. 患者必须年满 18 岁。
9. 进入本研究的患者将被要求提供先前肿瘤活检（如果有）的存档组织用于相关测试。 如果组织不可用，受试者仍然有资格参加研究。
10. 能够理解本研究的性质并给予书面知情同意。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在试验进入之外：

1. 目前正在接受癌症治疗（即化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法、手术和/或肿瘤栓塞术）的患者。
2. 在首次服用 MORAb-066 之前的 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用过研究药物。 对于 5 个半衰期小于 21 天的研究药物，在研究药物终止和 MORAb-066 给药之间需要至少 10 天。
3. 最近 21 天内的任何大手术、化学疗法、放射疗法或免疫疗法（有限的姑息性放射允许大于或等于 2 周）。
4. 受试者在开始研究药物之前接受了少于或等于 28 天的广域放疗（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）或有限野放疗少于或等于 14 天或尚未从此类治疗的副作用中恢复.
5. 已知的颅内受累、软脑膜转移或疾病引起的脊髓压迫。
6. 已知对单克隆抗体过敏或过敏。
7. 已知的出血素质，例如因子缺乏、因子抑制剂、血小板紊乱，或正在进行主动抗凝治疗，或在 MORAb-066 首次给药前 5 天内服用过任何剂量的阿司匹林。
8. 已知的先前显着出血史。
9. 有输尿管支架或基线时尿液中有 3+ 血的患者。
10. 正在接受慢性全身抗凝治疗（华法林钠或肝素等）的患者。
11. 接受过单克隆抗体治疗并有免疫或过敏反应证据或先前记录的 HAHA 反应的患者。
12. 严重的未愈合伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。 治疗前不到 6 个月的腹部瘘管或胃肠道穿孔。
13. 研究登记前少于或等于 1 个月的呕血或咯血史（定义为每次发作 1/2 茶匙或更多的鲜红色血液）。

14. 受试者有心脏功能障碍，包括以下任何一项：

    • 最近 6 个月内心肌梗死，通过左心室射血分数功能评估持续升高的心肌酶或持续区域壁异常记录
    • QTcF 大于 470 毫秒
    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV [见附录 B]）
    • 药物不能很好地控制心绞痛
15. 治疗时严重的活动性感染（细菌或真菌），或其他严重的基础疾病，会损害受试者接受方案治疗的能力。
16. 慢性炎症性疾病（例如炎症性肠病、活动性血管炎）。
17. 草药制剂/药物必须在研究药物首次给药前 7 天停用（参见第 5.3.1 节）。
18. 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎的已知诊断。
19. 怀孕或哺乳期的妇女。
20. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
21. 研究者认为会危及对方案的依从性的并发情况。
22. 无法或不愿意遵守方案中概述的研究和/或后续程序。