Estudio de escalada de dosis MORAb-066 dirigido a tumores malignos que expresan TF, incluidos cáncer de mama, pancreático, colorrectal y NSCLC

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ser incluidos en este ensayo clínico:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mama, colorrectal, páncreas o NSCLC (adenocarcinoma) metastásico o irresecable para el cual no existe una terapia eficaz.
2. Puntuación de estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1 (consulte el Apéndice A).
3. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
4. El sujeto se ha recuperado (hasta un grado menor o igual a 1) de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias antineoplásicas anteriores, con la excepción de la alopecia y las funciones de la médula ósea y los órganos (descritas por separado a continuación).

5. Función adecuada del sistema de órganos inferior o igual a 2 semanas antes del Día 1, definida de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 x 10^9/L
   • Plaquetas mayores o iguales a 100 x 10^9/L
   • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
   • Tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) dentro de los límites institucionales normales
   • Bilirrubina sérica total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 3,0 x ULN si no hay compromiso hepático o menor o igual a 5 x ULN con compromiso hepático.
   • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado superior o igual a 50 ml/min calculado mediante el método de Cockcroft-Gault, O aclaramiento de creatinina en orina medido en 24 horas superior o igual a 50 ml/min.
6. Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas.
7. Las pacientes en edad fértil (consulte el Apéndice C) y todos los pacientes masculinos deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración de MORAb-066. Debe incluirse un método anticonceptivo de barrera.
8. Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años de edad.
9. A los pacientes que ingresen a este estudio se les pedirá que proporcionen tejido de archivo de una biopsia tumoral anterior (si está disponible) para las pruebas correlativas. Si no hay tejido disponible, el sujeto aún será elegible para la inscripción en el estudio.
10. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el ensayo:

1. Pacientes que actualmente reciben terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral).
2. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de MORAb-066. Para los medicamentos en investigación para los cuales 5 semividas son inferiores a 21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la terminación del medicamento en investigación y la administración de MORAb-066.
3. Cualquier cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia en los últimos 21 días (se permite una radiación paliativa limitada mayor o igual a 2 semanas).
4. El sujeto ha recibido radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) durante menos de 28 días o radiación de campo limitado para paliación durante menos de 14 días antes de comenzar con el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. .
5. Compromiso intracraneal conocido, metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal debido a la enfermedad.
6. Alergia conocida o hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales.
7. Diátesis hemorrágica conocida, como deficiencia de factor, inhibidor de factor, trastorno plaquetario, o que están en anticoagulación activa, o cualquier dosis de aspirina dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis de MORAb-066.
8. Antecedentes conocidos de hemorragia significativa previa.
9. Pacientes con stents ureterales o 3+ sangre en la orina al inicio del estudio.
10. Pacientes que estén recibiendo tratamiento anticoagulante sistémico crónico (warfarina sódica o heparina, etc.).
11. Pacientes que recibieron una terapia previa con mAb y tienen evidencia de una reacción inmunitaria o alérgica o una reacción HAHA previamente documentada.
12. Una herida grave que no cicatriza, una úlcera activa o una fractura ósea no tratada. Una fístula abdominal o perforación gastrointestinal menos de 6 meses antes del tratamiento.
13. Historial de hematemesis o hemoptisis (definida como tener sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más por episodio) menor o igual a 1 mes antes de la inscripción en el estudio.

14. El sujeto tiene una disfunción cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
    • QTcF superior a 470 ms
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association [consulte el Apéndice B])
    • Angina no bien controlada con medicamentos
15. Una infección activa grave (bacteriana o fúngica) en el momento del tratamiento, u otra afección médica subyacente grave que afectaría la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento del protocolo.
16. Trastorno inflamatorio crónico (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculitis activa).
17. Los preparados/medicamentos a base de hierbas deben interrumpirse 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (consulte la Sección 5.3.1).
18. Diagnóstico conocido de virus de la inmunodeficiencia humana, Hepatitis B o Hepatitis C.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.
20. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
21. Condición concurrente que a juicio del investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
22. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento descritos en el protocolo.