Estudo de escalonamento de dose MORAb-066 visando malignidades que expressam TF, incluindo mama, pancreática, colorretal, NSCLC

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos neste ensaio clínico:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de mama, colorretal, pâncreas ou NSCLC (adenocarcinoma) metastático ou irressecável para o qual não há terapia eficaz.
2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (consulte o Apêndice A).
3. Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
4. O sujeito se recuperou (para Grau menor ou igual a 1) de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas a terapias antineoplásicas anteriores, com exceção de alopecia e medula óssea e funções de órgãos (descritas separadamente abaixo).

5. Função adequada do sistema de órgãos inferior ou igual a 2 semanas antes do Dia 1, definida da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 10^9/L
   • Plaquetas maiores ou iguais a 100 x 10^9/L
   • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
   • Tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) dentro dos limites institucionais normais
   • Bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3,0 x LSN se não houver envolvimento hepático ou menor ou igual a 5 x LSN com envolvimento hepático.
   • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mL/min, conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault, OU depuração de creatinina na urina medida em 24 horas maior ou igual a 50 mL/min.
6. Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (consulte o Apêndice C) e todos os pacientes do sexo masculino devem consentir em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante o período do estudo e por 30 dias após a última administração de MORAb-066. Um método contraceptivo de barreira deve ser incluído.
8. Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade.
9. Os pacientes que entrarem neste estudo serão solicitados a fornecer tecido de arquivo de uma biópsia de tumor anterior (se disponível) para testes correlativos. Se o tecido não estiver disponível, o sujeito ainda será elegível para inscrição no estudo.
10. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Pacientes atualmente recebendo terapia contra o câncer (isto é, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral).
2. Uso de um medicamento experimental dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de MORAb-066. Para medicamentos experimentais para os quais 5 meias-vidas são inferiores a 21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração do MORAb-066.
3. Qualquer grande cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia nos últimos 21 dias (radiação paliativa limitada é permitida maior ou igual a 2 semanas).
4. O sujeito recebeu radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos, como estrôncio 89) menor ou igual a 28 dias ou radiação de campo limitado para paliação menor ou igual a 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia .
5. Envolvimento intracraniano conhecido, metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal devido à doença.
6. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais.
7. Diátese hemorrágica conhecida, como deficiência de fator, inibidor de fator, distúrbio plaquetário ou que esteja sob anticoagulação ativa ou qualquer dose de aspirina dentro de 5 dias antes da primeira dose de MORAb-066.
8. História prévia de sangramento significativo conhecido.
9. Pacientes com stents ureterais ou sangue 3+ na urina no início do estudo.
10. Pacientes que estão recebendo terapia de anticoagulação sistêmica crônica (varfarina sódica ou heparina, etc.).
11. Pacientes que receberam uma terapia mAb anterior e têm evidência de uma reação imune ou alérgica ou reação HAHA previamente documentada.
12. Uma ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada. Uma fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal menos de 6 meses antes do tratamento.
13. História de hematêmese ou hemoptise (definida como tendo sangue vermelho brilhante de 1/2 colher de chá ou mais por episódio) menor ou igual a 1 mês antes da inscrição no estudo.

14. O sujeito tem disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas persistentemente elevadas ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função da fração de ejeção do ventrículo esquerdo
    • QTcF maior que 470 ms
    • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association [consulte o Apêndice B])
    • Angina mal controlada por medicamentos
15. Uma infecção ativa grave (bacteriana ou fúngica) no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do sujeito de receber o tratamento de protocolo.
16. Distúrbio inflamatório crônico (por exemplo, doença inflamatória intestinal, vasculite ativa).
17. As preparações/medicamentos fitoterápicos devem ser descontinuados 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (consulte a Seção 5.3.1).
18. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana, Hepatite B ou Hepatite C.
19. Mulheres grávidas ou lactantes.
20. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
21. Condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo.
22. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento descritos no protocolo.