Исследование повышения дозы MORAb-066, нацеленное на злокачественные новообразования, экспрессирующие TF, включая рак молочной железы, поджелудочной железы, колоректальный рак, НМРЛ

Критерии включения:

Для включения в это клиническое исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз молочной железы, колоректального рака, поджелудочной железы или НМРЛ (аденокарциномы), который является метастатическим или нерезектабельным, для которого не существует эффективного лечения.
2. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (см. Приложение A).
3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
4. Субъект выздоровел (до степени ниже или равной 1) от всех клинически значимых токсических явлений, связанных с предыдущей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и функций костного мозга и органов (описанных отдельно ниже).

5. Адекватная функция системы органов менее или равна 2 неделям до Дня 1, определяемая следующим образом:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5 x 10^9/л
   • Тромбоциты больше или равны 100 x 10^9/л
   • Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
   • Протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время (ПВ/ЧТВ) в пределах установленной нормы
   • Общий билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равно 3,0 x ВГН, если нет поражения печени, или меньше или равно 5 x ВГН с поражением печени.
   • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи больше или равен 50 мл/мин.
6. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 неделям.
7. Пациенты женского пола детородного возраста (см. Приложение C) и все пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего введения MORAb-066. Должен быть включен барьерный метод контрацепции.
8. Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.
9. Пациентов, участвующих в этом исследовании, попросят предоставить архивную ткань из предыдущей биопсии опухоли (если таковая имеется) для корреляционного тестирования. Если ткань недоступна, субъект по-прежнему будет иметь право на участие в исследовании.
10. Способность понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Пациенты, в настоящее время получающие противораковую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство и/или эмболизацию опухоли).
2. Использование исследуемого препарата в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы MORAb-066. Для исследуемых препаратов, период полувыведения которых составляет менее 21 дня, требуется минимум 10 дней между прекращением приема исследуемого препарата и введением MORAb-066.
3. Любое серьезное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение последних 21 дня (разрешено ограниченное паллиативное облучение, превышающее или равное 2 неделям).
4. Субъект получил лучевую терапию широкого поля (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89) менее или равной 28 дням или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии менее или равной 14 дням до начала приема исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов такой терапии. .
5. Известное внутричерепное поражение, лептоменингеальные метастазы или компрессия спинного мозга вследствие заболевания.
6. Известная аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам.
7. Известный геморрагический диатез, такой как дефицит фактора, ингибитор фактора, нарушение тромбоцитов, или те, кто находится на активной антикоагулянтной терапии или любой дозе аспирина в течение 5 дней до первой дозы MORAb-066.
8. Известная предыдущая история значительных кровотечений.
9. Пациенты с мочеточниковыми стентами или 3+ кровью в моче на исходном уровне.
10. Пациенты, получающие постоянную системную антикоагулянтную терапию (варфарин натрия или гепарин и др.).
11. Пациенты, которые ранее получали терапию mAb и имеют признаки иммунной или аллергической реакции или ранее задокументированную реакцию НАНА.
12. Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости. Брюшной свищ или перфорация желудочно-кишечного тракта менее чем за 6 месяцев до лечения.
13. Кровавая рвота или кровохарканье в анамнезе (определяемое как наличие ярко-красной крови 1/2 чайной ложки или более за эпизод) меньше или равно 1 месяцу до включения в исследование.

14. Субъект имеет сердечную дисфункцию, включая любое из следующего:

    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, подтвержденный стойким повышением уровня сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции фракции выброса левого желудочка
    • QTcF больше 470 мс
    • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [см. Приложение B])
    • Стенокардия плохо контролируется лекарствами
15. Серьезная активная инфекция (бактериальная или грибковая) во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность субъекта получать лечение по протоколу.
16. Хроническое воспалительное заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника, активный васкулит).
17. Прием растительных препаратов/лекарств необходимо прекратить за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (см. Раздел 5.3.1).
18. Известный диагноз вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
20. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
21. Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола.
22. Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, изложенные в протоколе.