Étude d'escalade de dose MORAb-066 ciblant les tumeurs malignes exprimant le TF, y compris le sein, le pancréas, le côlon et le NSCLC

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans cet essai clinique :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de sein, colorectal, pancréas ou NSCLC (adénocarcinome) métastatique ou non résécable pour lequel il n'existe aucun traitement efficace.
2. Score de performance de 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (voir l'annexe A).
3. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
4. Le sujet s'est rétabli (jusqu'à un grade inférieur ou égal à 1) de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antinéoplasiques antérieurs, à l'exception de l'alopécie et des fonctions de la moelle osseuse et des organes (décrites séparément ci-dessous).

5. Fonction adéquate du système organique inférieure ou égale à 2 semaines avant le jour 1, définie comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L
   • Plaquettes supérieures ou égales à 100 x 10^9/L
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
   • Temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle (PT/PTT) dans les limites institutionnelles de la normale
   • Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 3,0 x LSN en l'absence d'atteinte hépatique ou inférieures ou égales à 5 x LSN avec atteinte hépatique.
   • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 ml/min, calculée par la méthode Cockcroft-Gault, OU clairance de la créatinine urinaire mesurée sur 24 heures supérieure ou égale à 50 ml/min.
6. Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines.
7. Les patientes en âge de procréer (voir l'annexe C) et tous les patients de sexe masculin doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière administration de MORAb-066. Une méthode contraceptive de barrière doit être incluse.
8. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
9. Les patients entrant dans cette étude seront invités à fournir des tissus d'archives provenant d'une biopsie tumorale précédente (si disponible) pour des tests corrélatifs. Si le tissu n'est pas disponible, le sujet sera toujours éligible pour l'inscription à l'étude.
10. Capacité à comprendre la nature de cette étude et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'essai :

1. Patients recevant actuellement un traitement contre le cancer (c.-à-d. chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement biologique, hormonothérapie, chirurgie et/ou embolisation tumorale).
2. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de MORAb-066. Pour les médicaments expérimentaux pour lesquels 5 demi-vies sont inférieures à 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration de MORAb-066 est requis.
3. Toute intervention chirurgicale majeure, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie au cours des 21 derniers jours (la radiothérapie palliative limitée est autorisée supérieure ou égale à 2 semaines).
4. - Le sujet a reçu une radiothérapie à champ large (y compris des radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) inférieur ou égal à 28 jours ou un rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs inférieur ou égal à 14 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie .
5. Atteinte intracrânienne connue, métastases leptoméningées ou compression de la moelle épinière due à la maladie.
6. Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux.
7. Diathèse hémorragique connue, telle qu'un déficit en facteur, un inhibiteur de facteur, un trouble plaquettaire, ou qui sont sous anticoagulation active, ou toute dose d'aspirine dans les 5 jours précédant la première dose de MORAb-066.
8. Antécédents hémorragiques importants connus.
9. Patients avec des stents urétéraux ou 3+ sang dans les urines au départ.
10. Patients recevant un traitement anticoagulant systémique chronique (warfarine sodique ou héparine, etc.).
11. Patients ayant déjà reçu un traitement par mAb et présentant des signes de réaction immunitaire ou allergique ou de réaction HAHA précédemment documentée.
12. Une plaie grave qui ne cicatrise pas, un ulcère actif ou une fracture osseuse non traitée. Une fistule abdominale ou une perforation gastro-intestinale moins de 6 mois avant le traitement.
13. Antécédents d'hématémèse ou d'hémoptysie (définis comme ayant du sang rouge vif d'une demi-cuillère à café ou plus par épisode) inférieurs ou égaux à 1 mois avant l'inscription à l'étude.

14. Le sujet a un dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevées persistantes ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction de fraction d'éjection ventriculaire gauche
    • QTcF supérieur à 470 ms
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [voir annexe B])
    • Angine mal contrôlée par les médicaments
15. Une infection active grave (bactérienne ou fongique) au moment du traitement, ou une autre condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le traitement du protocole.
16. Trouble inflammatoire chronique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, vascularite active).
17. Les préparations/médicaments à base de plantes doivent être interrompus 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude (voir la section 5.3.1).
18. Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
21. Condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole.
22. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi décrites dans le protocole.