Doseeskaleringsstudie MORAb-066 Målrettet mot TF-uttrykkende maligniteter inkludert bryst, bukspyttkjertel, kolorektal, NSCLC

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i denne kliniske studien:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av bryst, kolorektal, bukspyttkjertel eller NSCLC (adenokarsinom) som er metastatisk eller ikke-opererbar som det ikke finnes effektiv behandling for.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1 (se vedlegg A).
3. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
4. Pasienten har kommet seg (til grad mindre enn eller lik 1) fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere antineoplastiske terapier med unntak av alopecia og benmargs- og organfunksjoner (beskrevet separat nedenfor).

5. Tilstrekkelig organsystemfunksjon mindre enn eller lik 2 uker før dag 1, definert som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10^9/L
   • Blodplater større enn eller lik 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
   • Protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) innenfor institusjonelle normer
   • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3,0 x ULN hvis ingen leverpåvirkning eller mindre enn eller lik 5 x ULN med leverpåvirkning.
   • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden, ELLER 24-timers målt urinkreatininclearance større enn eller lik 50 mL/min.
6. Forventet levealder større enn eller lik 12 uker.
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder (se vedlegg C), og alle mannlige pasienter må samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter deres siste MORAb-066-administrasjon. En barrieremetode for prevensjon må inkluderes.
8. Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år.
9. Pasienter som går inn i denne studien vil bli bedt om å gi arkivvev fra en tidligere tumorbiopsi (hvis tilgjengelig) for korrelativ testing. Hvis vev ikke er tilgjengelig, vil forsøkspersonen fortsatt være kvalifisert for påmelding til studien.
10. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra prøveopptak:

1. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering).
2. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av MORAb-066. For undersøkelsesmedisiner hvor 5 halveringstider er mindre enn 21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av undersøkelseslegemidlet og administrering av MORAb-066.
3. Enhver større operasjon, kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene (begrenset palliativ stråling er tillatt mer enn eller lik 2 uker).
4. Forsøkspersonen har mottatt bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) mindre enn eller lik 28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon mindre enn eller lik 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling .
5. Kjent intrakraniell involvering, leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon på grunn av sykdom.
6. Kjent allergi eller overfølsomhet for monoklonale antistoffer.
7. Kjent blødningsdiatese, som faktormangel, faktorhemmer, blodplateforstyrrelse, eller som er på aktiv antikoagulasjon, eller en hvilken som helst dose av aspirin innen 5 dager før første dose av MORAb-066.
8. Kjent tidligere betydelig blødningshistorie.
9. Pasienter med ureterale stenter eller 3+ blod i urinen ved baseline.
10. Pasienter som får kronisk systemisk antikoagulasjonsbehandling (warfarinnatrium eller heparin, etc.).
11. Pasienter som har mottatt en tidligere mAb-behandling og har tegn på en immun eller allergisk reaksjon eller tidligere dokumentert HAHA-reaksjon.
12. Et alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd. En abdominal fistel eller gastrointestinal perforering mindre enn 6 måneder før behandling.
13. Anamnese med hematemese eller hemoptyse (definert som å ha knallrødt blod på 1/2 teskje eller mer per episode) mindre enn eller lik 1 måned før studieregistrering.

14. Personen har hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

    • Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert ved vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjonsfunksjon
    • QTcF større enn 470 msek
    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV [se vedlegg B])
    • Angina ikke godt kontrollert av medisiner
15. En alvorlig aktiv infeksjon (bakteriell eller sopp) på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
16. Kronisk inflammatorisk lidelse (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, aktiv vaskulitt).
17. Urtepreparater/medisiner må seponeres 7 dager før første dose av studiemedikamentet (se pkt. 5.3.1).
18. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C.
19. Kvinner som er gravide eller ammende.
20. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
21. Samtidig vilkår som etter utrederens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare.
22. Manglende evne eller vilje til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer skissert i protokollen.