Dosiseskaleringsundersøgelse MORAb-066 Målrettet mod TF-udtrykkende maligniteter, herunder bryst, bugspytkirtel, kolorektal, NSCLC

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i dette kliniske forsøg:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af bryst-, kolorektal-, bugspytkirtel- eller NSCLC (adenocarcinom), som er metastatisk eller ikke-opererbar, for hvilken der ikke er nogen effektiv behandling.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1 (se appendiks A).
3. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
4. Forsøgspersonen er kommet sig (til grad mindre end eller lig med 1) fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere antineoplastiske behandlinger med undtagelse af alopeci og knoglemarvs- og organfunktioner (beskrevet separat nedenfor).

5. Tilstrækkelig organsystemfunktion mindre end eller lig med 2 uger før dag 1, defineret som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10^9/L
   • Blodplader større end eller lig med 100 x 10^9/L
   • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
   • Protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) inden for institutionelle grænser for normale
   • Serum total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3,0 x ULN, hvis ingen leverpåvirkning eller mindre end eller lig med 5 x ULN med leverpåvirkning.
   • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden, ELLER 24-timers målt urinkreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min.
6. Forventet levetid på mere end eller lig med 12 uger.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (se appendiks C) og alle mandlige patienter skal give samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter deres sidste MORAb-066-indgivelse. En barrieremetode til prævention skal inkluderes.
8. Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.
9. Patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil blive bedt om at levere arkivvæv fra en tidligere tumorbiopsi (hvis tilgængelig) til korrelativ testning. Hvis væv ikke er tilgængeligt, vil forsøgspersonen stadig være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen.
10. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra forsøget:

1. Patienter, der i øjeblikket modtager cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering).
2. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af MORAb-066. For forsøgslægemidler, hvor 5 halveringstider er mindre end 21 dage, kræves der minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af MORAb-066.
3. Enhver større operation, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 21 dage (begrænset palliativ stråling er tilladt mere end eller lig med 2 uger).
4. Forsøgspersonen har modtaget bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) mindre end eller lig med 28 dage eller begrænset feltstråling til palliation mindre end eller lig med 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan behandling .
5. Kendt intrakraniel involvering, leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af sygdom.
6. Kendt allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
7. Kendt blødningsdiatese, såsom faktormangel, faktorhæmmer, blodpladesygdom, eller som er på aktiv antikoagulering eller en hvilken som helst dosis af aspirin inden for 5 dage før første dosis af MORAb-066.
8. Kendt tidligere betydelig blødningshistorie.
9. Patienter med ureterale stents eller 3+ blod i urinen ved baseline.
10. Patienter, der får kronisk systemisk antikoaguleringsbehandling (warfarinnatrium eller heparin osv.).
11. Patienter, der har modtaget en tidligere mAb-behandling og har tegn på en immun- eller allergisk reaktion eller tidligere dokumenteret HAHA-reaktion.
12. Et alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud. En abdominal fistel eller mave-tarmperforation mindre end 6 måneder før behandling.
13. Anamnese med hæmatemese eller hæmotyse (defineret som at have lyse rødt blod på 1/2 teskefuld eller mere pr. episode) mindre end eller lig med 1 måned før tilmelding til studiet.

14. Forsøgspersonen har hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af venstre ventrikulær ejektionsfraktionsfunktion
    • QTcF større end 470 msek
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV [se appendiks B])
    • Angina ikke godt kontrolleret af medicin
15. En alvorlig aktiv infektion (bakteriel eller svampe) på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække patientens evne til at modtage protokolbehandling.
16. Kronisk inflammatorisk lidelse (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, aktiv vaskulitis).
17. Naturlægemidler/medicin skal seponeres 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (se afsnit 5.3.1).
18. Kendt diagnose af human immundefektvirus, Hepatitis B eller Hepatitis C.
19. Kvinder, der er gravide eller ammende.
20. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
21. Samtidig betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
22. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen.