Studie eskalace dávky MORAb-066 Cílení na TF-exprimující malignity včetně prsu, pankreatu, kolorektálního karcinomu a NSCLC

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria, aby byli zařazeni do této klinické studie:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza prsu, kolorektálního karcinomu, slinivky břišní nebo NSCLC (adenokarcinom), který je metastatický nebo neresekovatelný, pro který neexistuje účinná léčba.
2. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (viz Příloha A).
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
4. Subjekt se zotavil (na stupeň nižší nebo rovný 1) ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími antineoplastickými terapiemi s výjimkou alopecie a funkcí kostní dřeně a orgánů (popsáno samostatně níže).

5. Přiměřená funkce orgánového systému méně než nebo rovna 2 týdnům před 1. dnem, definovaná takto:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 x 10^9/l
   • Krevní destičky větší nebo rovné 100 x 10^9/l
   • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
   • Protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) v rámci ústavních limitů normálu
   • Celkový bilirubin v séru nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 3,0 x ULN, pokud nedochází k postižení jater, nebo nižší nebo rovný 5 x ULN s postižením jater.
   • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min, vypočtená metodou Cockcroft-Gault, NEBO clearance kreatininu měřená v moči za 24 hodin větší nebo rovna 50 ml/min.
6. Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům.
7. Pacientky ve fertilním věku (viz Příloha C) a všichni pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po jejich posledním podání MORAb-066. Musí být zahrnuta bariérová metoda antikoncepce.
8. Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let.
9. Pacienti vstupující do této studie budou požádáni, aby poskytli archivní tkáň z předchozí biopsie nádoru (pokud je k dispozici) pro korelační testování. Pokud tkáň není k dispozici, subjekt bude stále způsobilý pro zařazení do studie.
10. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Pacienti, kteří v současné době dostávají terapii rakoviny (tj. chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii, hormonální terapii, operaci a/nebo embolizaci nádoru).
2. Použití hodnoceného léku během 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou MORAb-066. U hodnocených léků, u kterých je 5 poločasů kratších než 21 dní, je vyžadováno minimálně 10 dní mezi ukončením zkoušeného léku a podáním MORAb-066.
3. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie během posledních 21 dnů (omezené paliativní záření je povoleno delší nebo rovné 2 týdnům).
4. Subjekt dostal širokopásmovou radioterapii (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) kratší nebo rovnou 28 dnům nebo omezené pole záření pro paliaci méně než nebo rovné 14 dnům před zahájením studie léku nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie .
5. Známé intrakraniální postižení, leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku onemocnění.
6. Známá alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky.
7. Známá krvácivá diatéza, jako je nedostatek faktoru, inhibitor faktoru, porucha krevních destiček nebo pacienti na aktivní antikoagulaci nebo jakékoli dávce aspirinu během 5 dnů před první dávkou MORAb-066.
8. Známá předchozí anamnéza významného krvácení.
9. Pacienti s ureterálními stenty nebo 3+ krví v moči na začátku.
10. Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou antikoagulační léčbu (warfarin sodný nebo heparin atd.).
11. Pacienti, kteří dostali předchozí terapii mAb a mají známky imunitní nebo alergické reakce nebo dříve zdokumentované reakce HAHA.
12. Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti. Břišní píštěl nebo gastrointestinální perforace méně než 6 měsíců před léčbou.
13. Anamnéza hematemézy nebo hemoptýzy (definovaná jako jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více na epizodu) kratší nebo rovna 1 měsíci před zařazením do studie.

14. Subjekt má srdeční dysfunkci včetně některé z následujících:

    • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaný přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce ejekční frakce levé komory
    • QTcF větší než 470 ms
    • Anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association [viz příloha B])
    • Angina není dobře kontrolována léky
15. Závažná aktivní infekce (bakteriální nebo plísňová) v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost subjektu přijímat protokolární léčbu.
16. Chronická zánětlivá porucha (např. zánětlivé onemocnění střev, aktivní vaskulitida).
17. Rostlinné přípravky/léky musí být vysazeny 7 dní před první dávkou studovaného léku (viz část 5.3.1).
18. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
20. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
21. Souběžný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil dodržování protokolu.
22. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a/nebo následné postupy uvedené v protokolu.