Dosiseskalationsstudie MORAb-066, die auf TF-exprimierende Malignome abzielt, einschließlich Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Darm- und NSCLC

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in diese klinische Studie aufgenommen zu werden:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Brust-, Darm-, Bauchspeicheldrüsen- oder NSCLC (Adenokarzinom), die metastasiert oder inoperabel sind und für die es keine wirksame Therapie gibt.
2. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (siehe Anhang A).
3. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
4. Das Subjekt hat sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren antineoplastischen Therapien erholt (bis Grad kleiner oder gleich 1), mit Ausnahme von Alopezie und Knochenmark- und Organfunktionen (unten separat beschrieben).

5. Angemessene Funktion des Organsystems weniger als oder gleich 2 Wochen vor Tag 1, definiert wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10^9/L
   • Blutplättchen größer oder gleich 100 x 10^9/L
   • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
   • Prothrombinzeit/partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalbereichs
   • Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 3,0 x ULN, wenn keine Leberbeteiligung vorliegt, oder kleiner oder gleich 5 x ULN mit Leberbeteiligung.
   • Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance größer als oder gleich 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode ODER 24-Stunden-gemessene Kreatinin-Clearance im Urin größer als oder gleich 50 ml/min.
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
7. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (siehe Anhang C) und alle männlichen Patienten müssen der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach ihrer letzten MORAb-066-Verabreichung zustimmen. Eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung muss eingeschlossen sein.
8. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
9. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, werden gebeten, Archivgewebe aus einer früheren Tumorbiopsie (falls verfügbar) für korrelative Tests bereitzustellen. Wenn kein Gewebe verfügbar ist, kann der Proband dennoch in die Studie aufgenommen werden.
10. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Patienten, die derzeit eine Krebstherapie erhalten (d. h. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisation).
2. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von MORAb-066. Für Prüfpräparate, deren 5 Halbwertszeiten weniger als 21 Tage betragen, sind mindestens 10 Tage zwischen der Beendigung des Prüfpräparats und der Verabreichung von MORAb-066 erforderlich.
3. Jede größere Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 21 Tage (eine begrenzte palliative Bestrahlung ist für mindestens 2 Wochen zulässig).
4. Das Subjekt hat eine Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89) von weniger als oder gleich 28 Tagen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung von weniger als oder gleich 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt .
5. Bekannte intrakranielle Beteiligung, leptomeningeale Metastasen oder krankheitsbedingte Kompression des Rückenmarks.
6. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.
7. Bekannte Blutungsdiathese, wie z. B. Faktormangel, Faktorinhibitor, Thrombozytenstörung oder Personen, die eine aktive Antikoagulation oder eine Aspirindosis innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis von MORAb-066 erhalten.
8. Bekannte Vorgeschichte signifikanter Blutungen.
9. Patienten mit Ureterstents oder 3+ Blut im Urin zu Studienbeginn.
10. Patienten, die eine chronische systemische Antikoagulationstherapie erhalten (Warfarin-Natrium oder Heparin usw.).
11. Patienten, die zuvor eine mAb-Therapie erhalten haben und Anzeichen einer Immun- oder allergischen Reaktion oder einer zuvor dokumentierten HAHA-Reaktion aufweisen.
12. Eine schwere nicht heilende Wunde, ein aktives Geschwür oder ein unbehandelter Knochenbruch. Eine Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation weniger als 6 Monate vor der Behandlung.
13. Vorgeschichte von Hämatemesis oder Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von 1/2 Teelöffel oder mehr pro Episode) weniger als oder gleich 1 Monat vor Studieneinschreibung.

14. Das Subjekt hat eine Herzfunktionsstörung, einschließlich einer der folgenden:

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dokumentiert durch anhaltend erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der Funktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion
    • QTcF größer als 470 ms
    • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association [siehe Anhang B])
    • Angina, die durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird
15. Eine schwere aktive Infektion (Bakterium oder Pilz) zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
16. Chronisch entzündliche Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, aktive Vaskulitis).
17. Pflanzliche Präparate/Medikamente müssen 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.3.1).
18. Bekannte Diagnose des humanen Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
19. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
20. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
21. Gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
22. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die im Protokoll beschriebenen Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.