Doseskaleringsstudie MORAb-066 Inriktad på TF-uttryckande maligniteter inklusive bröst, bukspottkörtel, kolorektal, NSCLC

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att inkluderas i denna kliniska prövning:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröst, kolorektal, pankreas eller NSCLC (adenokarcinom) som är metastaserad eller icke-opererbar för vilken det inte finns någon effektiv terapi.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1 (se bilaga A).
3. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
4. Försökspersonen har återhämtat sig (till grad mindre än eller lika med 1) från alla kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare antineoplastiska terapier med undantag för alopeci och benmärgs- och organfunktioner (beskrivs separat nedan).

5. Tillräcklig organsystemfunktion mindre än eller lika med 2 veckor före dag 1, definierad enligt följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 10^9/L
   • Blodplättar större än eller lika med 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
   • Protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) inom institutionella normala gränser
   • Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) mindre än eller lika med 3,0 x ULN om ingen leverpåverkan eller mindre än eller lika med 5 x ULN med leverpåverkan.
   • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden, ELLER 24-timmars uppmätt urinkreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min.
6. Förväntad livslängd på mer än eller lika med 12 veckor.
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder (se bilaga C) och alla manliga patienter måste samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under studieperioden och i 30 dagar efter deras senaste administrering av MORAb-066. En barriärmetod för preventivmedel måste ingå.
8. Patienterna måste vara äldre än eller lika med 18 år.
9. Patienter som går in i denna studie kommer att bli ombedda att tillhandahålla arkivvävnad från en tidigare tumörbiopsi (om tillgänglig) för korrelativ testning. Om vävnad inte är tillgänglig kommer försökspersonen fortfarande att vara berättigad till registrering i studien.
10. Förmåga att förstå denna studies natur och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från prövningen:

1. Patienter som för närvarande får cancerterapi (d.v.s. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi och/eller tumörembolisering).
2. Användning av ett prövningsläkemedel inom 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av MORAb-066. För prövningsläkemedel för vilka 5 halveringstider är mindre än 21 dagar, krävs minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av MORAb-066.
3. Alla större operationer, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under de senaste 21 dagarna (begränsad palliativ strålning tillåts längre än eller lika med 2 veckor).
4. Försökspersonen har fått bredfältsstrålbehandling (inklusive terapeutiska radioisotoper som strontium 89) mindre än eller lika med 28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation mindre än eller lika med 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling .
5. Känd intrakraniell involvering, leptomeningeala metastaser eller ryggmärgskompression på grund av sjukdom.
6. Känd allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
7. Känd blödningsdiates, såsom faktorbrist, faktorhämmare, blodplättsrubbning, eller som är på aktiv antikoagulering, eller någon dos av acetylsalicylsyra inom 5 dagar före första dosen av MORAb-066.
8. Känd tidigare betydande blödningshistoria.
9. Patienter med ureterala stentar eller 3+ blod i urinen vid baslinjen.
10. Patienter som får kronisk systemisk antikoagulationsbehandling (warfarinnatrium eller heparin, etc.).
11. Patienter som fått en tidigare mAb-behandling och har tecken på en immunreaktion eller allergisk reaktion eller tidigare dokumenterad HAHA-reaktion.
12. Ett allvarligt icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur. En bukfistel eller gastrointestinal perforation mindre än 6 månader före behandling.
13. Historik av hematemes eller hemoptys (definierad som att ha klarrött blod på 1/2 tesked eller mer per episod) mindre än eller lika med 1 månad före studieregistrering.

14. Personen har hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, dokumenterad av ihållande förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av vänster ventrikulär ejektionsfraktionsfunktion
    • QTcF större än 470 msek
    • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV [se bilaga B])
    • Angina inte välkontrollerad av medicin
15. En allvarlig aktiv infektion (bakteriell eller svamp) vid tidpunkten för behandling, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
16. Kronisk inflammatorisk störning (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, aktiv vaskulit).
17. Växtbaserade preparat/läkemedel måste avbrytas 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet (se avsnitt 5.3.1).
18. Känd diagnos av humant immunbristvirus, Hepatit B eller Hepatit C.
19. Kvinnor som är gravida eller ammar.
20. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
21. Samtidigt villkor som enligt utredarens mening skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
22. Oförmåga eller ovilja att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet.