Onderzoek naar dosisescalatie MORAb-066 gericht op maligniteiten die TF tot expressie brengen, waaronder borst, pancreas, colorectaal, NSCLC

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in deze klinische studie te worden opgenomen:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van borst-, colorectale, pancreas- of NSCLC (adenocarcinoom) die metastatisch of inoperabel is waarvoor geen effectieve therapie bestaat.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 of 1 (zie Bijlage A).
3. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
4. Proefpersoon is hersteld (tot graad lager dan of gelijk aan 1) van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapieën, met uitzondering van alopecia en beenmerg- en orgaanfuncties (hieronder apart beschreven).

5. Adequate orgaansysteemfunctie minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan Dag 1, gedefinieerd als volgt:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
   • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
   • Protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) binnen de normale grenzen van de instelling
   • Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3,0 x ULN als er geen leveraantasting is of minder dan of gelijk aan 5 x ULN met leveraandoening.
   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode, OF 24-uurs gemeten creatinineklaring in de urine groter dan of gelijk aan 50 ml/min.
6. Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 12 weken.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (zie bijlage C) en alle mannelijke patiënten moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na hun laatste toediening van MORAb-066. Een barrièremethode voor anticonceptie moet worden opgenomen.
8. Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
9. Patiënten die deelnemen aan deze studie zullen worden gevraagd om archiefmateriaal van een eerdere tumorbiopsie (indien beschikbaar) te verstrekken voor correlatieve tests. Als er geen weefsel beschikbaar is, komt de proefpersoon nog steeds in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
10. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Patiënten die momenteel kankertherapie krijgen (d.w.z. chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, chirurgie en/of tumorembolisatie).
2. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis MORAb-066. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden minder zijn dan 21 dagen, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van het onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van MORAb-066.
3. Elke grote operatie, chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen (beperkte palliatieve bestraling is toegestaan ​​langer dan of gelijk aan 2 weken).
4. Proefpersoon heeft breedveldradiotherapie ondergaan (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) minder dan of gelijk aan 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie minder dan of gelijk aan 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie .
5. Bekende intracraniale betrokkenheid, leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg als gevolg van ziekte.
6. Bekende allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
7. Bekende bloedingsdiathese, zoals factordeficiëntie, factorremmer, bloedplaatjesstoornis, of die actieve antistolling gebruiken, of een dosis aspirine binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MORAb-066.
8. Bekende eerdere significante bloedingsgeschiedenis.
9. Patiënten met ureterstents of 3+ bloed in de urine bij baseline.
10. Patiënten die chronische systemische antistollingstherapie krijgen (natriumwarfarine of heparine, enz.).
11. Patiënten die een eerdere mAb-therapie hebben gekregen en tekenen hebben van een immuun- of allergische reactie of eerder gedocumenteerde HAHA-reactie.
12. Een ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk. Een abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie minder dan 6 maanden voorafgaand aan de behandeling.
13. Geschiedenis van hematemesis of bloedspuwing (gedefinieerd als het hebben van helder rood bloed van 1/2 theelepel of meer per episode) minder dan of gelijk aan 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving.

14. Proefpersoon heeft cardiale disfunctie, waaronder een van de volgende:

    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, gedocumenteerd door aanhoudend verhoogde hartenzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de functie van de linkerventrikelejectiefractie
    • QTcF groter dan 470 msec
    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association [zie bijlage B])
    • Angina niet goed onder controle door medicatie
15. Een ernstige actieve infectie (bacterieel of schimmel) op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen, zou belemmeren.
16. Chronische inflammatoire aandoening (bijv. inflammatoire darmaandoening, actieve vasculitis).
17. Kruidenpreparaten/medicijnen moeten 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet (zie rubriek 5.3.1).
18. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, Hepatitis B of Hepatitis C.
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
20. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
21. Gelijktijdige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar brengt.
22. Onvermogen of onwil om de in het protocol beschreven studie- en/of follow-upprocedures na te leven.