Studio sull'aumento della dose MORAb-066 mirato a tumori maligni che esprimono TF inclusi mammella, pancreas, colorettale, NSCLC

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere inclusi in questa sperimentazione clinica:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di mammella, colon-retto, pancreas o NSCLC (adenocarcinoma) metastatico o non resecabile per il quale non esiste una terapia efficace.
2. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (vedere Appendice A).
3. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
4. Il soggetto è guarito (a Grado inferiore o uguale a 1) da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a precedenti terapie antineoplastiche ad eccezione dell'alopecia e delle funzioni del midollo osseo e degli organi (descritte separatamente di seguito).

5. Adeguata funzionalità del sistema degli organi inferiore o uguale a 2 settimane prima del Giorno 1, definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L
   • Piastrine maggiori o uguali a 100 x 10^9/L
   • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
   • Tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) entro i limiti istituzionali della norma
   • Bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3,0 x ULN se nessun coinvolgimento epatico o inferiore o uguale a 5 x ULN con coinvolgimento epatico.
   • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 50 ml/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault, OPPURE clearance della creatinina urinaria misurata nelle 24 ore maggiore o uguale a 50 ml/min.
6. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (vedere Appendice C) e tutti i pazienti di sesso maschile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di MORAb-066. Deve essere incluso un metodo contraccettivo di barriera.
8. I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
9. Ai pazienti che accedono a questo studio verrà chiesto di fornire tessuto d'archivio da una precedente biopsia tumorale (se disponibile) per i test correlati. Se il tessuto non è disponibile, il soggetto sarà comunque idoneo per l'arruolamento nello studio.
10. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Pazienti attualmente sottoposti a terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale, chirurgia e/o embolizzazione del tumore).
2. Uso di un farmaco sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di MORAb-066. Per i farmaci sperimentali per i quali 5 emivite sono inferiori a 21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di MORAb-066.
3. Qualsiasi intervento chirurgico importante, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia negli ultimi 21 giorni (le radiazioni palliative limitate sono consentite per un periodo maggiore o uguale a 2 settimane).
4. Il soggetto ha ricevuto radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) inferiore o uguale a 28 giorni o radiazioni a campo limitato per palliazione inferiore o uguale a 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia .
5. Coinvolgimento intracranico noto, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale a causa della malattia.
6. Allergia o ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali.
7. Diatesi emorragica nota, come carenza di fattore, inibitore di fattore, disturbo piastrinico o che sono in terapia anticoagulante attiva o qualsiasi dose di aspirina entro 5 giorni prima della prima dose di MORAb-066.
8. Pregressa storia di sanguinamento significativa nota.
9. Pazienti con stent ureterali o 3+ sangue nelle urine al basale.
10. Pazienti sottoposti a terapia anticoagulante sistemica cronica (warfarin sodico o eparina, ecc.).
11. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con mAb e hanno evidenza di una reazione immunitaria o allergica o reazione HAHA precedentemente documentata.
12. Una ferita grave che non guarisce, un'ulcera attiva o una frattura ossea non trattata. Una fistola addominale o una perforazione gastrointestinale meno di 6 mesi prima del trattamento.
13. Storia di ematemesi o emottisi (definita come presenza di sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più per episodio) inferiore o uguale a 1 mese prima dell'iscrizione allo studio.

14. Il soggetto ha una disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, documentato da enzimi cardiaci elevati persistenti o anomalie persistenti della parete regionale alla valutazione della funzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra
    • QTcF maggiore di 470 msec
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association [vedi Appendice B])
    • Angina non ben controllata dai farmaci
15. Una grave infezione attiva (batterica o fungina) al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il trattamento del protocollo.
16. Disturbo infiammatorio cronico (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, vasculite attiva).
17. I preparati erboristici/farmaci devono essere interrotti 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (vedere Sezione 5.3.1).
18. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.
20. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
21. Condizione concomitante che a giudizio dello sperimentatore pregiudicherebbe il rispetto del protocollo.
22. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up delineate nel protocollo.