STEMI患者における抗血小板薬による遺伝子型誘導治療の費用対効果：治療の最適化（POPular Genetics）
2019年5月8日 更新者：Vera HM Deneer
ステント留置による即時 PCI を受ける ST 上昇型心筋梗塞患者における抗血小板薬による CYP2C19 遺伝子型に基づく治療の費用対効果: 治療の最適化 (POPular Genetics)。
根拠：抗血小板薬の使用（すなわち クロピドグレル、チカグレロールまたはプラスグレル) は、アテローム血栓性イベントを予防するためにステント留置を伴う経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受ける患者の治療において重要です。 チカグレロルとプラスグレルは、クロピドグレルと比較して、アテローム血栓性イベントの予防により効果的ですが、出血性合併症のリスクが高くなります. クロピドグレルは、CYP2C19 によってその活性代謝物に変換されます。 非機能性 CYP2C19*2 および *3 対立遺伝子の保因者は、CYP2C19 の能力が損なわれているため、クロピドグレルの効果が低下します。 これらの被験者には、チカグレロールまたはプラスグレルが代替品となります。
目的: CYP2C19*2 または *3 アレルの非保因者にクロピドグレルを使用し、CYP2C19*2 または *3 の保因者にチカグレロールまたはプラスグレルを使用して、CYP2C19 遺伝子型に基づく抗血小板治療戦略の有効性、安全性および費用対効果を評価することSTEMI患者の対立遺伝子。
介入: 介入グループは、一次 PCI 後 48 時間以内に CYP2C19*2 および *3 対立遺伝子バリアントの遺伝子型が決定されます。 保因者は、地域の基準に従って、チカグレロール (90 mg を 1 日 2 回) またはプラスグレル (患者が 75 歳以上または体重が 60 kg 未満の場合は 10 mg を 1 日 1 回または 5 mg を 1 日 1 回) のいずれかを受け取ります。 非保因者は、クロピドグレル (1 日 1 回 75 mg) で治療されます。 対照群には、介入群の CYP2C19*2 または *3 保因者と同じ用量で、地域の基準に従って、チカグレロールまたはプラスグレルのいずれかが投与されます。 抗血小板薬は PCI 後 1 年間継続します。 フォローアップ期間は、フォローアップアンケートを使用して1年間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
2700
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Naples、イタリア
- University of Naples Federico II
-
-
-
-
-
Amersfoort、オランダ
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam、オランダ
- OLVG
-
Arnhem、オランダ
- Rijnstate Hospital
-
Breda、オランダ
- Amphia Hospital
-
Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
-
Nieuwegein、オランダ
- St. Antonius Hospital
-
Utrecht、オランダ
- University Medical Center
-
Zwolle、オランダ
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Aalst、ベルギー
- OLV Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
22年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 30分以上12時間未満の急性心筋梗塞の症状がある21歳以上
- STEMIに対するステント留置を伴う一次PCIを実施
除外基準:
- -インフォームドコンセントを与えることができない、または平均余命が1年未満である
- 研究者の意見では、出血リスクの増加を伴う活動性悪性腫瘍
- 妊娠していることがわかっている女性、過去90日以内に出産した女性、または授乳中の女性
- -過去24時間以内に血栓溶解療法を受けたか、過去7日間に経口抗凝固薬を受けた
- 透析を必要とする重度の腎機能障害
- -無作為化で確認された、または持続する重度の高血圧（収縮期血圧（SBP）> 180 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）> 110 mmHg）
- -研究者の意見で、抗凝固薬または出血リスクの増加に対する禁忌
- -心原性ショック（SBP ≤ 80mmHgで30分以上）または大動脈内バルーンポンプ（IABP）の配置
- -無作為化前の90日以内の大手術、重度の外傷、骨折または臓器生検の履歴
- -治験責任医師の意見では、スクリーニング時の血小板数またはヘモグロビンレベルの臨床的に重要な範囲外の値。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：対照群
CYP2C19ジェノタイピングは、研究終了後に実施されます。
地域のプロトコルに従って、患者はプラスグレルまたはチカグレルで治療されます。
|
|
|
アクティブコンパレータ：介入群
CYP2C19 ジェノタイピングは PCI の 48 時間以内に実施され、抗血小板治療はジェノタイピングの結果に基づいて選択されます。
|
CYP2C19ジェノタイピングは、介入グループで実行されます。
*1/*1 遺伝子型 (Extensive Metabolizer) の患者には、クロピドグレルが処方されます。
機能喪失 (*2 または *3) 遺伝子対立遺伝子の保因者であるすべての患者と、対照群に無作為に割り付けられたすべての患者は、地域のプロトコルに従って、プラスグレルまたはチカグレルを処方されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
純臨床利益
時間枠：1年
|
主要評価項目は、PCI の 1 年後に死亡、再発性心筋梗塞 (MI)、明確なステント血栓症、脳卒中、または PLATO 大出血を発症した患者の数です。
|
1年
|
|
安全性エンドポイント
時間枠：1年
|
主要な安全性評価項目は、PCI の 1 年後に PLATO の大出血または小出血を起こした患者の数です。
|
1年
|
|
薬剤経済学のエンドポイント
時間枠：1年
|
薬剤経済学の観点からの主要なエンドポイントは、生活の質、直接的な医療費です。
輸血、薬、入院、医療費以外の費用。
病欠により発生した費用。
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
30 日での純臨床効果
時間枠：30日
|
PCI の 30 日後に死亡、再発性心筋梗塞 (MI)、明確なステント血栓症、脳卒中、または PLATO 大出血を発症した患者の数。
|
30日
|
|
有効性と安全性の副次評価項目
時間枠：30日と1年
|
有効性と安全性の両方について、主要評価項目の項目（死亡、再発性心筋梗塞、ステント血栓症、脳卒中、PLATO大出血）を個別のパラメータとして使用し、さまざまな組み合わせでさらに詳細に検討し、心血管死および脳血管死を可能性および可能性として追加しますステント血栓症、緊急標的血管血行再建術 (uTVR) および急性冠症候群 (ACS) の有効性分析への入院、および (非) CABG 関連出血、大出血、軽微出血、生命を脅かす出血、致命的出血、頭蓋内出血および-出血分析への輸血を必要とする出血、30日間および1年間の追跡調査の両方
|
30日と1年
|
|
二次安全性評価項目
時間枠：30日と1年
|
PLATO出血分類だけでなく、TIMIおよびBARC出血分類を使用して、研究を以前および将来の出版物と比較できるようにする、1年間のフォローアップで出血イベントを起こした患者の数
|
30日と1年
|
|
薬物エンドポイント
時間枠：30日と1年
|
推奨される P2Y12 阻害剤から別の P2Y12 阻害剤に切り替えた患者数と、対照群と遺伝子型群の両方で早期に P2Y12 阻害剤を中止した患者数の比較
|
30日と1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC、St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- スタディチェア：Daniel MF Claassens, MD、St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2019年4月4日
研究の完了 (実際)
2019年4月4日
試験登録日
最初に提出
2012年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月8日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。