STEMI 환자에서 항혈소판제를 이용한 유전자형 유도 치료의 비용-효과: 치료의 최적화(POPular Genetics)
2019년 5월 8일 업데이트: Vera HM Deneer
ST분절 상승 심근경색 환자에서 스텐트 이식과 함께 즉시 PCI를 시행하는 CYP2C19 유전자형에 따른 항혈소판제 치료의 비용-효과: 치료의 최적화(POPular Genetics).
근거: 항혈소판제(즉, clopidogrel, ticagrelor 또는 prasugrel)은 죽상혈전증 사건을 예방하기 위해 스텐트 이식과 함께 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 환자의 치료에 중요합니다. Ticagrelor와 prasugrel은 죽상혈전증을 예방하는 데 더 효과적이지만 클로피도그렐에 비해 출혈 합병증의 위험이 더 높습니다. 클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 활성 대사체로 전환됩니다. 기능하지 않는 CYP2C19*2 및 *3 대립유전자의 보인자는 손상된 CYP2C19 용량을 가지고 있어 클로피도그렐의 효과가 떨어집니다. 이러한 주제의 경우 ticagrelor 또는 prasugrel이 대안입니다.
목적: CYP2C19*2 또는 *3 대립 유전자의 비보유자에서 클로피도그렐을 사용하고 CYP2C19*2 또는 *3의 보인자에서 티카그렐로 또는 프라수그렐을 사용하여 CYP2C19 유전자형 유도 항혈소판제 치료 전략의 효능, 안전성 및 비용 효율성을 평가합니다. STEMI 환자의 대립 유전자.
개입: 개입 그룹은 기본 PCI 후 48시간 이내에 CYP2C19*2 및 *3 대립형질 변이에 대해 유전자형을 결정합니다. 보인자는 현지 기준에 따라 티카그렐러(90mg 1일 2회) 또는 프라수그렐(10mg 1일 1회 또는 환자가 75세 이상이거나 체중 60kg 미만인 경우 1일 5mg)을 투여받게 된다. 비보유자는 클로피도그렐(1일 1회 75mg)로 치료합니다. 대조군은 개입군에서 CYP2C19*2 또는 *3 담체와 동일한 용량으로 현지 표준에 따라 티카그렐로 또는 프라수그렐을 투여받습니다. 항혈소판제는 PCI 후 1년 동안 계속됩니다. 후속 조사 기간은 후속 설문지를 사용하여 1년입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2700
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amersfoort, 네덜란드
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam, 네덜란드
- OLVG
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Arnhem, 네덜란드
- Rijnstate Hospital
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Breda, 네덜란드
- Amphia Hospital
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Center Groningen
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Nieuwegein, 네덜란드
- St. Antonius Hospital
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Utrecht, 네덜란드
- University Medical Center
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Zwolle, 네덜란드
- Isala Klinieken
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Aalst, 벨기에
- OLV Hospital
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Naples, 이탈리아
- University of Naples Federico II
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
22년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 30분 이상 12시간 미만의 급성 심근경색 증상이 있는 21세 이상
- STEMI를 위해 스텐트를 이용한 일차 PCI 수행
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 기대 수명이 1년 미만인 경우
- 연구자의 견해로는 출혈 위험이 증가한 활동성 악성 종양
- 임신한 것으로 알려졌거나 지난 90일 이내에 출산했거나 모유 수유 중인 여성
- 지난 24시간 이내에 혈전 용해 요법을 받았거나 지난 7일 동안 경구용 항응고제를 투여받았음
- 투석이 필요한 심각한 신장 기능 장애
- 무작위 배정에서 확인되었거나 지속적인 중증 고혈압(수축기 혈압(SBP) > 180 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >110 mmHg)
- 연구자의 의견에 따라 항응고제에 대한 금기 또는 출혈 위험 증가
- 심인성 쇼크(>30분 동안 SBP ≤ 80mmHg) 또는 대동맥 내 풍선 펌프(IABP) 배치
- 무작위 배정 전 90일 이내에 주요 수술, 심각한 외상, 골절 또는 장기 생검의 병력
- 조사자의 의견에 따라 스크리닝 시 혈소판 수 또는 헤모글로빈 수준에 대한 임상적으로 유의한 범위 외 값.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 대조군
CYP2C19 유전자형 분석은 연구 종료 후 수행됩니다.
환자는 현지 프로토콜에 따라 prasugrel 또는 ticagrelor로 치료됩니다.
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활성 비교기: 개입 그룹
CYP2C19 유전자형 분석은 PCI 후 48시간 이내에 수행되며 항혈소판제 치료는 유전자형 분석 결과에 따라 선택됩니다.
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CYP2C19 유전형 분석은 개입 그룹에서 수행됩니다.
*1/*1 유전자형(Extensive Metabolizer) 환자의 경우 클로피도그렐이 처방됩니다.
기능상실(*2 또는 *3) 유전자 대립유전자의 보인자인 모든 환자와 대조군으로 무작위 배정된 모든 환자는 현지 프로토콜에 따라 프라수그렐 또는 티카그렐러로 처방됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순 임상 혜택
기간: 일년
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1차 종료점은 PCI 후 1년에 사망하거나, 재발성 심근경색(MI)이 발생하거나, 명확한 스텐트 혈전증이 발생하거나, 뇌졸중 또는 PLATO 주요 출혈이 발생한 환자의 수입니다.
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일년
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안전 끝점
기간: 일년
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1차 안전성 종점은 PCI 후 1년에 PLATO 주요 또는 경미한 출혈이 있는 환자의 수입니다.
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일년
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약리경제학 종점
기간: 일년
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약리경제학 측면에서 1차 종점은 삶의 질, 직접적인 의료 비용입니다.
수혈, 약물, 입원 및 비의료 비용(예:
질병 결근으로 인한 비용.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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30일째 순 임상 혜택
기간: 30 일
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PCI 후 30일째에 사망하거나, 재발성 심근경색증(MI)이 발생하거나, 명확한 스텐트 혈전증, 뇌졸중 또는 PLATO 주요 출혈이 발생한 환자의 수.
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30 일
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2차 효능 및 안전성 종점
기간: 30일 1년
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효능과 안전성은 1차 종점 항목(사망, 재발성 심근경색증, 스텐트혈전증, 뇌졸중, PLATO 주요 출혈)을 별도의 매개변수로 다양한 조합으로 사용하고, 심혈관 및 뇌혈관 사망의 가능성과 가능성을 추가하여 더 자세히 연구할 예정입니다. 효능 분석에 대한 스텐트 혈전증, 긴급 표적 혈관 재생술(uTVR) 및 급성 관상동맥 증후군(ACS)에 대한 병원 입원 및 (비)CABG 관련 출혈, 주요 출혈, 경미한 출혈, 생명 위협, 치명적, 두개내 및 30일 및 1년 추적 관찰을 위해 출혈 분석에 수혈이 필요한 출혈
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30일 1년
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이차 안전 종점
기간: 30일 1년
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PLATO 출혈 분류뿐만 아니라 TIMI 및 BARC 출혈 분류를 사용하여 연구를 이전 및 향후 간행물과 비교할 수 있도록 1년 추적 조사에서 출혈 사례가 있는 환자 수
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30일 1년
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약물 종점
기간: 30일 1년
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권장 P2Y12 억제제에서 다른 P2Y12 억제제로 전환한 환자 수와 대조군과 유전자형 그룹 모두에서 조기에 P2Y12 억제제를 중단한 환자 수 비교
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30일 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- 연구 의자: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
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- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
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- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 4일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 1월 3일
처음 게시됨 (추정)
2013년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .