STEMI 患者抗血小板药物基因型指导治疗的成本效益：治疗优化（大众遗传学）
2019年5月8日 更新者：Vera HM Deneer
CYP2C19 基因型指导的抗血小板药物治疗对接受立即 PCI 支架植入术的 ST 段抬高心肌梗死患者的成本效益：治疗优化（流行遗传学）。
理由：使用抗血小板药物（即 氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷）在治疗接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 并植入支架以预防动脉粥样硬化血栓事件的患者中至关重要。 与氯吡格雷相比，替格瑞洛和普拉格雷在预防动脉粥样硬化血栓事件方面更有效，但出血并发症的风险更高。 氯吡格雷通过 CYP2C19 转化为其活性代谢物。 非功能性 CYP2C19*2 和 *3 等位基因的携带者具有受损的 CYP2C19 能力，使氯吡格雷的疗效降低。 对于这些受试者，替格瑞洛或普拉格雷是替代方案。
目的：评估 CYP2C19 基因型指导的抗血小板治疗策略的有效性、安全性和成本效益，在 CYP2C19*2 或 *3 等位基因的非携带者中使用氯吡格雷，在 CYP2C19*2 或 *3 等位基因的携带者中使用替格瑞洛或普拉格雷STEMI 患者的等位基因。
干预：干预组将在直接 PCI 后 48 小时内进行 CYP2C19*2 和 *3 等位基因变异的基因分型。 根据当地标准，携带者将接受替格瑞洛（90 毫克，每天两次）或普拉格雷（如果患者年龄超过 75 岁或体重低于 60 公斤，则每天一次 10 毫克或每天一次 5 毫克）。 非携带者将接受氯吡格雷治疗（75 毫克，每天一次）。 对照组根据当地标准接受替格瑞洛或普拉格雷，剂量与干预组中的 CYP2C19*2 或 *3 携带者相同。 抗血小板药物将在 PCI 后继续使用一年。 使用后续调查问卷，后续持续时间为一年。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2700
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Naples、意大利
- University of Naples Federico II
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Aalst、比利时
- OLV Hospital
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Amersfoort、荷兰
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam、荷兰
- OLVG
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Arnhem、荷兰
- Rijnstate Hospital
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Breda、荷兰
- Amphia Hospital
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Groningen、荷兰
- University Medical Center Groningen
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Nieuwegein、荷兰
- St. Antonius Hospital
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Utrecht、荷兰
- University Medical Center
-
Zwolle、荷兰
- Isala Klinieken
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 超过 21 岁且急性心肌梗死症状超过 30 分钟但少于 12 小时
- 对 STEMI 进行直接 PCI 支架置入术
排除标准：
- 无法给予知情同意或预期寿命少于一年
- 研究者认为活动性恶性肿瘤出血风险增加
- 已知怀孕或在过去 90 天内分娩或正在哺乳的妇女
- 在过去 24 小时内接受过溶栓治疗或在过去 7 天内接受过口服抗凝剂
- 需要透析的严重肾功能损害
- 随机分配时确认或持续存在严重高血压（收缩压 (SBP) > 180 mmHg 和/或舒张压 (DBP) >110 mmHg）
- 根据研究者的意见，存在抗凝禁忌症或出血风险增加
- 心源性休克（SBP ≤ 80mmHg 持续 >30 分钟）或放置主动脉内球囊泵 (IABP)
- 随机分组前 90 天内有大手术、严重外伤、骨折或器官活检史
- 研究者认为，筛选时血小板计数或血红蛋白水平的临床显着超出范围值。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制组
CYP2C19 基因分型将在研究结束后进行。
根据当地方案，患者将接受普拉格雷或替格瑞洛治疗。
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有源比较器：干预组
CYP2C19 基因分型将在 PCI 后 48 小时内进行，并根据基因分型结果选择抗血小板治疗。
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干预组将进行 CYP2C19 基因分型。
对于 *1/*1 基因型（强代谢型）患者，将开具氯吡格雷处方。
根据当地方案，所有携带功能丧失（*2 或 *3）基因等位基因的患者以及随机分配到对照组的所有患者都将服用普拉格雷或替格瑞洛。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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净临床效益
大体时间：1年
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主要终点是 PCI 后 1 年死亡、复发性心肌梗死 (MI)、明确支架内血栓形成、卒中或 PLATO 大出血的患者人数。
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1年
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安全终点
大体时间：1年
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主要安全终点是 PCI 后 1 年发生 PLATO 大出血或小出血的患者人数。
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1年
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药物经济学终点
大体时间：1年
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药物经济学的主要终点是生活质量、直接医疗费用，例如
输血、药物、住院和非医疗费用等费用
因病缺勤而产生的费用。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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30 天时的净临床收益
大体时间：30天
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PCI 后 30 天死亡、复发性心肌梗死 (MI)、明确的支架内血栓形成、中风或 PLATO 大出血的患者人数。
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30天
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次要疗效和安全性终点
大体时间：30天1年
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将更详细地研究有效性和安全性，使用主要终点项目（死亡、复发性心肌梗死、支架内血栓形成、卒中、PLATO 大出血）作为单独参数并以不同的组合进行，增加心血管和脑血管死亡、很可能和可能的死亡支架血栓形成、紧急靶血管血运重建 (uTVR) 和因急性冠脉综合征 (ACS) 入院进行疗效分析，以及（非）CABG 相关出血、大出血、小出血、危及生命、致命、颅内和出血需要输血到出血分析，包括 30 天和 1 年的随访
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30天1年
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次要安全终点
大体时间：30天1年
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随访 1 年发生出血事件的患者人数，不仅使用 PLATO 出血分类，还使用 TIMI 和 BARC 出血分类，使该研究与之前和未来的出版物具有可比性
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30天1年
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药物终点
大体时间：30天1年
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比较对照组和基因型组中从推荐的 P2Y12 抑制剂转换为不同 P2Y12 抑制剂的患者数量和早期停用 P2Y12 抑制剂的患者数量
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30天1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC、St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- 学习椅：Daniel MF Claassens, MD、St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
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- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月4日
研究完成 (实际的)
2019年4月4日
研究注册日期
首次提交
2012年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月3日
首次发布 (估计)
2013年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月8日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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