Genotyyppiohjatun verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä suoritetun hoidon kustannustehokkuus STEMI-potilailla: Hoidon optimointi (POPular Genetics)
keskiviikko 8. toukokuuta 2019 päivittänyt: Vera HM Deneer
CYP2C19-genotyyppiohjatun hoidon kustannustehokkuus verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä potilailla, joilla on ST-segmentin kohoaman sydäninfarkti, jolle tehdään välitön PCI ja stentti-istutus: Hoidon optimointi (POPular Genetics).
Perustelut: verihiutalelääkkeiden käyttö (esim. klopidogreeli, tikagrelori tai prasugreeli) on ratkaisevan tärkeä hoidettaessa potilaita, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) stentti-istutuksella estämään aterotromboottisia tapahtumia. Tikagrelor ja prasugreeli estävät tehokkaampia aterotromboottisia tapahtumia, mutta niillä on suurempi verenvuotokomplikaatioiden riski kuin klopidogreeli. Klopidogreeli muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi CYP2C19:n vaikutuksesta. Toimimattomien CYP2C19*2- ja *3-alleelien kantajilla on heikentynyt CYP2C19-kapasiteetti, mikä tekee klopidogreelista vähemmän tehokkaan. Näille potilaille tikagrelori tai prasugreeli on vaihtoehto.
Tavoite: arvioida CYP2C19-genotyyppiohjatun verihiutaleiden vastaisen hoitostrategian tehoa, turvallisuutta ja kustannustehokkuutta käyttämällä klopidogreelia ei-CYP2C19*2- tai *3-alleelin kantajilla ja tikagreloria tai prasugreelia CYP2C19*2- tai *3-kantajilla. alleeli STEMI-potilailla.
Interventio: interventioryhmälle tehdään genotyypitys CYP2C19*2- ja *3-alleelivarianttien varalta 48 tunnin sisällä primaarisen PCI:n jälkeen. Kantajat saavat joko tikagreloria (90 mg kahdesti vuorokaudessa) tai prasugreelia (10 mg kerran vuorokaudessa tai 5 mg kerran päivässä, jos potilas on yli 75-vuotias tai hänen ruumiinpainonsa on alle 60 kg) paikallisten standardien mukaisesti. Ei-kantajia hoidetaan klopidogreelilla (75 mg kerran päivässä). Kontrolliryhmä saa joko tikagreloria tai prasugreelia paikallisten standardien mukaisesti samalla annoksella kuin CYP2C19*2- tai *3-kantajat interventioryhmässä. Trombosyyttilääkkeen käyttöä jatketaan vuoden ajan PCI:n jälkeen. Seurannan kesto on yksi vuosi seurantakyselylomakkeilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2700
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Alankomaat
- OLVG
-
Arnhem, Alankomaat
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Alankomaat
- Amphia Hospital
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
Nieuwegein, Alankomaat
- St. Antonius Hospital
-
Utrecht, Alankomaat
- University Medical Center
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Aalst, Belgia
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Naples, Italia
- University of Naples Federico II
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
22 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 21-vuotias ja akuutin sydäninfarktin oireet kestävät yli 30 minuuttia mutta alle 12 tuntia
- suoritti primaarisen PCI:n stentauksella STEMI:lle
Poissulkemiskriteerit:
- ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai joiden elinajanodote on alle vuoden
- aktiivinen pahanlaatuisuus, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, tutkijan mielestä
- naiset, joiden tiedetään olevan raskaana tai jotka ovat synnyttäneet viimeisten 90 päivän aikana tai jotka imettävät
- olet saanut trombolyyttistä hoitoa edellisten 24 tunnin aikana tai oraalisia antikoagulantteja edellisten 7 päivän aikana
- vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysihoitoa
- varmistettu tai jatkuva vaikea hypertensio (systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 110 mmHg) satunnaistuksessa
- vasta-aihe antikoagulaatiolle tai lisääntynyt verenvuotoriski tutkijan mielestä
- kardiogeeninen shokki (SBP ≤ 80 mmHg > 30 minuuttia) tai aortansisäinen ilmapallopumppu (IABP)
- suuri leikkaus, vakava trauma, murtuma tai elinbiopsia 90 päivän aikana ennen satunnaistamista
- kliinisesti merkittävät verihiutaleiden määrän tai hemoglobiinitason alueen ulkopuolella olevat arvot seulonnassa, tutkijan mielestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
CYP2C19-genotyypitys suoritetaan tutkimuksen päätyttyä.
Potilaita hoidetaan prasugreelilla tai tikagrelorilla paikallisen hoitokäytännön mukaisesti.
|
|
|
Active Comparator: Interventioryhmä
CYP2C19-genotyypitys suoritetaan alle 48 tuntia PCI:n jälkeen ja verihiutaleiden vastainen hoito valitaan genotyypitystulosten perusteella.
|
CYP2C19-genotyypitys suoritetaan interventioryhmässä.
Potilaille, joiden genotyyppi on *1/*1 (Extensive Metaboliser), määrätään klopidogreelia.
Kaikille potilaille, joilla on toimintahäiriön (*2 tai *3) geenialleeli, ja kaikille potilaille, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään, määrätään prasugreelia tai tikagreloria paikallisen protokollan mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen nettohyöty
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden lukumäärä, jotka joko kuolivat, saivat uusiutuvan sydäninfarktin (MI), saivat selvän stenttitromboosin, aivohalvauksen tai suuren PLATO-verenvuodon vuoden kuluttua PCI:stä.
|
1 vuosi
|
|
Turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ensisijainen turvallisuuden päätetapahtuma on potilaiden lukumäärä, joilla on suuri tai vähäinen PLATO-verenvuoto vuoden kuluttua PCI:stä.
|
1 vuosi
|
|
Farmakotalouden päätepiste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Farmakoekonomiikan kannalta ensisijaiset päätepisteet ovat elämänlaatu, välittömät lääketieteelliset kustannukset mm.
verensiirtokustannukset, lääkkeet, sairaalahoidot ja muut kuin lääketieteelliset kulut, esim.
sairauspoissaoloista aiheutuneet kulut.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen nettohyöty 30 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka joko kuolivat, saivat uusiutuvan sydäninfarktin (MI), saivat selvän stenttitromboosin, aivohalvauksen tai suuren PLATO-verenvuodon 30 päivää PCI:n jälkeen.
|
30 päivää
|
|
Toissijainen tehon ja turvallisuuden päätepiste
Aikaikkuna: 30 päivää ja 1 vuosi
|
sekä tehoa että turvallisuutta tutkitaan tarkemmin käyttämällä ensisijaisen päätetapahtuman kohteita (kuolema, uusiutuva sydäninfarkti, stenttromboosi, aivohalvaus, PLATO-suuri verenvuoto) erillisinä parametreina ja eri yhdistelminä lisäämällä kardiovaskulaariseen ja aivoverisuonikuolemaan, todennäköiseen ja mahdolliseen stenttitromboosi, kiireellinen kohdesuonien revaskularisaatio (uTVR) ja sairaalahoito akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) vuoksi tehoanalyysiin sekä (ei-)CABG:hen liittyvää verenvuotoa, vakavaa, lievää, henkeä uhkaavaa, kuolemaan johtavaa, kallonsisäistä ja verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa verenvuotoanalyysiin, sekä 30 päivän että 1 vuoden seurannan ajan
|
30 päivää ja 1 vuosi
|
|
Toissijainen turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: 30 päivää ja 1 vuosi
|
Potilaiden määrä, joilla on verenvuototapahtumia vuoden seurannassa, ei vain käyttämällä PLATO-verenvuotoluokitusta, vaan myös TIMI- ja BARC-vuotoluokituksia, jotta tutkimus olisi verrattavissa aikaisempiin ja tuleviin julkaisuihin
|
30 päivää ja 1 vuosi
|
|
Lääkkeen päätepiste
Aikaikkuna: 30 päivää ja 1 vuosi
|
Vertaamalla niiden potilaiden määrää, jotka vaihtavat suositellusta P2Y12-estäjään toiseen P2Y12-estäjään, ja niiden potilaiden määrää, jotka lopettivat P2Y12-estäjän käytön aikaisin sekä kontrolli- että genotyyppiryhmässä
|
30 päivää ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- Opintojen puheenjohtaja: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGxSTEMI08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydäninfarkti
-
TherOxRekrytointiAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset CYP2C19 genotyypitys
-
University of VirginiaAmerican Heart AssociationEi vielä rekrytointiaIskeeminen aivohalvaus | CYP2C19-polymorfismi
-
Spartan Bioscience Inc.Mount Sinai ServicesValmis
-
Spartan Bioscience Inc.The Ottawa Hospital; Children's Hospital of Eastern Ontario; The University...Valmis
-
Spartan Bioscience Inc.Ottawa Hospital Research Institute; Children's Hospital of Eastern Ontario; Mount Sinai Hospital, CanadaValmisLääketieteellisen laitteen analyyttinen toistettavuusKanada
-
Spartan Bioscience Inc.Mount Sinai Hospital, CanadaValmisGenotyypitystekniikatKanada
-
University of Southern CaliforniaAktiivinen, ei rekrytointiTarkkuuslääketieteen lähestymistapojen toteuttaminen verihiutaleiden vastaisen valinnan ohjaamiseksiNSTEMI - Ei-ST-segmentin korkeus-MI | Akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) | STEMI - ST-korkeusperäinen sydäninfarkti (MI) | Epästabiili angina (UA)Yhdysvallat
-
University of FloridaNational Human Genome Research Institute (NHGRI); Nemours Children's Hospital...ValmisGastroesofageaalinen refluksitautiYhdysvallat
-
Azienda Ospedaliero-Universitaria di ParmaLopetettuAkuutit sepelvaltimotauditItalia
-
Beijing Anzhen HospitalTuntematonTrombosyyttien vastainen hoito | CYP2C19-polymorfismiKiina
-
University of PennsylvaniaValmisSydän-ja verisuonitaudit | Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymäYhdysvallat