Kostnadseffektivitet av genotypeveiledet behandling med blodplatehemmere hos STEMI-pasienter: Optimalisering av behandling (POPular genetikk)
8. mai 2019 oppdatert av: Vera HM Deneer
Kostnadseffektivitet av CYP2C19 Genotype-veiledet behandling med antiplatelet-medisiner hos pasienter med ST-segment-elevasjon Hjerteinfarkt som gjennomgår umiddelbar PCI med stentimplantasjon: Optimalisering av behandling (POPular Genetics).
Begrunnelse: bruk av blodplatehemmere (dvs. klopidogrel, ticagrelor eller prasugrel) er avgjørende i behandlingen av pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) med stentimplantasjon for å forhindre aterotrombotiske hendelser. Ticagrelor og prasugrel er mer effektive for å forhindre aterotrombotiske hendelser, men med høyere risiko for blødningskomplikasjoner sammenlignet med klopidogrel. Klopidogrel omdannes til sin aktive metabolitt av CYP2C19. Bærere av de ikke-funksjonelle CYP2C19*2- og *3-allelene har en svekket CYP2C19-kapasitet, noe som gjør klopidogrel mindre effektivt. For disse fagene er ticagrelor eller prasugrel et alternativ.
Mål: å vurdere effektiviteten, sikkerheten og kostnadseffektiviteten til den CYP2C19 genotypeguidede antiplate-behandlingsstrategien, ved bruk av klopidogrel hos ikke-bærere av en CYP2C19*2 eller *3 allel og ticagrelor eller prasugrel hos bærere av en CYP2C19*2 eller *3 allel hos STEMI-pasienter.
Intervensjon: Intervensjonsgruppen vil bli genotypet for CYP2C19*2 og *3 allelvarianter innen 48 timer etter primær PCI. Bærere vil motta enten ticagrelor (90 mg to ganger daglig) eller prasugrel (10 mg én gang daglig eller 5 mg én gang daglig hvis pasienten er eldre enn 75 år eller har en kroppsvekt mindre enn 60 kg), i henhold til lokale standarder. Ikke-bærere vil bli behandlet med klopidogrel (75 mg én gang daglig). Kontrollgruppen får enten ticagrelor eller prasugrel, i henhold til lokale standarder i samme dosering som CYP2C19*2 eller *3 bærere i intervensjonsgruppen. Blodplatehemmeren vil fortsette i ett år etter PCI. Oppfølgingsvarigheten vil være ett år ved bruk av oppfølgingsspørreskjemaer.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2700
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Naples, Italia
- University of Naples Federico II
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG
-
Arnhem, Nederland
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Nederland
- Amphia Hospital
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Nieuwegein, Nederland
- St. Antonius Hospital
-
Utrecht, Nederland
- University Medical Center
-
Zwolle, Nederland
- Isala Klinieken
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
22 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- over 21 år med symptomer på akutt hjerteinfarkt på mer enn 30 minutter men mindre enn 12 timer
- utført primær PCI med stenting for STEMI
Ekskluderingskriterier:
- ikke kan gi informert samtykke eller har en forventet levetid på mindre enn ett år
- aktiv malignitet med økt blødningsrisiko, etter etterforskerens mening
- kvinner som er kjent for å være gravide eller som har født i løpet av de siste 90 dagene eller som ammer
- har mottatt trombolytisk behandling i løpet av de siste 24 timer eller orale antikoagulantia i løpet av de siste 7 dagene
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon som trenger dialyse
- bekreftet eller vedvarende alvorlig hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >110 mmHg) ved randomisering
- kontraindikasjon for antikoagulasjon eller ved økt blødningsrisiko, etter etterforskerens vurdering
- kardiogent sjokk (SBP ≤ 80 mmHg i >30 minutter) eller Intra-Aortic Balloon Pump (IABP) plassert
- historie med større operasjoner, alvorlig traume, brudd eller organbiopsi innen 90 dager før randomisering
- klinisk signifikante verdier utenfor rekkevidde for antall blodplater eller hemoglobinnivå ved screening, etter etterforskerens mening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
CYP2C19 genotyping vil bli utført etter endt studie.
Pasienter vil bli behandlet med prasugrel eller ticagrelor, i henhold til lokal protokoll.
|
|
|
Aktiv komparator: Intervensjonsgruppe
CYP2C19 genotyping vil bli utført <48 timer etter PCI og antiplatebehandling vil bli valgt basert på genotypingsresultater.
|
CYP2C19 genotyping vil bli utført i intervensjonsgruppen.
Hos pasienter med *1/*1 genotype (Extensive Metabolizer) vil klopidogrel bli foreskrevet.
Alle pasienter som er bærere av en tap-til-funksjon (*2 eller *3) gen-allel og alle pasienter som er randomisert til kontrollgruppen vil bli foreskrevet prasugrel eller ticagrelor, i henhold til lokal protokoll.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Netto klinisk fordel
Tidsramme: 1 år
|
Det primære endepunktet er antall pasienter som enten døde, utviklet et tilbakevendende hjerteinfarkt (MI), utviklet definitiv stenttrombose, slag eller PLATO større blødning 1 år etter PCI.
|
1 år
|
|
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: 1 år
|
Det primære sikkerhetsendepunktet er antall pasienter med PLATO større eller mindre blødninger 1 år etter PCI.
|
1 år
|
|
Farmakoøkonomisk endepunkt
Tidsramme: 1 år
|
De primære endepunktene med tanke på farmakoøkonomi er livskvalitet, direkte medisinske kostnader f.eks.
kostnader til blodoverføringer, legemidler, sykehusinnleggelse og ikke-medisinske kostnader f.eks.
kostnader påløpt på grunn av sykefravær.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Netto klinisk nytte ved 30 dager
Tidsramme: 30 dager
|
Antall pasienter som enten døde, utviklet et tilbakevendende hjerteinfarkt (MI), utviklet definitiv stenttrombose, slag eller PLATO større blødning 30 dager etter PCI.
|
30 dager
|
|
Sekundær effekt- og sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: 30 dager og 1 år
|
både effekt og sikkerhet vil bli studert mer detaljert, ved å bruke elementene til det primære endepunktet (død, tilbakevendende hjerteinfarkt, stenttrombose, hjerneslag, PLATO større blødning) som separate parametere og i forskjellige kombinasjoner, og legge til kardiovaskulær og cerebrovaskulær død, sannsynlig og mulig stenttrombose, akutt revaskularisering av målkar (uTVR) og sykehusinnleggelse for akutt koronarsyndrom (ACS) til effektanalysen, og (ikke-)CABG-relaterte blødninger, større, mindre, livstruende, dødelige, intrakranielle og blødning som krever transfusjon til blødningsanalysen, både i 30 dager og 1 års oppfølging
|
30 dager og 1 år
|
|
Sekundært sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: 30 dager og 1 år
|
Antall pasienter med blødningshendelser i 1 års oppfølging, ikke bare ved bruk av PLATO blødningsklassifisering, men også TIMI og BARC blødningsklassifiseringer for å gjøre studien sammenlignbar med tidligere og fremtidige publikasjoner
|
30 dager og 1 år
|
|
Medikament endepunkt
Tidsramme: 30 dager og 1 år
|
Sammenligning av antall pasienter som bytter fra den anbefalte P2Y12-hemmeren til en annen P2Y12-hemmer og antall pasienter som avbryter P2Y12-hemmeren tidlig i både kontroll- og genotypegruppen
|
30 dager og 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
- Studiestol: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis. JAMA. 2010 Oct 27;304(16):1821-30. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, Murphy SA, Gibson CM, McCabe CH, Antman EM; TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60441-4.
- Harmsze A, van Werkum JW, Bouman HJ, Ruven HJ, Breet NJ, Ten Berg JM, Hackeng CM, Tjoeng MM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. Besides CYP2C19*2, the variant allele CYP2C9*3 is associated with higher on-clopidogrel platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy undergoing elective coronary stent implantation. Pharmacogenet Genomics. 2010 Jan;20(1):18-25. doi: 10.1097/FPC.0b013e328333dafe.
- Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, Zwart B, Bouman HJ, Breet NJ, van 't Hof AW, Ruven HJ, Hackeng CM, Klungel OH, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321. Epub 2010 Sep 10.
- Peters BJ, Harmsze AM, ten Berg JM, Maitland-van der Zee AH, Tjoeng MM, de Boer A, Deneer VH. CYP2C19 and ABCB1 genes and individualized treatment with clopidogrel. Pharmacogenomics. 2011 Feb;12(2):141-4. doi: 10.2217/pgs.10.211. No abstract available.
- Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, Payne CD, Farid NA, Ernest CS 2nd, Lachno DR, Salazar D, Winters KJ. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007 Dec;5(12):2429-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02775.x. Epub 2007 Sep 26.
- Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S, Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.
- Bergmeijer TO, Janssen PW, Schipper JC, Qaderdan K, Ishak M, Ruitenbeek RS, Asselbergs FW, van 't Hof AW, Dewilde WJ, Spano F, Herrman JP, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Deneer VH, ten Berg JM. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in ST-segment elevation myocardial infarction patients-Rationale and design of the Patient Outcome after primary PCI (POPular) Genetics study. Am Heart J. 2014 Jul;168(1):16-22.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.006. Epub 2014 Mar 21.
- Claassens DMF, van Dorst PWM, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Postma MJ, Deneer VHM, Ten Berg JM, Boersma C. Cost Effectiveness of a CYP2C19 Genotype-Guided Strategy in Patients with Acute Myocardial Infarction: Results from the POPular Genetics Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Mar;22(2):195-206. doi: 10.1007/s40256-021-00496-4. Epub 2021 Sep 7.
- Mahmoodi BK, Eriksson N, Vos GJA, Meijer K, Siegbahn A, James S, Wallentin L, Ten Berg JM. Factor V Leiden Does Not Modify the Phenotype of Acute Coronary Syndrome or the Extent of Myocardial Necrosis. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e020025. doi: 10.1161/JAHA.120.020025. Epub 2021 May 17.
- Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Mahmoodi BK, Deneer VHM, Ten Berg JM. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Apr;14(4):e009434. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434. Epub 2021 Mar 16.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
4. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
4. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PGxSTEMI08
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .