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Coste-efectividad del tratamiento guiado por genotipo con fármacos antiplaquetarios en pacientes con IAMCEST: optimización del tratamiento (POPular Genetics)

8 de mayo de 2019 actualizado por: Vera HM Deneer

Rentabilidad del tratamiento guiado por el genotipo CYP2C19 con fármacos antiplaquetarios en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a ICP inmediata con implantación de stent: optimización del tratamiento (POPular Genetics).

Justificación: el uso de fármacos antiplaquetarios (es decir, clopidogrel, ticagrelor o prasugrel) es crucial en el tratamiento de pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) con implantación de stent para prevenir eventos aterotrombóticos. Ticagrelor y prasugrel son más efectivos en la prevención de eventos aterotrombóticos, pero con mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas, en comparación con clopidogrel. Clopidogrel se convierte en su metabolito activo por CYP2C19. Los portadores de los alelos CYP2C19*2 y *3 no funcionales tienen una capacidad de CYP2C19 alterada, lo que hace que el clopidogrel sea menos eficaz. Para estos sujetos ticagrelor o prasugrel es una alternativa.

Objetivo: evaluar la eficacia, seguridad y costo-efectividad de la estrategia de tratamiento antiagregante plaquetario guiada por el genotipo CYP2C19, utilizando clopidogrel en no portadores de un alelo CYP2C19*2 o *3 y ticagrelor o prasugrel en portadores de un alelo CYP2C19*2 o *3 alelo en pacientes con IAMCEST.

Intervención: se genotipificará el grupo de intervención para las variantes alélicas de CYP2C19*2 y *3 dentro de las 48 horas posteriores a la ICP primaria. Los portadores recibirán ticagrelor (90 mg dos veces al día) o prasugrel (10 mg una vez al día o 5 mg una vez al día si el paciente es mayor de 75 años o tiene un peso corporal inferior a 60 kg), según las normas locales. Los no portadores serán tratados con clopidogrel (75 mg una vez al día). El grupo de control recibe ticagrelor o prasugrel, de acuerdo con los estándares locales a la misma dosis que los portadores de CYP2C19*2 o *3 en el grupo de intervención. El fármaco antiplaquetario se continuará durante un año después de la PCI. La duración del seguimiento será de un año utilizando cuestionarios de seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2700

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Aalst, Bélgica
        • OLV Hospital
      • Naples, Italia
        • University of Naples Federico II
      • Amersfoort, Países Bajos
        • Meander Medisch Centrum
      • Amsterdam, Países Bajos
        • OLVG
      • Arnhem, Países Bajos
        • Rijnstate Hospital
      • Breda, Países Bajos
        • Amphia Hospital
      • Groningen, Países Bajos
        • University Medical Center Groningen
      • Nieuwegein, Países Bajos
        • St. Antonius Hospital
      • Utrecht, Países Bajos
        • University Medical Center
      • Zwolle, Países Bajos
        • Isala Klinieken

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

22 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • mayores de 21 años con síntomas de infarto agudo de miocardio de más de 30 minutos pero menos de 12 horas
  • realizó ICP primaria con colocación de stent para STEMI

Criterio de exclusión:

  • incapaz de dar su consentimiento informado o tener una esperanza de vida de menos de un año
  • malignidad activa con aumento en el riesgo de sangrado, en opinión del investigador
  • mujeres que se sabe que están embarazadas o que han dado a luz en los últimos 90 días o que están amamantando
  • haber recibido terapia trombolítica en las 24 horas previas o anticoagulantes orales durante los 7 días previos
  • deterioro grave de la función renal que necesita diálisis
  • hipertensión grave confirmada o persistente (presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) >110 mmHg) en el momento de la aleatorización
  • contraindicación para la anticoagulación o con mayor riesgo de sangrado, a juicio del investigador
  • choque cardiogénico (PAS ≤ 80 mmHg durante >30 minutos) o balón de contrapulsación intraaórtico (IABP) colocado
  • antecedentes de cirugía mayor, trauma grave, fractura o biopsia de órgano en los 90 días anteriores a la aleatorización
  • valores fuera de rango clínicamente significativos para el recuento de plaquetas o el nivel de hemoglobina en la selección, en opinión del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo de control
El genotipado de CYP2C19 se realizará después del final del estudio. Los pacientes serán tratados con prasugrel o ticagrelor, según protocolo local.
Comparador activo: Grupo de intervención
El genotipado de CYP2C19 se realizará <48 h después de la PCI y el tratamiento antiplaquetario se elegirá en función de los resultados del genotipado.
El genotipado de CYP2C19 se realizará en el grupo de intervención. En pacientes con genotipo *1/*1 (Metabolizador Extenso) se prescribirá clopidogrel. A todos los pacientes portadores de un alelo del gen de pérdida de función (*2 o *3) y a todos los pacientes aleatorizados al grupo de control se les prescribirá prasugrel o ticagrelor, según el protocolo local.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Beneficio clínico neto
Periodo de tiempo: 1 año
El criterio principal de valoración es el número de pacientes que fallecieron, desarrollaron un infarto de miocardio (IM) recurrente, desarrollaron una trombosis definitiva del stent, un accidente cerebrovascular o una hemorragia mayor PLATO 1 año después de la ICP.
1 año
Punto final de seguridad
Periodo de tiempo: 1 año
El criterio principal de valoración de seguridad es el número de pacientes con hemorragia PLATO mayor o menor 1 año después de la ICP.
1 año
Punto final de farmacoeconomía
Periodo de tiempo: 1 año
Los criterios de valoración primarios en términos de farmacoeconomía son la calidad de vida, los costes médicos directos, p. costos de transfusiones de sangre, medicamentos, hospitalización y costos no médicos, p. costos incurridos debido a la ausencia por enfermedad.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Beneficio clínico neto a los 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
El número de pacientes que fallecieron, desarrollaron un infarto de miocardio (IM) recurrente, desarrollaron trombosis definitiva del stent, accidente cerebrovascular o sangrado mayor PLATO a los 30 días después de la ICP.
30 dias
Variable secundaria de eficacia y seguridad
Periodo de tiempo: 30 días y 1 año
tanto la eficacia como la seguridad se estudiarán con más detalle, utilizando los ítems del criterio principal de valoración (muerte, infarto de miocardio recurrente, trombosis del stent, ictus, hemorragia mayor PLATO) como parámetros separados y en diferentes combinaciones, añadiendo muerte cardiovascular y cerebrovascular, probable y posible trombosis del stent, revascularización urgente del vaso diana (uTVR) e ingreso hospitalario por síndrome coronario agudo (SCA) en el análisis de eficacia, y sangrado (no) relacionado con CABG, mayor, menor, potencialmente mortal, fatal, intracraneal y sangrado que requiere transfusión para el análisis de sangrado, tanto para 30 días como para 1 año de seguimiento
30 días y 1 año
Criterio de valoración de seguridad secundario
Periodo de tiempo: 30 días y 1 año
Número de pacientes con eventos hemorrágicos en el seguimiento de 1 año, no solo usando la clasificación de sangrado PLATO, sino también las clasificaciones de sangrado TIMI y BARC para que el estudio sea comparable con publicaciones anteriores y futuras
30 días y 1 año
Punto final de la droga
Periodo de tiempo: 30 días y 1 año
Comparación de la cantidad de pacientes que cambiaron del inhibidor de P2Y12 recomendado a un inhibidor de P2Y12 diferente y la cantidad de pacientes que interrumpieron el inhibidor de P2Y12 de manera temprana tanto en el grupo de control como en el de genotipo
30 días y 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Jurrien M ten Berg, MD, PhD, FESC, FACC, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
  • Silla de estudio: Daniel MF Claassens, MD, St. Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

4 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

4 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Genotipado CYP2C19

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